Введение. Активация пероксидного окисления липидов (ЛПО) и снижение антиоксидантной защиты (АОЗ) клетки во многих случаях является причиной многих заболеваний, в том числе имеет ведущее значение в патогенезе холецистита Хирургическое вмешательство сопряжено с активностью липидпероксидации, как результат развития гипоксии, которая сопровождается снижением активности антиоксидантных ферментов [6, с.167], изменением метаболизма липидов, накоплением токсических продуктов окисления [1, с. 134; 3, с. 62]. В комплексной терапии хирургических пациентов применяют антиоксидантные средства защиты от гипоксии, например, мексидол, фентанил, [1, с.134; 2, с. 104]. Среди природных антиоксидантов наибольшей антирадикальной активностью обладает альфа-токоферол (a-ТФ) [5, с. 600]. В связи с этим является актуальным исследование периоперационной коррекция процесса развития оксидативного стресса, в том числе и альфа-токоферолом.
Экспериментальная часть. Проведено обследование 80 больных калькулезным холециститом (женщины, возраст 44,8±4,5 года), которым выполнена лапароскопическая холецистэктомия. Критериями включения пациентов в исследование служило наличие показаний для выполнения планового хирургического лечения, а также возраст и пол. Критерии исключения из исследования: наличие обострений заболевания основного и сопутствующего, а также инфекций и прием лекарственных препаратов, которые могли бы влиять на показатели липидпероксидации.
Всем пациентам использовали стандартный протокол анестезии на основе кетамина (1-1,5 мг/кг в час), фентанил (5-10 мкг/кг в час), ардуан (0,1-0,05 мг/кг в час). Пациенты разделены на две группы: в 1-й (40 пациентов) — использовали стандартный протокол анестезии, во 2-й (40 пациентов) — дополнительно назначали a-ТФ («Эвитол», фирма КРКА) в виде 20% раствора внутримышечно по схеме: в 1-е сутки по 200 мг – за 12 часов до операции, а также во время вводного и основного наркоза; далее по 600 мг ежедневно по 5-е сутки включительно. Кровь на исследование брали из периферической вены на этапах: 1 – предоперационный; 2 – интраоперационный (через 51,4 ± 2,7 мин от начала операции); на 1-е, 3-и, 5-е сутки послеоперационного периода. Определяли показатели ЛПО-АОЗ в эритроцитах: содержание диеновых коньюгатов (ДК, мкмоль/мл) [7, с. 446]. Содержание общих фосфолипидов (ОФЛ, мкмоль/мл), свободного холестерола (СХС, мкмоль/мл) и его эфиров (ЭХС). Активность супероксидисмутазы (SOD, ус.ед./мл эр.), содержание a-ТФ (мкмоль/л) [4, с. 600].
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с применением пакета программ Statistica v.6.0. Количественные данные представлены в виде среднего значения М и стандартного отклонения s. Достоверность отличий оценивали, вычисляя доверительный коэффициент Стъюдента (t), статистически значимыми считали различия при р < 0,05. Взаимосвязи переменных анализировали методом ранговой корреляции Спирмена (r).
Результаты и их обсуждение. Динамика и степень выраженности показателей ЛПО-АОЗ в эритроцитах групп сравнения существенно отличаются (таблица 1, 2). Установлено статистически достоверное повышение содержания ДК на 2-м этапе (на 48,6%, р<0,001 и 10,4%, р<0,048) и прогрессирующее увеличение к 5-м суткам (на 42,7%, р<0,01 и 27,6%, р<0,002) в сравнение с 1-м этапом в группах сравнения. Одновременно не получено статистически достоверных различий в динамике и активности SOD, содержания a-ТФ на этапах исследования. Анализ показал, что независимо от этапа операции активность SOD достоверно коррелировала с содержанием ДК (r=0,68±0,02; р<0,05), положительный вектор корреляционной связи свидетельствует об изменении жирнокислотного состава фосфолипидов.
Таблица 1
Влияние компонентов анестезии и a-ТФ на показатели
ЛПО – АОЗ эритроцитов
| Показатели |
Этапы исследования |
||||||||
| предоперационный
(1 этап) |
интраоперационный
(2 этап) |
послеоперационный | |||||||
| 1-е сутки,
(3 этап) |
3-и сутки,
(4 этап) |
5-е сутки,
(5 этап) |
|||||||
|
Стандартный протокол (1-я группа) |
|||||||||
| ДК, мкмоль/мл | 2,18±0,10 | 3,24±0,19 | 2,37±0,09 | 2,91±0,11 | 3,11±0,11 | ||||
| p1-2, 2-3, 3-4< 0,01; p4-5=0,089; p 5-1=<0,001 | |||||||||
| SOD,
ус. ед./мл эр |
754,2±37,1 | 686,1±31,2 | 644,8±29,7 | 483,3±31,4 | 612,4±30,3 | ||||
| p1-2=0,071 ; p2-3=0,172 ; p 3-4, 4-5, 5—1< 0,01 | |||||||||
| α-ТФ,
мкмоль/л |
2,66±0,11 | 2,23±0,14 | 2,04±0,13 | 1,52±0,14 | 1,63±0,15 | ||||
| p1-2, 3-4< 0,01; p2-3=0,160; p4-5=0,405; p 5-1=<0,001 | |||||||||
|
Стандартный протокол + a-ТФ (2-я группа) |
|||||||||
| ДК, мкмоль/мл | 2,21±0,09 | 2,44±0,11 | 2,55±0,12 | 2,74±0,09 | 2,82±0,12 | ||||
| p1-2=0,048 ; p2-3= 0,306; p3-4=0,093 ; p4-5=0,407 ; p5-1=0,002 | |||||||||
| SOD,
ус. ед./мл эр |
762,3±35,4 | 694,2±29,1 | 656,2±28,5 | 498,7±29,1 | 634,3±28,2 | ||||
| p1-2=0,069 ; p2-3=0,153 ; p 3-4, 4-5, 5—1< 0,01 | |||||||||
| α-ТФ,
мкмоль/л |
2,75±0,12 | 2,31±0,13 | 2,12±0,12 | 1,67±0,14 | 1,68±0,13 | ||||
| p1-2, 3-4 < 0,01; p2-3=0,136; p4-5=0,932 ; p5-1= <0,001 | |||||||||
Примечание: p1, 2, 3, 4, 5 –достоверность различий на этапах исследования
Подтверждением этому является наличие статистически значимой отрицательной корреляционной зависимости (r=-0,76±0,04; р<0,05) между активностью SOD и величиной липолитического коэффициента (ОХС/ОФЛ).
Таблица 2
Влияние компонентов анестезии и a-ТФ на показатели
липидного состава эритроцитов
| Показатели |
Этапы исследования |
|||||
| предоперационный
(1 этап) |
интраоперационный
(2 этап) |
послеоперационный | ||||
| 1-е сутки,
(3 этап) |
3-и сутки,
(4 этап) |
5-е сутки,
(5 этап) |
||||
|
Стандартный протокол (1-я группа) |
||||||
| ОФЛ,
мкМ/мл |
0,586±0,003 | 0,418±0,002 | 0,505±0,004 | 0,486±0,003 | 0,523±0,002 | |
| p1-2, 2-3, 4-5, 5-1< 0,001; p3-4=0,002 | ||||||
| СХС,
мкМ/мл |
2,383±0,025 | 2,521±0,017 | 2,752±0,023 | 2,651±0,012 | 2,687±0,022 | |
| p1-2, 2-3, 5-1< 0,001; p3-4=0,002 ; p4-5=0,067 | ||||||
| ОХС,
мкМ/мл |
4,224±0,019 | 3,678±0,025 | 3,675±0,016 | 4,528±0,013 | 4,768±0,021 | |
| p1-2, 3-4, 4-5, 5-1< 0,001; p2-3=0,869 | ||||||
| ОХС/ ОФЛ | 7,20±0,01 | 8,78±0,03 | 7,27±0,02 | 9,32±0,02 | 8,96±0,03 | |
| p1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-1< 0,001 | ||||||
|
Стандартный протокол + a-ТФ (2-я группа) |
||||||
| ОФЛ,
мкМ/мл |
0,557±0,004 | 0,541±0,003 | 0,644±0,006 | 0,645±0,005 | 0,692±0,004 | |
| p1-2=0,005; p2-3, 4-5, 5-1< 0,001; p3-4=0,835 | ||||||
| СХС,
мкМ/мл |
2,132±0,025 | 1,881±0,024 | 2,073±0,018 | 1,965±0,012 | 1,983±0,023 | |
| p1-2, 2-3, 3-4, 5-1< 0,001; p4-5=0,295 | ||||||
| ОХС,
мкМ/мл |
3,931±0,027 | 4,054±0,021 | 4,003±0,021 | 4,224±0,019 | 4,317±0,018 | |
| p1-2,3-4, 4-5, 5-1< 0,001; p2-3=0,040 | ||||||
| ОХС/
ОФЛ |
7,06±0,015 | 7,56±0,013 | 6,21±0,022 | 6,55±0,018 | 6,24±0,017 | |
| p1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-1< 0,001 | ||||||
Примечание: p1, 2, 3, 4, 5 –достоверность различий на этапах исследования
Полученные данные однозначно свидетельствуют о радикальной активности компонентов анестезии с кетамином, снижении антиоксидантной защиты организма на послеоперационном этапе. Дополнение протокола терапии a-ТФ снижает активность ЛПО, за счет антиоксидантного действия. Подтверждением этому является увеличение содержания ОФЛ (на 24,2%, р<0,001), при сопряженном снижении СХС (на 7,5%, р<0,001) и липолитического коэффициента ОХС/ОФЛ (на 12,6%, р<0,001) к 5-у этапу исследования в сравнение с 1-м этапом.
Таким образом, метаболическое влияние компонентов анестезии с кетамином на липиды эритроцитов у больных при холецистэктомии сопровождается повышением активности липидпероксидации и снижением антиоксидантной защиты на этапах исследования. Дополнение альфа-токоферолом традиционной схемы оперативного вмешательства позволило уменьшить активность ЛПО на всех этапах операции, на что указывает повышение ОФЛ, а также снижение содержания СХС и липолитического коэффициента.
Список литературы:
- Алексеева П.Ю., Мороз В.В., Казнев Г.Р. Воздействие анестезиологических препаратов на мембрану эритроцитов // Общая реаниматология.- 2007.- Т. 111.- №5.- С.134-138.
- Влияние выбора анестетика на развитие окислительного стресса при хирургическом лечении желчнокаменной болезни / А.В. Финкель, Г.Д. Кадочникова, С.Л. Галян и др. // Вестник интенсивной терапии.- 2008.- № — С.104-106.
- Исследование процессов липидпероксидации в эритроцитах и плазме крови в условиях анестезии с пропофолом и тиопенталом натрия / Кадочникова Г.Д., Финкель А.В., Кобелев М.В. и др. // Медицинская наука и образование Урала. — 2010. — №2. — С.62–64.
- Карпищенко В.С. Медицинские лабораторные технологии: справочник // Санкт-Петербург, Интермедика, 2002.- 600 с.
- Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др.//М.: Фирма «Слово», 2006. — 556 с.
- Сторожук П.Г., Сторожук А.П. Влияние мышечных релаксантов и анестетиков на активность ферментов антирадикальной защиты эритроцитов // Вестник интенсивной терапии. — 1999. — №4. — С.167-169.
- Ушкалова В.Н, Иоанидис. Н.В., Кадочникова Г.Д. Комплексный анализ липидов крови спектрофотометрическим, флюорометрическим и кинетическим методами // Лабораторное дело. -1987. — №6. — С.446-450.[schema type=»book» name=»КОРРЕКЦИЯ ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ ЭРИТРОЦИТОВ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛОМ ПРИ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИИ» description=»Целью исследования явилась оценка влияния альфа-токоферола на активность липидпероксидации эритроцитов в условиях холецистэктомии. Исследование проведено в 2-х группах пациентов (женщины, возраст 44,8±4,5 года), кото-рым выполнена холецистэктомия в условиях анестезии на основе кетамина, пациентам 2-й группы дополнительно вводили альфа-токоферол по 600 мг в течение 5-и суток ежедневно. Установлено подавление активности липидпероксидации под влиянием альфа-токоферола, что подтверждается снижением содержания диеновых коньюгатов, липолитического коэффициента и повышением активности антиоксидантных ферментов на этапах ис-следования. » author=»Ильиных Татьяна Юрьевна, Кадочникова Галина Дементьевна, Бессонова Наталья Сергеевна» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-02-08″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_29.08.15_08(17)» ebook=»yes» ]