На сегодняшний день, как на мировом, так и на отечественном фармацевтическом рынке существует большое разнообразие лекарственных форм (ЛФ), в которых представлены лекарственные препараты (ЛП). Так, например, в номенклатуре ЛФ Евразийского экономического союза их перечень насчитывает порядка 33 наименований, которые в свою очередь классифицируются на большое количество различных подгрупп. В Государственной фармакопее (ГФ) XIII издания включены общие фармакопейные статьи (ОФС) на 22 наименования ЛФ, в то время как их общий перечень насчитывает порядка 44, без учета ЛФ, используемых в гомеопатической практике.
Под лекарственной формой понимают состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта. Существуют различные способы классификации ЛФ: по агрегатному состоянию; по типу дисперсной системы; по пути введения; по типу высвобождения [1].
Как правило, большинство ЛФ, в которых находятся в обращении ЛП на российском фармацевтическом рынке, являются традиционными. Однако, по мере развития фармацевтической науки, появляются новые ЛФ: резинки жевательные, системы терапевтические и др. К числу таких ЛФ следует отнести гранулы резано – прессованные.
Гранулы резано – прессованные – лекарственная форма, представляющая собой кусочки цилиндрической, округлой или неправильной формы, полученные из ЛРС и предназначенные для получения водных извлечений.
Для производства гранул растительных могут использоваться только те виды лекарственного растительного сырья (ЛРС), в котором в процессе гранулирования не снижается количественное содержание биологически активных веществ (БАВ) [1]. Некоторые виды ЛРС не могут быть использованы для их получения (например, содержащие эфирные масла, кумарины и др.).
Разработка данной ЛФ возникла в связи с необходимостью развития такой формы отпуска лекарственных растительных препаратов (ЛРП), как фильтр – пакеты, предусмотренные для приготовления настоев и отваров. Процесс фасовки ЛРП в фильтр – пакеты в ряде случаев затруднен в виду специфики отдельных технологических характеристик исходных фармацевтических субстанций (сыпучесть, измельченность и др.). ЛРП в виде гранул резано – прессованных при фасовке в фильтр – пакеты гарантирует точность дозирования. Вместе с тем, как показали выполненные исследования, процесс измельчения многих видов ЛРС приводит к потере БАВ, накапливающихся в хрупких частях растения. Применение технологии резано – прессованного сырья позволяет обеспечить сохранность БАВ этих растений. Получение гранул из ЛРС различной морфологической структуры, в связи с неоднородностью накопления БАВ и неравномерностью их распределения в массе заготавливаемого ЛРС привело к необходимости разработки технологии, позволяющей достичь однородности смешивания и как следствие улучшения показателей качества ЛРП.
В тоже время представленные производителем данные сравнительного анализа ЛРС различной измельченности позволяют сделать вывод о том, что процесс производства резано – прессованного сырья в большинстве случаев не оказывает существенного влияния на качественный и количественный состав сырья (количественное содержание БАВ в резано – прессованном сырье практически не отличается от содержания БАВ в измельченном сырье и порошке).
Технология производства резано – прессованного сырья заключается в увлажнении в течение 3 — 4 минут измельченного ЛРС насыщенным паром (давление насыщенного пара 3,5 — 5,5 кг-сила/см2) и дальнейшем продавливании полученной массы через прессовочную машину. Полученные цилиндры сушат и далее в вальцовой машине измельчают до гранул. Вспомогательные вещества в производстве гранул не используются. ЛРС, используемое для производства гранул резано-прессованных, должно соответствовать требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации на данный вид ЛРС. Стоит отметить, что процесс прессования не влияет на сохранение характерных диагностических анатомических признаков сырья, позволяющих установить его подлинность (в отличие от брикетов, в которых можно наблюдать деформирование и расщепление клеток).
В ФС на ЛП в виде гранул резано – прессованных включаются показатели качества соответствующего вида ЛРС. Нормы по данным показателям соответствуют нормам, указанным в ФС на ЛРС. В таблицах представлены примеры показателей качества, которые включены в ФС, с учетом различных морфологических групп исходного ЛРС (таблица 1 – 3) [2].
Таблица 1 – 3. Показатели качества и нормы для ЛП в виде гранул резано – прессованных, а также для соответствующего вида ЛРС, используемого при производстве.
Таблица 1.
ЛП в виде гранул № 1 (листья)
| ЛП в виде гранул | ЛРС (цельное) | |||
| Внешние признаки | Внешние признаки | |||
| Микроскопия | Микроскопия | |||
| Качественные реакции (ТСХ) | Качественные реакции (ТСХ) | |||
| Числовые показатели | Числовые показатели | |||
| Влажность | Не более 14 % | Влажность | Не более 14 % | |
| Золы общей | Не более 20 % | Золы общей | Не более 20 % | |
| Золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты | Не более 2 % | Золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты | Не более 2 % | |
| Сумма флавоноидов в пересчете на гиперозид | Не менее 0,5 % | Почерневших и побуревших листьев | Не более 5 % | |
| Частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм | Не более 5 % | Других частей растения (стеблей, соцветий и пр.) | Не более 5 % | |
| Частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0, 18 мм | Не более 5 % | Частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 3 мм | Не более 10 % | |
| Распадаемость кусочков в кипящей воде | Не более 5 мин | |||
| Органическая примесь | Не более 2 % | |||
| Минеральная примесь | Не более 1% | |||
| Количественное определение (СФМ) | — | |||
| Микробиологическая чистота | — | |||
| Упаковка | Упаковка | |||
| Маркировка | — | |||
| Хранение | — | |||
| Срок годности (2 года) | Срок годности (2 года) | |||
Таблица 2.
ЛП в виде гранул № 2 (цветки)
| ЛП в виде гранул | ЛРС (цельное) | ||
| Внешние признаки | Внешние признаки | ||
| Микроскопия | Микроскопия | ||
| Качественные реакции (ТСХ) | — | ||
| Числовые показатели | Числовые показатели | ||
| Влажность | Не более 14 % | Влажность | Не более 14 % |
| Золы общей | Не более 12 % | Золы общей | Не более 12 % |
| Золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты | Не более 4 % | Золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты | Не более 4 % |
| Эфирного масла | Не менее 0,3 % | Эфирного масла | Не менее 0,3 % |
| Частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм | Не более 5 % | Листьев, стеблей корзинок с остатками цветоносов длиннее 3 см | Не более 9 % |
| Частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0, 18 мм | Не более 5 % | Корзинок почерневших и побуревших | Не более 5 % |
| Распадаемость кусочков в кипящей воде | Не более 5 мин | Органическая примесь | Не более 3 % |
| Минеральная примесь | Не более 0,5 % | ||
| Количественное определение | Количественное определение | ||
| Микробиологическая чистота | — | ||
| Упаковка | Упаковка | ||
| Маркировка | — | ||
| Хранение | — | ||
| Срок годности (1 год) | Срок годности (1 год) | ||
Таблица 3.
ЛП в виде гранул № 3 (трава)
| ЛП в виде гранул | ЛРС (цельное) | |||
| Внешние признаки | Внешние признаки | |||
| Микроскопия | Микроскопия | |||
| Качественные реакции (с раствором алюминия хлорида; ТСХ) | Качественные реакции (с раствором алюминия хлорида) | |||
| Числовые показатели | Числовые показатели | |||
| Влажность | Не более 13 % | Влажность | Не более 13 % | |
| Золы общей | Не более 8 % | Золы общей | Не более 8 % | |
| Золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты | Не более 1 % | Золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты | Не более 1 % | |
| Сумма флавоноидов в пересчете на рутин | Не менее 1,5 % | Сумма флавоноидов в пересчете на рутин | Не менее 1,5 % | |
| Частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм | Не более 5 % | Стеблей (в том числе отделенных при анализе) | Не более 50 % | |
| Частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0, 18 мм | Не более 5 % | Органическая примесь | Не более 1 % | |
| Распадаемость кусочков в кипящей воде | Не более 5 мин | |||
| Минеральная примесь | Не более 1% | |||
| Количественное определение (СФМ) | Количественное определение (СФМ) | |||
| Микробиологическая чистота | — | |||
| Упаковка | Упаковка | |||
| Маркировка | — | |||
| Хранение | — | |||
| Срок годности (3 года) | Срок годности (3 года) | |||
Таким образом, на основе проведенного анализа литературных данных и данных по ЛП, включенным в Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) РФ, а также результатов выполненных экспериментальных исследований, была разработана и впервые включена в издание ГФ XIII ОФС «Гранулы резано-прессованные». В статье дано определение ЛФ, отмечены особенности технологии ее получения, а также приведены испытания для гранул резано-прессованных, нормируемые значения показателей качества.
ЛРП в форме гранул резано-прессованных контролируют по таким показателям, как:
- «Описание» (указывают форму, цвет, запах гранул, определяют вкус водного извлечения (за исключением препаратов, произведенных из лекарственного растительного сырья, содержащего ядовитые и сильнодействующие вещества));
- «Подлинность» (определяют макро- и микроскопические признаки, наличие основных групп биологически активных веществ);
- «Размер гранул»;
- «Потеря в массе при высушивании»;
- «Зола общая»;
- «Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте»;
- «Примеси»;
- «Распадаемость» (в кипящей воде);
- «Масса содержимого упаковки»;
- «Количественное определение» (определяют содержание или биологическую активность основных групп биологически активных веществ);
- «Микробиологическая чистота»;
- «Зараженность вредителями запасов»;
- «Радионуклиды»;
- «Тяжелые металлы»;
- «Остаточные количества пестицидов» [1].
Таким образом, на примере данной ЛФ показан процесс разработки ОФС на ЛФ, которые в дальнейшем используются для поучения современных, эффективных и безопасных ЛП.
Список литературы:
- Государственная фармакопея Российской Федерации XIII изд. [сайт]: 2016. URL:https://femb.ru/feml (дата обращения: 05.04.2016).
- Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье/ МЗ СССР. – 11-е изд., доп. – М.: Медицина, 1989. 400 с.[schema type=»book» name=»ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: ГРАНУЛЫ РЕЗАНО-ПРЕССОВАННЫЕ» description=»Требования к качеству лекарственных препаратов постоянно растут. Для обеспечения их надлежащего качества необходимо регламентировать требования, предъявляемые не только к самим лекарственным препаратом, но и к субстанциям (сырью), используемым для их производства, а также к лекарственным формам, в которых они выпускаются. Основным документом, в котором представлены требования к лекарственной форме, является общая фармакопейная статья. Впервые разработана и включена в Государственную Фармакопею XIII издания ОФС «Гранулы резано-прессованные».» author=»Саканян Елена Ивановна, Рукавицына Надежда Петровна, Евдокимова Ольга Владимировна» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2016-12-20″ edition=»euroasia-science_28.04.2016_4(25)» ebook=»yes» ]