Введение. Известно, что установлена и доказана этиологическая роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии цервикальных интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки [1, с. 15; 4, с. 28]. Существует значительное количество информации о факторах риска развития и прогрессии легкой ВПЧ-ассоциированной интраэпителиальной неоплазии шейки матки [5, с. 443], к которым относится курение [7, с. 460], наличие нескольких половых партнеров, отсутствие барьерной контрацепции [5, с. 447], роды, сопровождающиеся разрывами шейки матки, хламидиоз в анамнезе [6, с. 553]. Однако упорядоченной системы учета данных факторов, позволяющих оценить риск для пациентки с учетом персонифицированного подхода, нет. Кроме того, существуют работы, указывающие на конституциональную предрасположенность к развитию гинекологических заболеваний [2, с. 264; 3, с. 132], однако относительно диспластической патологии шейки матки, конституциональный фактор не был изучен. Также среди факторов риска развития и прогрессии интраэпителиальной неоплазии отсутствуют критерии общего соматического здоровья, которые, вероятнее всего, оказывают весомое влияние и на состояние шейки матки.
Целью исследованиястало выявление новых факторов риска развития и прогрессии легкой интраэпителиальной ВПЧ-ассоциированной неоплазии шейки матки с определением значимости каждого из впервые выявленных факторов.
Методы исследования.Для реализации цели исследования было проведено гинекологическое обследование 295 пациенток, из них 235 – с цитологически установленным диагнозом LSIL (low-gradesquamousintraepitheliallesion), 60 – с отсутствием диспластической патологии шейки матки (контрольная группа). Из 235 пациенток с цитологическим диагнозом LSIL у 60 при иммуноцитохимическом исследовании определялась экспрессия молекулярного онкомаркера p16ink4α в соскобах из экто- и эндоцервикса (составили 1 клиническую группу), у 175 экспрессия отсутствовала (2 клиническая группа). Для каждой пациентки составлялась индивидуальная карта учета, в которую были внесены все данные пациентки: анамнестические данные, в том числе данные семейного онкологического анамнеза, результаты гинекологического осмотра, инструментальных и лабораторных исследований, а также результаты соматометрии и соматотипирования. Полученные данные были внесены в общую матрицу, созданную для каждой группы, и обработаны в программе «STATISTICA 7.0».
Результаты. Первоначально в ходе исследования был отобран 81 фактор риска. Выбор основывался на статистически значимых отличиях по частоте встречаемости факторов у пациенток 1-ой и 2-ой клинических групп.Далее для расчета регрессионных коэффициентов долевого участия каждого из факторов в возможной прогрессии заболевания и был использован метод множественной регрессии. Для каждого фактора был рассчитан стандартизированный коэффициент регрессии β и его стандартная ошибка, а также коэффициент факторов риска прогрессии LSIL (B) иих доверительная вероятность.Анализ полученных величин стандартизированного коэффициента регрессии β в общей совокупности факторов (n=81) позволил отобрать наиболее значимые(n=22) с уровнем доверительной вероятности p<0,05 (таблица 1). С помощью метода множественной регрессии были рассчитаны числовые значения основных коэффициентов (В) для каждого из 22 факторов.
Таблица 5.1
Значения коэффициентов регрессии β и коэффициентов факторов риска прогрессии LSIL (В)
| Показатель в модели | Коэффици- | Условное | Коэффиц | p | |
| ент | сокраще- | иент | |||
| регрессии | ние | фактора | |||
| β | (В) | ||||
| Свободныйчленуравнения | — 0,410 | ||||
| 1. | Жалобы на выделения из половых | 0,082 | Выд | 0,118 | 0,01 |
| путей | |||||
| 2. | НМЦ в настоящеевремя | 0,056 | НМЦ | 0,106 | 0,05 |
| 3. | Контрацепция с использованием | 0,090 | КОК | 0,231 | 0,01 |
| КОК | |||||
| 4. | Низкаяприверженность к | 0,130 | ПБ | 0,652 | 0,03 |
| барьернымметодамконтрацепции | |||||
| 5. | Роды с осложнением для ШМ | 0,045 | Р-осл | 0,058 | 0,02 |
| 6. | Патология ЖКТ | 0,045 | ПЖКТ | 0,216 | 0,04 |
| 7. | Бактериальныйвагиноз | 0,106 | ЗДС | 0,359 | 0,02 |
| 8. | Заболеваниямолочныхжелез | 0,108 | ЗМЖ | 0,228 | 0,01 |
| 9. | Курение в анамнезе более 3х лет | 0,057 | Кур> 3 | 0,252 | 0,03 |
| 10. | Кровотечения в пубертате | 0,084 | КвП | 0,329 | 0,01 |
| 11. | Хламидиоз (Антиген HSP-60 IgG) | 0,033 | Хл | 0,228 | 0,04 |
| 12. | ВПГ | 0,033 | ВПГ | 0,056 | 0,02 |
| 13. | Менархе в возрасте 15 лет и старше | 0,031 | Мен>15 | 0,128 | 0,02 |
| 14. | Ракобщий в наследственном | 0,057 | Робщ | 0,116 | 0,02 |
| анамнезе | |||||
| 15. | Ракшейкиматкинаследственном | 0,090 | РШМ | 0,385 | 0,01 |
| онкоанамнезе | |||||
| 16. | HSIL в наследственном | 0,076 | HSIL | 0,159 | 0,01 |
| онкоанамнезе | |||||
| 17. | pH влагалищногоотделяемого 6,2- | 0,044 | pHщел | 0,383 | 0,01 |
| 7,0 | |||||
| 18. | Йод-негативнаязонапри | 0,198 | I- | 0,201 | 0,02 |
| кольпоскопии | |||||
| 19. | Толщинаэндоцервикса> 5 мм | 0,753 | ТЭ >5 | 0,183 | 0,01 |
| 20. | Множественныеэндоцервикальные | 0,687 | МЭК | 0,224 | 0,02 |
| кисты | |||||
| 21. | Наличие ВПЧ | 0,753 | ВПЧ | 0,884 | 0,01 |
| 22. | МиС, МиМеСсоматотипы | 0,131 | Сом | 0,687 | 0,01 |
Как видно из таблицы 1, наиболее значимым фактором риска развития интраэпителиальной неоплазии по-прежнему остается инфицированность вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска.
Кроме известных факторов, в число факторов, оказывающих влияние на развитие и прогрессию легкой интраэпителиальной неоплазии вошли также нарушения менструального цикла (в частности, кровотечения в пубертатном периоде), менархе в возрасте более 15 лет, щелочная реакция влагалищного отделяемого, патология желудочно-кишечного тракта, заболевания молочных желез, отягощенный семейный анамнез по онкологическим заболеваниям (особенно наличие рака шейки матки и предракового состояния – дисплазии тяжелой степени у ближайших родственников), толщина эндоцервикса более 5 мм и наличие множественных эндоцервикальных кист размером более 10 мм по данным ультразвукового исследования, а также принадлежность пациентки к микро- или микромезосомному соматотипу за счет сниженной массы тела по жировому и костному компоненту.
Заключение.Результаты, полученные в ходе исследования, могут помочь практикующему врачу в учреждениях здравоохранения в оценке суммарного риска развития диспластической патологии шейки матки с учетом большого количества данных пациентке, что необходимо для обоснования необходимости дополнительных методов исследования, таких как определение молекулярного онкомаркера p16ink4α, для выбора верной тактики ведения пациентки, подбора оптимальных методов терапии, сроков контроля и коррекции модулируемых фактороов риска.
Списоклитературы:
- Назарова, Н.М., Прилепская, В.Н., Суламанидзе, Л.А., Мзарелуа, Г.М., Бестаева, Н.В. Папилломавирусная инфекция: распространенность, диагностика и лечение (обзор литературы) // Лечащий врач. — — №11. – С.15.
- Нор-Аревян, К.А. , Климова, С.И.Типовые особенности женщин с гестозом // BiomedicalandBiosocialAnthropology. – 2007. – №9. – С.263-264.
- Соколов, В.В., Чеботарева, Ю.Ю., Ермашова, С.В. Особенности анатомических компонентов сомы у девушек16-18 лет при синдроме формирования поликистозных // Проблемы возрастной и спортивной антропологии. – Смоленск, 2005. – С.132.
- Шипулина, О.Ю., Шаргородская, А.В., Романюк, Т.Н., Роговская, С.И., Шипулин, Г.А. Частота выявления вируса папилломы человека и инфекций, передаваемых половым путем, среди студенток медицинского вуза и факторы распространения инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2012. — №3. – С. 26-31.
- Bahmanyar, R.E., Paavonen, J., Naud, P. et al. Prevalence and risk factors for cervical HPV infection and abnormalities in young adult women at enrolment in the multinational PATRICIA trial // Gynecol. Oncol. – 2012. – Vol. 127 (3). – P. 440-450.PMID:
- Jensen, K.E., Thomsen, L.T., Schmiedel, S., Frederiksen, K. Chlamydia trachomatis and risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse in women with persistent human papillomavirus infection: a cohort study // Sex. Transm. Infect. – 2014. –Vol. 90 (7). – P. 550-555.PMID:
- Roura, E., Castellsaque, X., Pawlita, M. Smoking as a major risk factor for cervical cancer and pre-cancer: results from the EPIC cohort // Int. J. Cancer. – 2014. – Vol. 135 (2). – P. 453-466. PMID: 24338632.[schema type=»book» name=»Новые факторы риска развития легкой ВПЧ-ассоциированной интраэпителиальной неоплазии шейки матки» description=»В работе представлены новые факторы риска развития и прогрессии легкой ВПЧ-ассоциированной интраэпителиальной неопазии шейки матки, выявленные в ходе комплексного обследования 295 пациенток с последующей статистической обработкой данных. В число новых факторов вошли: наличие кровотечений в пубертатном периоде, менархе в возрасте более 15 лет, щелочная реакция влагалищного отделяемого, патология желудочно-кишечного тракта, заболевания молочных желез, отягощенный семейный анамнез по онкологическим заболеваниям (особенно наличие рака шейки матки и предракового состояния – дисплазии тяжелой степени у ближайших родственников), толщина эндоцервикса более 5 мм и наличие множественных эндоцервикальных кист размером более 10 мм по данным ультразвукового исследования, принадлежность пациентки к микро- или микромезосомному соматотипу. Результаты применимы в практическом здравоохранении для оценки суммарного риска прогрессии исследуемой патологии и для выбора оптимальной тактики ведения пациентки.» author=»Сазонова Вера Андреевна, Кузьмицкая Екатерина Владимировна, Михельсон Александр Феликсович» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-02-16″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_29.08.2015_08(17)» ebook=»yes» ]