Номер части:
Журнал
ISSN: 2411-6467 (Print)
ISSN: 2413-9335 (Online)
Статьи, опубликованные в журнале, представляется читателям на условиях свободной лицензии CC BY-ND

ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ МЕЖКЛЕТОЧНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НИОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА ДОКСОРУБИЦИНА С ПЛАЗМАТИЧЕСКИМИ МЕМБРАНАМИ



Науки и перечень статей вошедших в журнал:
DOI:
Дата публикации статьи в журнале:
Название журнала: Евразийский Союз Ученых — публикация научных статей в ежемесячном научном журнале, Выпуск: , Том: , Страницы в выпуске: -
Данные для цитирования: . ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ МЕЖКЛЕТОЧНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НИОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА ДОКСОРУБИЦИНА С ПЛАЗМАТИЧЕСКИМИ МЕМБРАНАМИ // Евразийский Союз Ученых — публикация научных статей в ежемесячном научном журнале. Медицинские науки. ; ():-.

Изучение механизмов проникновения химических соединений в живые клетки, т.е.  взаимодействие этих соединений с клеточными мембранами, является одним из важнейших при исследовании биологического действия лекарственных средств.

Цель. Изучение механизмов взаимодействия ниосомальной формы доксорубицина с плазматическими мембранами.

Метод. Для конструирования лекарственной формы доксорубицина в качестве наноконтейнеров нами использовались ниосомы кремнийорганической природы: ПЭГ-12 диметикон [1-3]. Цитоплазматические мембраны получали по методике, описанной в работе [4]. Флюоресценцию пирена измеряли на спектрофлюориметре RF-5301PC Шимадзу (Япония).

Результат. Изучение физических свойств кремнийорганических ниосом, содержащих доксорубицин показало, что при встраивании пирена наблюдалось увеличение флуоресценции в области 460-470 нм  характерной для эксимера. Увеличение флуоресценции эксимерной формы свидетельствовало, что ниосомы обладали более низкой микровязкостью по сравнению с мембранами и липосомами.

ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ МЕЖКЛЕТОЧНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НИОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА ДОКСОРУБИЦИНА С ПЛАЗМАТИЧЕСКИМИ МЕМБРАНАМИ

Рисунок 1. Спектр флуоресценции пирена в

кремнийорганических ниосомах

 

Определения микровязкости зоны липид-белковых контактов при длине волны возбуждения — 286 нм показало достоверное изменение коэффициента эксимеризациипирена  Fэ/Fm (286). Так как коэффициент эксимеризации пирена Fэ/Fm (286) характеризует текучесть аннулярных липидов, то полученные нами результаты указывали на боле значительное снижение микровязкости в зоне белок-липидных контактов или повышение текучести аннулярных липидов. Исследование интенсивности безизлучательного переноса энергии электронного возбуждения с триптофановых остатков мембранных белков на пирен при взаимодействии с ниосомальной формой доксорубицина выявило повышение эффективности переноса энергии (F0-F)/F0 с белков на пирен (табл. 1), что может быть следствием структурных перестроек в мембранных белках

Таблица 1

Структурные параметры плазматических мембран при взаимодействии ниосомальной формой доксорубицина    (М±m; n = 6)

 

Fэ/Fm (334) Fэ/Fm (286)

Величина (F0-F)/F0

Нативные мембраны 0,641 ± 0,011 0,936 ± 0,052 0,135 ± 0,011
Опыт 0,691 ± 0,021 1,244 ± 0,041* 0,194 ± 0,007 *

* — Р< 0,05 по сравнению с нативными мембранами

Обладая липофильностью, ниосомы легко встраиваются в жирно-кислотные цепи фосфолипидов мембран и за счет своих физических особенностей повышают текучесть мембран в зонах взаимодействия с мембранными структурами. Наблюдаемые нами изменения стационарной флуоресценции в полосе излучения эксимеров могут быть объяснены образованием дополнительных гидрофобных зон в плазматической мембране,  а также разжижением липидного бислоя.

ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ МЕЖКЛЕТОЧНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НИОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА ДОКСОРУБИЦИНА С ПЛАЗМАТИЧЕСКИМИ МЕМБРАНАМИ

Рисунок 2. Изменение спектра флуоресценции пирена при встраивании ниосом в мембраны

Вывод. Взаимодействие кремнийорганических ниосом с плазматическими мембранами увеличивало их текучесть,  в результате чего они становились более проницаемыми для воды и других малых гидрофильных молекул, росла скорость латеральной диффузии интегральных белков. Это приводило к увеличению скорости транспорта доксорубицина через плазматические мембраны в опухолевую клетку.

Список литературы:

  1. Базиков И.А., Аксененко В.А., Хатков Э.М., Гукасян А.Л., Сеираниду З.А. Оценка размеров и стабильности везикул кремнийорганической природы, используемых для трансдермальной доставки активных субстанций. Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2012. — Т. 25, № 1. — С. 81-82.
  2. Базиков, И.А. Способ трансдермального переноса активных субстанций с использованием ниосом на основе ПЭГ-12 диметикона. Патент на изобретение RUS 2539396 от  08.2014.
  3. Базиков И.А., Чекрыгина Е.В., Климанович И.В., Мальцев А.Н.Разработка фармацевтического противоопухолевого геля с ниосомальным доксорубицином. Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2015.  — Т 10, № 2. — С. 163-166.
  4. Dodge J.T., Mitchell C., Hanahan D.J. The Preparation and Chemical Characteristics of Hemoglobin-Free Ghosts of Human Erythrocytes. Arch. Biochem. Biophys. — 1962. — Vol. 201. — P. 119-130.[schema type=»book» name=»ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ МЕЖКЛЕТОЧНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НИОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА ДОКСОРУБИЦИНА С ПЛАЗМАТИЧЕСКИМИ МЕМБРАНАМИ» description=»Были изучены механизмы взаимодействия ниосомальной формы доксорубицина с мембранами. Кремнийорганические ниосомы увеличивают текучесть мембран, в результате чего, они становится более проницаемыми для воды и других малых гидрофильных молекул, растет скорость латеральной диффузии интегральных белков. Это приводит к увеличению скорости транспорта доксорубицина через плазматические мембраны раковых клеток.» author=»Базиков Игорь Александрович, Лукинова Вера Валерьевна, Малинина Наталья Ивановна, Мальцев Александр Николаевич» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2016-12-23″ edition=»euroasian-science.ru_25-26.03.2016_3(24)» ebook=»yes» ]
Список литературы:


Записи созданы 9819

Похожие записи

Начните вводить, то что вы ищите выше и нажмите кнопку Enter для поиска. Нажмите кнопку ESC для отмены.

Вернуться наверх
slot gacor slot demo slot gacor 2023 slot demo slot demo slot demo slot gacor slot deposit pulsa https://aayc.uns.ac.id/ slot gacor
404: Not Found