Номер части:
Журнал
ISSN: 2411-6467 (Print)
ISSN: 2413-9335 (Online)
Статьи, опубликованные в журнале, представляется читателям на условиях свободной лицензии CC BY-ND

РОЛЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В РАЗВИТИИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ КРЫМСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ



Науки и перечень статей вошедших в журнал:
DOI:
Дата публикации статьи в журнале:
Название журнала: Евразийский Союз Ученых — публикация научных статей в ежемесячном научном журнале, Выпуск: , Том: , Страницы в выпуске: -
Данные для цитирования: . РОЛЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В РАЗВИТИИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ КРЫМСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ // Евразийский Союз Ученых — публикация научных статей в ежемесячном научном журнале. Медицинские науки. ; ():-.

Исследования последних лет позволили связать большинство патологических процессов в человеческом организме с нарушениями прооксидантно-антиоксидантного баланса, как на клеточном уровне, так и в организме в целом, которые обусловлены накоплением активных форм кислорода (АФК) и метаболитов перекисного окисления липидов (ПОЛ) за счет уменьшения процессов их нейтрализации и элиминации из организма [7,10]. Особенно это актуально при инфекционных заболеваниях, при которых геморрагический синдром и тромботические осложнения являются наиболее частыми и опасными формами клинической патологии, определяющими исход заболевания. Среди них особое место занимает крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ), возбудителем, которой является РНК-вирус, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки, принадлежащий к роду Nairovirus семейства Bunyaviridae. В настоящее время эта лихорадка в структуре инфекционной патологии составляют относительно незначительный удельный вес,  вместе с тем сохраняется стойкость, ранее открытых природных очагов, и напряженная обстановка непредсказуемости и возрастания их активность, а так же отмечается тенденция к расширению ее ареала распространения [2,3]. В Российской Федерации эпидемически активная территория по КГЛ составляет 49,9% Южного и Северо-Кавказского федеральных округов, где в течение 15 лет было выявлено 1654 больных, среди которых 4,4%  с летальным исходом, причиной которых являлись полостные кровотечения [2,5]. Ряд исследователей установили, что одной из важной причин возникновения нарушений в гемостазе является цитокиновый взрыв [8,11], способствующий гемофагоцитарному синдрому, но в то же время было доказано, что его формирование обусловлено генетической предрасположенностью у пациентов с иммунологическими дефектами [12].   А так же Celik V.K. et al., 2010 отмечали повышение уровня аденозиндезаминазы и ксантиноксидазы в плазме у больных КГЛ, которые вызывали повреждение тканей и возникновение у них кровоизлияний [ 9] .

Цель исследования: исследовать состояние оксидантно-антиоксидантной системы в плазме у больных КГЛ, дисбаланс которой может выступать как фактор в развитии у них геморрагического синдрома (ГС).

Материалы и методы исследования. Для  решения  поставленной  цели  с 2005 по 2014гг. на базе НИИ КИП и кафедре инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Астраханский ГМУ», а так же в отделениях ОИКБ им. А.М. Ничоги г.Астрахани было проведено клинико-лабораторное исследование 84 больных, с  диагнозом КГЛ выставленный, на основании определения генома РНК вируса ККГЛ в постановке ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени. Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента Российской Федерации «Разработка алгоритмов персонализированного лечения больных Крымской геморрагической лихорадкой на основании изучения системы гемостаза и особенностей клинического течения» (НШ-2968.2014.7).

Наблюдаемые больные были разделены на две группы в зависимости от наличия клинических симптомов геморрагического синдрома (ГС) и сопоставимые по возрасту и полу (р˃0,05). В I группу вошли  41 больной с клиническими симптомами ГС в возрасте 44,5±1,9 лет, среди которых 73,0±5,4% составляли лица мужского пола и 27,0±5,3% ‒ женского. Во II группу были включены 43 пациента без клинических симптомов ГС в  возрасте 43,9±1,8 лет с равнозначным распределением по полу к I группе.

Концентрацию малонового диальдегида оценивали по степени взаимодействия тиобарбитуровой кислоты с низкомолекулярными диальдегидами [4] с образованием окрашенного комплекса, имеющего максимум светопоглащения при  длине волны 535 нм на спектрофотометре ПЭ5300.   Активность каталазы в плазме рассчитывали по способности перекиси водорода образовывать с солями молибдена стойкий окрашенный комплекс  на спектрофотометре ПЭ5300 при длине волны 410 нм против контрольной пробы [1]. Содержание церулоплазмина (ЦП) определяли по оксидазной активности белка, используя в качестве субстрата окисления ортофенилендиамин окрашенный комплекс  на спектрофотометре ПЭ5300 при длине волны 440 нм. Лактоферрин (ЛФ) определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА), используя коммерческий иммуноферментный набор с иммобилизированными антителами к ЛФ (ЗАО «Вектор-Бест», федеральная лицензия № 64/562/98) на ASYS Hitech Gmbh анализаторе ‒ иммуноферментный планшетный EXPERT PLUS.

Состояние оксидантно-антиоксидантной системы (ОАОС) у пациентов оценивали расчетом коэффициента окислительно-антиокислительного баланса (К оаос), который вычисляли по формуле [6]

Статистический анализ проводили с использованием программы «BioStat-программа  статистического  анализа. Версия  2009»  с  расчетом  критериев  Шеффе,  Тьюки-Крамера,  Ньюмена-Кейлса,  Бонферрони,  Fisher,  Стьюдента.

Результаты. В 52% случаев  больные обращались за медицинской помощью на 2-3 сутки болезни, а у остальных была более поздняя госпитализация в стационар, при этом у них регистрировали клинические симптомы ГС.  Заболевание в большинстве случаев (87%) начиналось остро с внезапного подъема температуры тела до 39,0 — 400С, а у четверти больных с наличием ГС регистрировали чрезмерную степень лихорадки. Так же было отмечено, что прием антипиретиков не способствовал стабилизации температуры тела. На 3-5 сутки болезни у 71% больных с наличием ГС и 15% — при его отсутствии температура кратковременно снижалась до нормальных цифр, а затем вновь повышалась, что было расценено как «врез температурной кривой». И, именно в это время, у пациентов с симптомами ГС фиксировали появление его первых симптомов.

Длительность основных клинических симптомов, таких как общая слабость, диффузная головная боль, снижение аппетита, нарушение сна, головокружение, тошнота, рвота, явления склероконъюнктивита, а так же миалгия были более продолжительными у больных с проявлениями ГС (от 2 до 5 суток), чем при их отсутствии.

Клинические проявлениями ГС у больных КГЛ были представлены как полостными, так и бесполосными кровотечениями. В данном наблюдении бесполосные кровотечения регистрировали в 90,9%, как проявление геморрагических элементов сыпи на поверхности кожи (85%), кровоточивости десен (58%), постинъекционных (77%) и посттравматических (10%) кровоизлияний. В то время полостные кровотечения были представлены носовыми (31%), желудочно-кишечными (27%), маточными (8%) и гематурией (29%).

Одним из ранних признаков дермальных проявлений ГС являлась эритема кожных покровов лица, шеи и верхних отделов груди, регистрируемая на 1,0±0,32 день болезни и сопровождающаяся чувством жара и гиперестезией на фоне лихорадки. В дальнейшем у 85% больных в среднем на 4,5±0,66 день болезни появлялись геморрагической сыпи. В единичных (12%) случаях кожные высыпания были представлены в виде розеолезно-папулезных и геморрагических элементов.

Среди больных с наличием ГС чувство тошноты постоянно присутствовало у 70% до 4,6±0,45 дня болезни, при этом у 62% она сопровождалась рвотой, которая в тяжелых случаях приобретала геморрагический характер (17%). У пациентов при отсутствии ГС тошнота и рвота регистрировалась только в течение двух суток в 50% и в 33% соответственно.

Увеличение печени выявляли у 50 % больных с клиническими признаками ГС, тогда как при его отсутствии – только в 31%. При пальпации печень была эластичной консистенции с умеренной болезненностью, край ее выступал на 1-3 см из-под реберной дуги. Повышение биохимических маркеров регистрировали только у 40% больных с наличием ГС, при этом концентрация общего билирубина повышалась до 22,5±0,69 мкмоль/л, за счет увеличения непрямой фракции, а активность аланинаминотрансферазы (АлАТ) была умеренной до 1,66±0,81 ммоль/л и только в 9% случаев она достигала 4,26 ммоль/л.

В ходе исследования было выявлено, что  у больных КГЛ с наличием ГС статистически значимое (p<0,001)  повышение МДА в плазме более чем в 3 раза по сравнению с контрольными значениями (7,6±0,8 мкмоль/л), в то время как во II группе концентрация этого альдегида не изменялась. Активности каталазы статистически значимое (р<0,001) снижалась как при наличии ГС, так и при его отсутствии более чем в 2 раза по сравнению с контрольными значениями (310±55,8мкат/л).

Интенсивность липидной пероксидации оценивали по концентрации малонового диальдегида (МДА) в плазме, так он является  конечным продуктом перекисного окисления липидов. Было выявлено, что  у больных КГЛ с наличием ГС статистически значимое (p<0,001)  повышение МДА в плазме более чем в 3 раза по сравнению с контрольными значениями (7,6±0,8 мкмоль/л), в то время как во II группе концентрация этого альдегида не изменялась.

Активности каталазы статистически значимое (р<0,001) снижалась как при наличии ГС, так и при его отсутствии более чем в 2 раза по сравнению с контрольными значениями (310±55,8мкат/л). Учитывая современный взгляд в ауторегуляции функционирования компонентов антиоксидантной защиты организма в физиологических процессах, в данном исследовании определяли уровень церулоплазмина (ЦП) и лактоферрина (ЛФ) в плазме наблюдаемых больных. Насыщение плазмы ЦП статистически значимо (р<0,001) было низким на 77% по сравнению с контрольными значениями (0,3±0,01ус.ед)  у пациентов с наличием ГС, тогда как при их отсутствии ‒ равнозначным здоровым лицам. Концентрация ЛФ у больных с ГС подобно ЦП статистически значимо (р<0,001) снижалась на 13%  по сравнению с контрольными значениями (1,0±0,01г/л), но при отсутствии ГС активность этого ферритина статистически значимо повышалась в 1,8 раза, при этом наиболее чаще регистрировали значения приближенные к максимальным(1,5 г/л).

Для убедительности  суждения о причинно-следственной связи  истощения функционирования  антиоксидантной системы в возникновении ГС был рассчитан коэффициент соотношения активности антиоксидантной и оксидантной систем, который статически значимо (р<0,001) снижался  в обеих группах, но при этом его глубокая депрессия развивалась у больных с клиническими проявлениями ГС, так как  его значения  (0,02±0,009) были в десятки раз меньше контрольных  (1,2±0,08). Во II группе данный коэффициент по сравнению со значениями здоровых лиц уменьшался в 6 раз.

Таким образом, результаты данного исследования доказывают, что в возникновении и развитии ГС у больных КГЛ ведущую роль выполняет окислительный стресс, возникающий из-за значительного снижения потенциала антиоксидантной системы, что убеждая в целесообразности введения лекарственных препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами, как основными в патогенетической терапии при КГЛ.

Список  литературы:

  1. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И.Иванова, И.Г.Майорова, В.Е. Токарев// Лаб. дело ‒1988.‒№1.‒ С. 16-19.
  2. Малеев, В. В. Крымская геморрагическая лихорадка / В. В. Малеев, Х. М. Галимзянов, A. M. Бутенко и соав.// – М.‒Астрахань. ‒2003. − 120 с.
  3. Малецкая, О. В. Эпидемическая ситуация по Крымской геморрагической лихорадке в Южном федеральном округе / О. В. Малецкая, А. П. Бейер, Д. С. Агапитов и др. // Журнал микробиологии. − − № 6. – С. 51–54.
  4. Медицинские лабораторные технологии : руководство по клинической лабораторной диагностике : в 2 т. / [В.В.Алексеев и др.]; под ред. А.И. Карпищенко. ‒ 3-е изд., перераб. и доп. ‒ Т.2 ‒ М. : ГЭОТАР – Медиа, 2013.‒ 792с. : ил.
  5. Письмо Роспотребнадзора от 27.01.2014 г. № 01/742-14-32 «Об эпидемиологической ситуации по КГЛ в субъектах ЮФО и СКФО Российской Федерации в 2013 году и прогнозе на 2014 год». ‒ 2014.‒ С.24.
  6. Чиссов, В.И. Лечение тяжелых послеоперационных гнойно-воспалительных и септических осложнений с использованием антиоксидантных препаратов / В.И.Чиссов, Р.И.Якубовская, Е.Р.Немцова, и соавт.//Хирургия.‒2008.‒ №11.‒ С.14-19.
  7. Bayraktar, N. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in cancerous bladder tissue and their relation with bacterial infection: a controlled clinical study./ N. Bayraktar, S. Kilic, M.R. Bayraktar, N.Aksoy //J Clin Lab Anal. ‒2010.‒ №24.‒ Р. 25–30.
  8. Cagatay, A. Haemophagocytosis in a patient with Crimean-Congo haemorrhagic fever /A.Cagatay, M.Kapmar, Karadeniz et al.// J.Med.Microbiol. – 2007.-Vol.56.-P.1126-1128.
  9. Celik, V.K. Determination of serum adenosine deaminase and xanthine oxidase levels in patients with crimen-congo hemorrhagic fever/ V.K.Celik, I.Sari, A.Engin, et al.// Clinics [online]. 2010, vol.65, n.7, pp. 697-702. 65.‒№7.‒Р.697‒702. ISSN  2010.1807-5932. 
  10. Draganov D., PON1 and oxidative stress in human sepsis and an animal model of sepsis/ D. Draganov, J. Teiber, C. Watson et al.// Adv Exp Med Biol.‒ 2010.‒ № 660.‒ Р. 89–97.
  11. Fisgin T.N. Crimean-Congo hemorrhagic fever: five patients with hemophagocytic syndrome / T.N. Fisgin, T. Fisgin, E. Tanyel, N. Tulek. // Am. J. Hematol.-2008.‒Vol.83.‒P. 73‒76.
  12. Gurgey, A. Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis in Turkish children / A. Gurgey, G. Secmeer, B. Tavil et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2005. ‒Vol. 24.‒ 1116-1117.[schema type=»book» name=»РОЛЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В РАЗВИТИИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ КРЫМСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ» description=»Цель исследования: исследовать состояние оксидантно-антиоксидантной системы (ОАОС) в плазме у больных крымской геморагической лихорадкой (КГЛ), который оценивали отношением активности каталазы, лактоферрина и церулоплазмина к концентрации малонового диальдегида в плазме больных при КГЛ. В результате было выявлено снижение в десятки раз этого коэффициент у больных с клиническими проявлениями геморрагического синдрома (ГС) по сравнению с контрольными значениями. Это позволяет рассматривать дисбаланс в ОАОС как фактор в развитии ГС при КГЛ.» author=»Лазарева Елена Николаевна, Кантемирова Бела Исмаиловна, Бабаева Марина Алексеевна, Кобченко Наталья Васильевна» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТРЕИНА» pubdate=»2017-01-19″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_28.11.15_11(20)» ebook=»yes» ]
Список литературы:


Записи созданы 9819

Похожие записи

Начните вводить, то что вы ищите выше и нажмите кнопку Enter для поиска. Нажмите кнопку ESC для отмены.

Вернуться наверх
pg slot slot demo 2023 slot slot online slot gacor 2023 slot gacor 2023 slot demo slot gacor maxwin https://jdih.uinsatu.ac.id/-/slot-demo-pragmatic/ slot demo slot gacor maxwin slot deposit pulsa slot demo slot demo slot terbaik slot gacor https://tamu.sucofindo.co.id/uploads/tamu/slot-kamboja/
404: Not Found