Лечение пограничных психических расстройств сегодня составляет одну из проблем современной медицины, которая наиболее трудно поддается решению. Мультифакторность механизмов патогенеза невротических расстройств, составляющая биологическую (патогенетическую) основу барьера психической адаптации, включает нарушения поведенческих реакций, нейроиммунных и эндокринных взаимодействий, и, как следствие, гипоксию тканей, изменения аэробного и анаэробного звеньев метаболизма головного мозга, что подтверждено работами клиницистов и экспериментаторов[1, с. 73; 2, с. 28; 4, с. 80].
В работах, проведенных нами ранее[3, с. 56; 5, с. 76; 6, с. 1; 7, с. 1; 8, с. 1], показана эффективность использования антипсихотических препаратов при острых стресс-обусловленных заболеваниях: неврозах, реактивных психозах.При этом терапия стресс обусловленных хронических форм стресс-обусловленных расстройств, в частности невротического развития личности, в ряде случаев не дает эффекта, что можно объяснить недостаточной изученностью их патогенеза, а также отсутствием экспериментального обоснования возможностей использования нейролептиковпри хронических невротических расстройствах[9, с. 166].
В связи с этим, поиск оптимальных терапевтических подходов, воздействующих на основные механизмы патогенеза стрессобусловленных хронических форм невротических расстройств, в частности на когнитивные функции животныхв условиях хронического экспериментального стресса, является актуальной задачей экспериментальной и клинической фармакологии.
Цель настоящего исследования – на основе изучения динамики показателей, характеризующих ориентировочно – исследовательское поведение животных и их когнитивные функции оценить эффективность антипсихотических средствсульпирида, хлорпротиксена, тиоридазинав условиях хронического экспериментального стресса.
На экспериментальной модели хронического стресса в тесте «Водный лабиринт Морриса» нами изучена эффективность антипсихотических средств различных фармакологических групп в виде монотерапии. Для моделирования иммобилизационного стрессаживотныхпомещалив тесные боксы на 5 часов в сутки(метод И.А. Коломейцевой и Hechtet. al.,1988).
Эксперименты выполнены на 120 белых мышах обоего пола, массой 18-22 г. Изучали влияние кратковременного (1 стуки) и длительного воздействия (19, 26, 33 суток) в сравнении с контрольной серией (интактные животные) на поведенческие показатели, характеризующие двигательно – ориентировочные, исследовательские и когнитивные функции животных в тесте «водный лабиринт Морриса», характеризующим пространственную кратковременную, долговременную и эпизодическую память.
Экспериментальные исследования в тесте «водный лабиринт Морриса» (Morris, 1984) нами осуществлялись в круглом бассейне диаметром 120 см, высотой 50 см, заполненным на 30 см непрозрачной (забеленной сухим молоком) водой (t=23±1°C). Пространственными ориентирами служили красные, синие и желтые квадраты, расположенные на стенах помещения, где находился бассейн, а также две освещающие его лампы, расположенные в противоположных углах комнаты. Бассейн был разделен на 8 виртуальных секторов и зону тигмотаксиса (греч. thigma — прикосновение и taxis — расположение) – виртуальную зону в районе бортиков бассейна (модификация Макаровой Е.Г., 2012). Такое разделение зон бассейна позволяло более детально анализировать траекторию движения животного.
Нами изучалось сохранение пространственной информации через 1,5 часа после обучения – кратковременная или оперативная память, через 24 часа после обучения – долговременная память, а также эпизодическая память, тестируемая через 19, 26 и 33 дня (Tulving Е., 1972; Morris G.M., 1991). В эти же сроки (19, 26 и 33 дня) проводилось повторное обучение с одной пробы и затем повторно тестировались оперативная и долговременная память.
Изменения двигательно –исследовательских реакций грызунов, характерные для хронического 26-суточного стресса, под действием антипсихотических средств – сульпирида,хлорпротиксена, тиоридазина усиливались в еще большей степени.Ориентировочно-исследовательское поведение белых мышей угнеталось, в группе активных животных уменьшалось числозаглядываний в норки, в группах активных и пассивных мышей наблюдалась двигательная депрессия в виде снижения количества пересеченных квадратов и вертикальных стоек. Степень тревожности грызунов уменьшалась в большей степени под влиянием сульпирида, что проявлялось сокращениемдлительности атогруминга в группе активных животных до 65,0+9,1 секунд; в группе пассивных— 34,3+6,7 секунд, ноданный показатель не достигал уровня интактных животных.
Таким образом, оценка когнитивных функций мышей в тесте «водный лабиринт Морриса»показала, что наиболее выраженная стресс-протекторная активность проявляется у антипсихотического средства сульпирида, который более полно, чем хлорпротиксен итиоридазиноптимизировал поведенческие реакции грызунов, оказывал менее значимые негативные эффекты в отношении двигательно – исследовательского поведения грызунов.Однако стресс-протекторный эффект сульпиридав виде монотерапии является недостаточно полным: степень измененияповеденческих реакций грызунов уменьшается в виде снижения аутогруминга, но восстановления двигательных функций не наблюдается вследствие седативного эффектаантипсихотических средств, что обосновывает необходимость дальнейшегоисследования патогенетическихмеханизмов хронической стресс-реакции.
Список литературы
- Говш, Е.В. Изучение динамики психопатологических симптомов при конверсионных расстройствах на фоне лечения бензодиазепиновымианксиолитиками в сочетании с метаболической терапией. [Текст]/ Е.В. Говш, В.Г. Подсеваткин, С.В. Кирюхина, С.В. Подсеваткина, Н.В. Бочкарева // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2014. Т. 16. № 4. С. 73-75.
- Кирюхина, С.В. Экспериментально-клиническое обоснование патогенетической фармакологической коррекции обсессивно-фобических, конверсионных, астенических расстройств. [Текст]/ С.В. Кирюхина // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. – Саранск, 2010. – 346 с.
- Кирюхина С.В. Возможности применения антиоксидантов и антигипоксантов в комплексной терапии навязчивых состояний при психических расстройствах разного генеза. [Текст] / В.Г. Подсеваткин, С.В. Кирюхина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — № 3. — 2010. — С. 56-61.
- Подсеваткин, В.Г. Опыт применения мексидола, гипербарической оксигенации и тимогена в комплексном лечении пациентов с невротическим развитием личности. [Текст]/ В.Г. Подсеваткин, Н.В. Бочкарева, С.В. Кирюхина, С.В. Подсеваткина, И.Я. Моисеева // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2013. № 4 (28). С. 80-93.
- Подсеваткин, В.Г. Патогенетические механизмы развития стрессобусловленных расстройств и возможности их фармакологической коррекции. [Текст]/ В.Г. Подсеваткин, С.В. Кирюхина, С.В. Подсеваткина, М.Е. Кирюхин, Н.В. Бочкарева, Н.В. Мироненко, С.Н. Горячева, Д.И. Кузьмин // Психическое здоровье. 2012. Т. 10. № 2 (69). С. 76-93.
- Подсеваткин, В.Г. Способ лечения подострого депрессивного реактивного психоза. [Текст]/В.Г.Подсеваткин, С.В.Кирюхина, С.В. Подсеваткина// Патент на изобретение RUS 2473345 08.09.2011.
- Подсеваткин, В.Г. Способ лечения истерического невроза. [Текст]/В.Г.Подсеваткин, Д.В.Подсеваткин, С.В.Кирюхина, С.В. Подсеваткина// Патент на изобретение RUS 2350330 13.11.2007.
- Подсеваткин, В.Г. Способ лечения невроза навязчивых состояний. [Текст]/В.Г.Подсеваткин, С.В.Кирюхина // Патент на изобретение RUS 2350331 10.07.2007.
- Подсеваткин, Д.В. Анализ динамики и структуры заболеваемости психическими расстройствами в Республике Мордовия. [Текст]/Д.В. Подсеваткин, В.Г. Подсеваткин, Д.С. Блинов, С.В. Подсеваткина, С.В. Кирюхина // Вестник новых медицинских технологий. 2014. Т. 21. № 3. С. 166-168.[schema type=»book» name=»ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИПСИХОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ РАЗЛИЧНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ГРУПП ВТЕСТЕ ВОДНЫЙ ЛАБИРИНТ МОРРИСА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ СТРЕССЕ » description=»В статье на основе изучения познавательных и когнитивных поведенческих функций животных, нарушения которых характерны для хронических форм невротических расстройств, в тесте водный лабиринт Морриса всесторонне оценены эффекты антипсихотических средств.Проведено экспериментальное обоснование эффективности антипсихотической терапии, включающей сульпирид, хлорпротиксен, тиоридазинс учетом ее благоприятного влияния на маркеры хронической стресс-реакции — психофизиологические показатели стресс – индуцированных расстройств поведения белых мышей.» author=»Подсеваткин В.Г., Бочкарева Н.В., Кирюхина С.В., Подсеваткина С.В.» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-03-15″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_30.05.2015_05(14)» ebook=»yes» ]