Катаракта – помутнение хрусталика, является одним из распространенных глазных заболеваний. По статистике, в Российской Федерации ею страдают около 10 миллионов человек [1]. Большой интерес вызывают исследования касательно разработки глазных капель для лечения катаракты, содержащих комплекс включения гидроксипропил-β-циклодекстрина (ГПβЦД) с дисульфирамом (ДСФ) [2].
Глазные капли – это жидкие лекарственные формы, предназначенные для инстилляции в глаз. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и длительное хранение растворов в стеклянной таре может привести к их разрушению. Скорость разрушения препаратов зависит не только от температуры, но и в значительной степени от рН. Поэтому при приготовлении растворов глазных капель и при их стерилизации большое внимание должно уделяться химической устойчивости лекарственных веществ при воздействии температуры и рН, при стерилизации рН может достигать 10,0 [3].
Цель настоящей работы заключалась в изучении устойчивости комплекса включения ГПβЦД с ДСФ при различных рН и температуре.
Объектом исследования выступали водные растворы комплекса включения с различными концентрациями ДСФ в растворе. Комплекс включения получали путем смешения ГПβЦД, ДСФ и спирта этилового при нагревании и непрерывном перемешивании в течении 30 мин. После чего раствор охлаждали до комнатной температуры, фильтровали и удаляли органический растворитель на роторном испарителе.
Изучение устойчивости проводилось в течение 90 дней при комнатной температуре в отсутствии воздействия прямых солнечных лучей.
В таблице 1 представлены результаты исследования зависимости устойчивости водного раствора комплекса включения, содержащего 0,25% ДСФ от рH со временем.
Таблица 1. Устойчивость водного раствора комплекса включения, содержащего 0,25%ДСФ со временем при различных рН
Из таблицы видно увеличение интенсивности окрашивания растворов, появление опалеценции и характерного аминного запаха при кислом значении рН со временем.
Причем с увеличением концентрации ДСФ в растворе увеличение интенсивности окрашивания растворов, появление опалеценции и характерного аминного запаха проявляется сильнее. При этом можно сделать вывод, что раствор устойчив в широком диапазоне рН от 5,5 до 10, что отображено на рисунке 1.
Рис. 1. Устойчивость водного раствора комплекса включения при различных рН со временем
Чтобы определить, выдерживают ли растворы комплекса включения условия тепловой стерилизации, было проведено исследование устойчивости водных растворов различных концентраций ДСФ при воздействии различных температур. Растворы подвергали воздействию температуры в течении 40 мин, после чего хранили при комнатной температуре в отсутствии воздействия прямых солнечных лучей.
В таблице 2 представлены результаты исследования устойчивости водного раствора комплекса включения, содержащего 0,25% ДСФ от воздействия температуры со временем
Можно заметить, что окрашивание растворов при условиях хранения выше комнатной температуры стало более интенсивным. Органолептические свойства и степень мутности проявляются более интенсивно при повышенной температуре.
Данная зависимость увеличивается с увеличением концентрации. Поскольку, при хранении растворов при комнатной температуре в течении 90 дней видимых изменений цветности и прозрачности, органолептических свойств не наблюдается, то эти условия могут использоваться для дальнейшего исследования стабильности. В условиях стерилизации насыщенным паром под давлением анализируемые образцы желтеют и приобретают неприятный запах. можно отнести к группе ЛВ, не выдерживающих тепловую стерилизацию. Следовательно, раствор должен быть приготовлен в асептических условиях без последующей термической стерилизации, либо подвергаться стерилизации с добавлением стабилизаторов.
Список литературы
- Жиров А.Л., Потребность населения Хабаровского края в хирургическом лечении возрастной катаракты/ Жиров А.Л., Савченко Н.В., Пиховская И.Г. // Современные технологии в офтальмологии. – 2014. – №2. – С.19-20.
- Noriaki Nagai, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Evaluation of the Anti-cataract Effect of Eye Drops Containing Disulfiram and Low-Substituted Methylcellulose Using ICR/f Rats as a Hereditary Cataract Model // Noriaki Nagai, Yoshimasa Ito, Noriko Takeuchi / Biol. Pharm. Bull. – 2012. – V. 35(2). — Р. 239—245
- Краснюк И.И., Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм / Краснюк И.И., Михайлова Г.В., Денисова Т.В., Скляренко В.И. // учебное пособие. – 2011.- ГЭОТАР-Медиа[schema type=»book» name=»ИЗУЧЕНИЕ УСТОЙЧИВОСТИ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ КОМПЛЕКСА ВКЛЮЧЕНИЯ ДИСУЛЬФИРАМА С ГИДРОКСИПРОПИЛ-β-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ» author=»Тюкова Виктория Сергеевна, Кедик Станислав Анатольевич, Панов Алексей Валерьевич» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-03-20″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_30.05.2015_05(14)» ebook=»yes» ]