На рубеже XX века доказано, что в патогенезе хронической сердечной недостаточности особое место занимает эндотелиальная дисфункция. Основная роль эндотелия как нейроэндокринного органа связана с обеспечением дилатации сосудистого русла, соответствующей потребности периферической мускулатуры и внутренних органов в адекватном нагрузкам кровообращении[5, с.23]. Основные причины развития эндотелиальной дисфункции при хронической сердечной недостаточности (ХСН) многообразны и связаны с длительно существующей гемодинамической перегрузкой, атеросклерозом, гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), симпатико-адреналовой системы, нарушением баланса в выработке эндотелиоцитами вазодилятирующих и вазоконстрикторных веществ, что проявляется изменением дилатирующей реакции эндотелия на обычные стимулы, нарушением образования или блокадой действия систем брадикинина и эндотелиальными факторами релаксации оксида азота (NO) [1]. Одним из медикаментозных средств, для коррекции дисфункции эндотелия и сопутствующих гемодинамических нарушений, является Коэнзим Q10. В работе Михина В.П. и др. (2010) изучалась эффективность отечественного препарата коэнзима Q10- Кудесана – в качестве эндотелий-протективного средства у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне базисной антиангинальной терапии. В исследовании было отмечено, что применение Кудесана в дозе 60 мг\сут в составе комплексной терапии приводит к увеличению диаметра плечевой артерии и чувствительности эндотелия к напряжению сдвига, а также к снижению линейной скорости кровотока в плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией [3, с. 44-48]. Целью нашего исследования было изучение возможностей коэнзима Q10 в коррекции эндотелиальной дисфункции у больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии с помощью допплерометрического измерения диaметрa плечевой aртерии в покое и во время пробы с реaктивной гиперемией.
Материалы и методы.
В исследование были включены 40 пациентов из них 26 мужчин и 14 женщин в возрасте от 41-75 лет (средний возраст 63,1±7,3 года), имеющие ишемическую болезнь сердца (ИБС), документированную перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардию напряжения II ФК, артериальную гипертензию (АГ). Сахарным диабетом (СД) страдали 13 человек из 40, 2 женщины и 11 мужчин, что составляет 32,5 % всех пациентов. Степень АГ у пациентов варьирует от 1-3: у 9 пациентов (22%) АГ 1 степени, у 28 (70%) АГ 2 степени, и у 3 пациентов (7,5%) 3 степени. 20 пациентов (50%) из 40 в анамнезе являются курильщиками. В исследование не включались пациенты перенесшие инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование (менее чем за 3 месяца до включения) или коронарная ангиопластика (менее чем за 6 месяцев до включения); пациенты с нестабильной стенокардией, с врожденными пороками сердца, ревмокардитом, ХСН III или IV стадии, с неконтролируемой артериальной гипертензией ( систолическое АД в покое ≥ 180 мм рт ст, диастолическое АД в покое ≥ 100 мм рт ст), пациенты принимающие варфарин, амиодарон, циклоспорины. Все больные ИБС находились на традиционной терапии антиагрегантами, статинами (за исключением контрольной группы), в-блокаторами и ингибиторами АПФ.
Больные произвольным образом были разделены на 2 группы. Для оценки возможностей коррекции эндотелиальной дисфункции пациентам с ИБС 1-й группы (n=20) был добавлен Кудесан в дозе 2,0 мл в сутки. Больные второй группы принимали стандартную терапию со статинами (n=20).В исследовании использовали водорастворимую форму коэнзима Q10 – Кудесан, в дозировке 2,0 мл, что соответствует 120 мг\сут.
Всем пациентам до начала исследования был произведен количественный анализ коэнзима Q10 методом высокоэффективной жидкостной хроматографиис электрическим детектированием. Исходно из 40 пациентов у 10 концентрация коэнзима Q10 (25%) была ниже 700 мг\мл, что свидетельствует о его дефиците.
Группы пациентов были сравнены по полу, возрасту, ФК ХСН, фактору курения, наличием СД в анамнезе, степени артериальной гипертензии, исходной концентрации коэнзима Q10 в плазме крови и диаметру ПА до и после лечения препаратом Кудесан (таблица1). Общая продолжительность индивидуального наблюдения пациента составляет 12 недель.
Таблица 1.
Демографическая и клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование.
| Демографические и клинические показатели | Пациенты принимающие Кудесан (n=20) | Пациенты на стандартной терапии со статинами (n=20) |
| Пол мужчины\женщины, абс. Число | Мужчины 80%
Женщины 20% |
Мужчины 65 %
Женщины 35% |
| Средний возраст, годы | 63,3± 5,8 | 60,7±7,9 |
| СредняядлительностьИБС, мес
|
66,2±5,5 | 48,6±4,1 |
|
Дефицит коэнзима Q10 исходно |
25% |
25% |
| Диаметр плечевой артерии в покое | 0,54±0,08 | 0,51±0,05 |
| Диаметр ПА при пробе с реактивной гиперемией | 0,57±0,09 | 0,54±0,06 |
| Курение | 45% | 40% |
| Степень АГ | 1 степени 35%
2 степени 60% 3 степени 5% |
1 степени 20%
2 степени 70% 3 степени 1%0 |
| Наличие СД в анамнезе | 30% | 30% |
Примечание. Данные представлены в виде процентного числа больных (%) или M±m, где M- среднее, m- стандартная ошибка среднего; СД- сахарный диабет, АГ-артериальная гипертензия, ПА –плечевая артерия, ИБС- ишемическая болезнь сердца.
Все пациенты прошли общее клиническое исследование, включающее ЭКГ в 12-ти стандартных отведениях; Эхо-КГ, биохимический анализ крови, оценку микроальбуминурии и протеинурии, забор крови для оценки концентрации коэнзима Q10, допплерометрию плечевой артерии в условиях пробы с реактивной гиперемией, 6 минутный тест ходьбы.
Изучение функции эндотелия проводилось с помощью допплерометрического измерения диаметра плечевой артерии (ПА) в покое и во время пробы с реактивной гиперемией (ПРГ). Исходно в состоянии покояметодом компрессионной объемной осциллометрии определяли диаметр плечевой артерии в систолу и диастолу с помощью линейного датчика. Для оценки эндотелий-зависимой вазодилятации проводили ПРГ. Для этого создают компрессию плечевой артерии в течении 5 минут с увеличением давления не менее чем на 50 мм рт ст. выше исходного систолическогои повторно определяют диаметр ПА. Отсутствие кровотока по ПА контролировали с помощью цветового доплеровского картирования потока. Изменения диаметра сосудов выражали в процентах по отношению к исходной величине (%). Исходно диаметр прироста плечевой артерии оценивался у 40 пациентов.
Критериями оценки эффективности считалось улучшение ФК ХСН и регистрация прироста диаметра плечевой артерии на 10% и более при эндотелий-зависимой вазодилятации, уменьшение количества пациентов с дефицитом Q10.
Результаты и обсуждение.
До начала включения коэнзима Q10 в состав стандартной терапии ИБС у всех больных отмечался I-II ФК ХСН, что проявлялось снижением толерантности к физической нагрузке и подтверждалось данными 6 минутного теста ходьбы (ср ФК ХСН в первой и во- второй группах составил 1.7). Прирост диаметра плечевой артерии исходноу 16 пациентов (40%) составил менее 5%, что свидетельствует о выраженной эндотелиальной дисфункции. У 19 пациентов (47,5%) прирост диаметра ПА составил менее 10 %, что свидетельствует об эндотелиальной дисфункции. У 5 пациентов (25%) прирост диаметра ПА составил более 10%.
Через 12 недель наблюденияна фоне приема Кудесана в дозировке 2,0 мл в сутки отмечалось: увеличение толерантности к физической нагрузке, согласно данным 6 минутного теста ходьбы; увеличением прироста диаметра плечевой артерии у первой группы пациентов, в сравнении со второй группой, не получавших препарат Кудесан (30% пациентов имели прирост ПА менее 5%, 45% имели прирост ПА менее 10%, и 15 % прирост ПА составил более 10%). увеличением содержания коэнзима Q10 в плазме крови в 2раза ( табл.2).
Таблица 2.
Динамика показателей диаметра плечевой артерии и содержания коэнзима Q10 у пациентов с инфарктом миокарда на фоне лечения.
| Показатель | Группы | Исходно | Через 12 недель | Прирост диаметра ПА (%) |
| Диаметр прироста плечевой артерии | 1 группа | 5,66±3,35 | 6,25±6,54 | ↑10,4 % |
| 2 группа | 6,41±3,81 | 4,86±3,82 | ↓ 24,1 % | |
| Дефицит коэнзима Q10 в плазме крови | 1 группа | 30% | 15% | |
| 2 группа | 15% | 15% |
Примечание. Статистически достоверные внутригрупповые различия.
Наибольший прирост диаметра плечевой артерии под влиянием 12 недельной терапии Кудесаном отмечался в первой группе пациентов. Эти данные могут свидетельствовать об эндотелийпротективном характере воздействия коэнзима Q10. На фоне приема препарата Кудесан у 50 % пациентов с дефицитом Q10 отмечается нормализация показателей.
Применение коэнзима Q10 в дозах 120 мг в сутки, что соответствует 2 мл «Кудесана» в течение 12 недель приводит к достоверному увеличению концентрации коэнзима Q10 в 2 и более раза.Добавление коэнзима Q10 к стандартной терапии больных ХСН приводило к повышению функционального класса, толерантности к физическим нагрузкам по данным 6-минутного теста ходьбы, к улучшению общего самочувствия по данным опросника качества жизни.
Список литературы
- Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Ф.Т. Агеев. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Журнал Кардиология, 5, 2001. – с. 107
- Горохова С.Г., Сизова Ж.М. Фармакотерапия хронической сердечной недостаточности в амбулаторно-поликлинической практике врача. Учебное пособие, М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2008. – с.85.
- Михин В.П. и др. Возможности коррекции состояния эндотелиальной функции у больных хронической ишемической болезнью сердца. Consilium Medicum. 2010. Т. 12, № 10.- с.44-48.
- Сизова Ж.М. Место коэнзима Q10 в комплексе фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний. Журнал «Врач», 8, 2011. – с. 31-34.
- Сироткин С.А. Эндотелиальная дисфункция и эндотелин в патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности различной этиологии при циррозе печени и хронической обструктивной болезни легких. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук// 2007. – с.23[schema type=»book» name=»Возможности коэнзима Q10 в коррекции эндотелиальной дисфункции у больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии» author=»Алибейли Кеклик Ахмедага кызы» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-03-15″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_30.05.2015_05(14)» ebook=»yes» ]