БИОХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИКО — ХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕПАРАТА «ИСКУССТВЕННАЯ СЛЮНА» ДЛЯ ЗАМЕСИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ГИПОСИАЛИ И  КСЕРОСТОМИИ

К распространенным нарушениям гемато — саливарного барьера и функции слюнных желез относится гипосиалия и ксеростомия — крайнее выражение этого тяжелого патологического состояния. Гипосиалия может долго оставаться незамеченной пациентом и обнаруживается на приеме у врача – стоматолога. Сведения о частоте нарушений слюноотделения в рандомизированной группе пациентов мужского и женского пола (средний возраст 45 лет), полученные авторами на обычном амбулаторном стоматологическом приеме, выявили, что диагноз ксеростомия следует установить у 29% обследованных, из них легкая степень — у 13.9%, средняя — у 15.3 % [4].

Распространенной патогенетической причиной гипосиалии у взрослого населения является ятрогенная, связанная с приемом лекарственных препаратов, снижающих слюноотделение, не ятрогенные причины связаны с диабетом, панкреатитом и другими заболеваниями желудочно – кишечного тракта, с аутоиммунными нарушениями в организме. Лучевая терапия на шейно-лицевую область оказывает сильное воздействие, после 1-й недели лечения снижение слюноотделения достигает 50-60% [9] и сохраняется, по нашим наблюдениям пациентов, обращавшихся за помощью, после завершения курса. Наиболее тяжелым и распространенным патологическим проявлением является синдром Шегрена [10]. Ксеростомия выявляется у 12% жителей планеты, а среди пожилых людей достигает 25%. Потребность создания лекарственных средств заместительной терапии и поиски в этом направлении не ослабевают на протяжении последних лет [1,6,7,13].

Цель исследования. Изучение биохимических эффектов действия и физико-химических свойств предложенного нами и защищенного патентом препарата «искусственная слюна» на основе карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ – Nа соли). [8].

Обсуждение результатов. Основным условием создания препарата, предназначенного для заместительной терапии при гипосиалии или ксеростомии, несомненно, является его сходство по составу и физико-химическим свойствам со слюной, поскольку препарат призван возместить недостаток или полное отсутствие этой биологической жидкости. Слюна являет собой коллоидную систему, обладающую определенной устойчивостью к внешним воздействиям. Важными ее характеристиками являются поверхностное натяжение, осмомоляльнось, водородный показатель, буферная емкость, вязкость. Так, вязкость слюны оказывает значительное влияние на резистентность эмали к развитию кариеса[14]. При синдроме Шегрена вязкость резко возрастает (6.4 единицы по сравнению с контролем 2,1 ± 0,3).

Таблица 1

Физиологические показатели слюны

Физико-химический показатель	Значение показателя
Относительная вязкость	1,5 -4,0
Плотность	1,001-1,017 г/ мл
Удельная электропроводность	0,28-0,36 Ом^-1·м^-1
рН	6,5-7,5

Присутствие белков, солей обеспечивает необходимую буферную емкость, сохраняет кислотно – основное состояние в полости рта, поддерживает физиологический интервал значений рН, определенную электропроводность, — те основные физико – химические свойства ротовой жидкости, которые необходимы для сохранения ее минерализующей и защитной функций (табл.1).Основная проблема качества раствора лекарственного средства коллоидной природы заключается в устойчивости его надмолекулярного строения. Карбоксиметилцеллюлоза в виде натриевой соли (КМЦ – Nа соль) способна создавать коллоидно-дисперсную систему, моделирующую жидкокристаллическое строение слюны. Она отвечает медико-биологическим и фармацевтическим требованиям к физико-химическим свойствам [2].

Физико-химические свойства коллоидных систем подвержены изменениям при воздействии внешних факторов (временной фактор, температура, электромагнитное излучение и др.). Препарат должен обладать стабильностью и не изменять свои свойства на все время его применения (от нескольких дней до месяцев). Состав для лечения парастезии слизистой оболочки полости рта при ксеростомии, изготовленный также на основе КМЦ – Nа соли, не изменял свои свойства при хранении в течение 12 мес.[12]

Таблица 2

Физико-химические характеристики образцов препарата «искусственная слюна»

Препарат	¹t_зам., ^оС	¹Осмомо- ляльность, ммоль/кг	²Удельная электропро- водность, мОм^-1·см^-1	Относи-тельная вязкость	Поверх- ностное натяжение, мДж·м^-2
№1	— 0,127	62	3,44	1,44	81,60
№2	— 0,139	65	3,50	1,38	84,00
№3	— 0,174	87	4,73	1,56	83,97
слюна (норма)		50 -100	2,8- 3,6 [11]	1,5 -3,5[14]

Примечание: ¹Осмометр криоскопичекий медицинский ОСКР -1М,

² Кондуктометр «Анион 7020».

В предлагаемой вниманию работе проведено исследование образцов нашего препарата «искусственная слюна» при трех режимах воздействия внешних факторов, которые моделируют возможные условия сохранения препарата пациентами в домашних условиях: хранение при комнатной температуре (№1), заморозка при t= -18⁰С в течение 24 часов, затем размораживание естественным образом и выдержка после достижения комнатной температуры 2 часа (№2). Третий образец был помещен в бытовую СВЧ –печь (частота микроволн 2450 МГц, мощность 800 Вт) на 2 мин (температура раствора не превысила 40⁰ С), затем тоже выдержан при комнатной температуре 2 часа (№3). Высокочастотное излучение изменяет свойства коллоидных систем, особенно природных, обладает антимикробной активностью и находит применение в фармации [5]. Результаты исследования образцов представлены в табл.2. Хранение препарата в замороженном состоянии незначительно снижает вязкость и увеличивает поверхностное натяжение. Наибольшие изменения физико-химических показателей наблюдаются в образце № 3, что свидетельствует о более значительном воздействии СВЧ на состояние коллоидной системы, образованной КМЦ – Nа соли. Увеличение осмомоляльности, как коллигативного свойства, возможно, связано с увеличением числа частиц в растворе за счет уменьшения размера полимерных молекул, это подтверждается увеличением электропроводности раствора и относительной вязкости за счет увеличения межмолекулярного взаимодействия. В то же время все физико-химические характеристики остаются в пределах той нормы, которая характерна для смешанной слюны. Одним из методов оценки резистентности зубов к кариесу является определение буферной емкости слюны, которая характеризует ее способность поддерживать физиологическое значение рН и сохранять равновесие между процессами минерализации и деминерализации эмали, не допуская преобладания последнего.

Буферную емкость определяли по кислоте (применяется к ионам H⁺) и по основанию (применяется к ионам ОH⁻). Для гомеостаза полости рта важно сохранение обоих видов буферной емкости на определенном уровне. В таблице 3 представлены результаты определения буферной емкости трех образцов нашего препарата, показания к применению которого могут быть связаны не только с нарушением саливации, но и глубокого изменения кислотно-основного состояния в полости рта.

Таблица 3

Значения буферной емкости и величины рН препарата «искусственная слюна»

Препарат	¹рН	Буферная емкость (ммоль/л)
Препарат	¹рН	по кислоте (НСl)	по основанию (NаОН)
№1	8,39	2,19	12,20
№2	8,67	2,28	62, 5
№3	8,76	2,86	40,0
слюна (норма)	6,5 -7,5	4,45 -4,65*	3, 5* 17,0**[3]
ксеростомия	5,5 -5,7***

Примечание: ¹рН-метр-иономер рХ-150

*дети (Великовская,2008) **взрослые, *** пациенты ревматологического отделения

Изменение в образцах № 2 и №3 величины рН и буферной емкости свидетельствуют об изменении физико-химических свойств сложной коллоидной системы препарата «искусственная слюна» при воздействии СВЧ и режима хранения «замораживание – оттаивание». Особенно нежелательно повышение значения рН. Увеличение буферной емкости (по основанию) в образцах №2 и №3 может быть следствием смещения равновесия в системах КМЦ-Н / КМЦ- Nа и КН₂РО₄/К₂НРО₄в сторону кислотных составляющих этих буферных систем.

Изучено воздействие образца № 1 препарата «искусственная слюна» на состав ротовой жидкости после применения в течение 10 дней (2-3 раза в день по столовой ложке, подержать во рту и по возможности проглотить). Выявлено значительное улучшение показателей сиалометрии и состава ротовой жидкости у пациентов с полиорганной патологией, ощущающих «сухой рот» (синоним термина ксеростомия). Наблюдалось увеличение объема выделяемой слюны за 5 мин (от 0,5 мл до 1,0 мл), рост значения рН (от 5,51 ± 0,22 до 6,2 ±0,15), повышение содержания общего белка в 1,8 раза, муцина в 2,2 раза, уровень которых в ротовой жидкости до применения препарата был значительно ниже нормы.

Заключение. Препарат «искусственная слюна» обладает физико-химическими характеристиками, близкими к биологической жидкости полости рта, проявляет положительное биохимическое воздействие, ожидаемое от средства для заместительной терапии при гипосиалии и ксеростомии,

Список литературы:

Искусственная слюна, содержащая аминокислоту и применение основной аминокислоты для лечения сухости во рту (RU 2491928): Кохли Р. (US). Джаяраман Н. (US), Робинсон Р. (US), Филаделфи-Кесзи М. (US). Камминс Д. (US), Салливан Р. (US). заявл. 2009-02-06; публ. 10.09.2013.

2.Каминская Л.А Препараты стоматологического назначения на основе карбоксиметилцеллюлозы//Международный научный журнал «Educatio». 2014. №4. ч. 3. С. 14-16.

3.Кисельникова Л.П., Данилова И.Г, Гетте И.Ф., Каминская Л.А. Влияние зубных паст на биохимические параметры смешанной слюны// институт стоматологии.2008.№4(41). С.88-91.

4.Комарова К.В., Рогаткина Н.Н. Распространенность ксеростомии среди пациентов амбулаторного стоматологического приема // Fundamental research. 2014. №2. С.82 – 84.

5.Кузнецов Д.Б. Перспективы применения электромагнитных излучений крайне высокой частоты малой мощности в фармации //Фундаментальные исследования. 2012. вып. № 10-2. С.400 -.404.

Макеева И.М., Дорошина В. Ю., Аракелян М.Г. Ксеростомия и средства, облегчающие ее проявления // Стоматология. 2013. №5. С.12-13

7.Оральная композиция для полоскания рта: пат. РФ № 2116781/ Абдул Гаффар (US), Нуран Наби (US), Джон Эффлитто (US), Орум Стринджер (US) заявл.
1993-06-17; публ. 10.08.1998.

8.Препарат для заместительной терапии при сухости полости рта рта: пат. RU 2362552/ Ронь Г.И., Каминская Л.А. .Деркачева Е.И. заявл. 2008-05-26; публ. 27.07.2009 . 4 с.

9.Подвязников С.О. Ксеростомия: краткий взгляд на проблему// Современная онкология. 2013. N 1. С.46.

10.Ронь Г.И. Ксеростомия. Екатеринбург: ООО «Премиум Пресс». 2008. 136 с.

11.Сайфуллина Х.М. Кариес зубов у детей и подростков: Учебное пособие.-М.:МЕДпресс, 2001. 96с.

12.Состав для лечения парестезии слизистой оболочки полости рта при ксеростомии: а. с. СССР № 978858/Кондратьева Т.С., Гордеева В.В.. Ромачева И.Ф.,Пожарицкая М.М. заявл.06.01.81; Бюлл.№45. публ.07.12.82.

13.Средство для полоскания рта. РФ № 2190387 /Киппер С.Н. Балян Л.Н. Ларионов Л.П. Баранов Д.Н. заявл. 2001-06-19; публ. 10.10.2002.3с.
14. Сунцов В.Г., Леонтьев В.К., Дистель В.А., Вагнер В.Д. Стоматологическая профилактика у детей. Москва: Мед.книга; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2001. 344 с.[schema type=»book» name=»БИОХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИКО — ХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕПАРАТА «ИСКУССТВЕННАЯ СЛЮНА» ДЛЯ ЗАМЕСИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ГИПОСИАЛИ И КСЕРОСТОМИИ» author=»Лелекова Раиса Павловна, Каминская Людмила Александровна» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-04-25″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_ 28.03.2015_03(12)» ebook=»yes» ]

euroasia

Похожие записи