Проблема репродуктивного здоровья человека приобретает в последние годы все большее значение и становится медико-социальной [5, с.8]. Женская репродуктивная система, являясь наиболее трансформирующимся биологическим объектом, тонко реагирует на неблагоприятные внешние и внутренние факторы появлением новых адаптационных реакций, приобретающих при определенных условиях свойства патологического процесса [3,с. 30]. Среди различных факторов, влияющих на репродуктивную функцию, важную роль играет перинатальная патология и в частности поражение центральной нервной системы (ЦНС). Причины уязвимости нейроэндокринных центров вследствие гипоксически-травматических поражений головного мозга в перинатальный период объясняются топографическими особенностями, и значительной чувствительностью к гипоксии гипоталамуса и ствола мозга [1,с. 67; 8,с.29]. В настоящее время доказана важнейшая роль гипоталамуса в регуляции эндокринной функции человека [5, с.10]. Все больше исследователей приходят к выводу, что обратимая дисфункция гипоталамуса является одной из основных причин нейроэндокринных нарушений репродукции у женщин. Более того, по мере развития цивилизации отмечается отчетливый рост распространенности этой патологии [3, с.31].
Цель исследования оценка перинатальных факторов риска формирования репродуктивных нарушений при дисфункции гипоталамуса у женщин Астраханского региона.
Материалы и методы исследования.
Нами обследовано 107 женщин с дисфункцией гипоталамуса (ДГ) в возрасте 21—32 лет (основная группа). Женщины основной группы были разделены на 2 подгруппы в зависимости от индекса массы тела (ИМТ). В 1 подгруппу вошли пациентки с ИМТ ≥ 30 — 53человек, во 2 подгруппу (ИМТ ≤ 30) – 54 пациентки. Контрольную группу составили 92 женщины с отсутствием ДГ и репродуктивных нарушений при обследовании. Средний возраст в основной группе составил 29,6±0,5 года, контрольной — 30,1±1,2 лет. Все обследуемые были сопоставимы по анамнезу. У всех женщин наряду с проведением общеклинического обследования оценивали уровень фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего гормонов (ЛГ), пролактина (Прл), кортизола (К), тестостерона (Т), эстрадиола (Е2), прогестерона (П) в сыворотке крови. Гормональные исследования проводились методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов ООО «Хема-Медика» (Россия), «Diagnostic» (USA) в соответствии с прилагаемыми инструкциями на 5-7 день менструального цикла. На 19-22 день менструального цикла в сыворотке крови определяли уровень прогестерона. Сведения по анамнезу были собраны 2 путями: 1-анкетирование, 2- информация из медицинских карт.
Анализ состояния вегетативной нервной системы и адаптационных возможностей регуляторных механизмов организма проводился при помощи аппарата кардиоинтервалографии «Кармин» ООО НМФ «Нейротех» г. Таганрог с обработкой данных по Баевскому и «Схемы исследования для выявления признаков вегетативных нарушений» [2,с. 55]. Оценка психоэмоционального состояния проводилась путём анкетирования с применением теста определения уровней личностной и ситуационной тревоги Спилбергера-Ханина , симптоматического опросника Александровича, шкалы Бека [4,с.32, с.34], опросника содержания психотравмирующего события (IES; Horovitz,1976) [7,с.210].
Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ Statistica 6.0, Microsoft Excel 2007. Силу связи факторов перинатального поражения центральной нервной системы с ГС и их прогностические значения определяли путём вычисления относительного риска (ОР). В работе применялись анализ таблиц сопряженности с оценкой значения статистики Пирсона (c2), непараметрический U-критерий Манна-Уитни, параметрический t-критерий Стьюдента. Нулевую гипотезу отвергали при р<0,05 [6, с. 114].
Результаты исследований.
На первом этапе обследования была проведена оценка клинико-анамнестических факторов риска формирования репродуктивных нарушений у обследованных женщин. Анализ выявил выраженные нейроэндокринные нарушения у матерей обследуемых больных в 87,7% случаев (таблица 1).
Осложнённое течение беременности и родов отмечено у 91(85%) матерей обследуемых основной группы и 17(18,5%) — контрольной (p<0,001). Имела место угроза прерывания настоящей беременности в разные сроки у 52,3% (56) основной группы и 11(11,9%) контрольной (p<0,001). Осложнённое течение родового акта отмечено у 67 (62,6%) матерей основной группы и 17 (15,9%) контрольной (p<0,001), оперативное родоразрешение в 47(43,9%) случаях основной и 10(10,8%) матерей контрольной группы (p<0,05).
Таблица 1.
Клинико-анамнестические факторы риска формирования репродуктивных нарушений в группах (по данным анкетирования)
| Группы клинико-анамнестических факторов | Основная группа
n=107 |
Контрольная группа n=92 | Критерий достоверной разницы Р | ||
| абсол.число | % | абсол.число | % | ||
| Ожирение | 53 | 49,5 | 10 | 10,8 | р<0,001 |
| Нейроциркуляторная дистония | 26 | 24,2 | 8 | 8,6 | р<0,05 |
| Гипертоническая болезнь | 44 | 41,1 | 9 | 9,7 | р<0,05 |
| Патология щитовидной железы | 37 | 34,5 | 6 | 6,5 | р<0,001 |
| Опухоли репродуктивной системы | 35 | 32,7 | 7 | 7,6 | р<0,01 |
| Нарушения менструальной функции | 48 | 44,8 | 5 | 5,4 | р<0,001 |
| Бесплодие | 37 | 34,5 | 8 | 8,6 | р<0,001 |
| Невынашивание | 30 | 28 | 5 | 5,4 | р<0,05 |
| Прочие гинекологические заболевания | 25 | 23,3 | 4 | 4,3 | р<0,05 |
Примечание: p— достоверность различий по отношению к контрольной группе.
У 83,2% женщин основной группы перинатальный анамнез был отягощён формированием церебральных нарушений (p<0,001) на фоне патологического течения родового акта. Родовая травма ЦНС выявлена у 61(57%) (p<0,001), гипертензионно-гидроцефальный синдром 29(27,1%) (p<0,05), внутричерепные кровоизлияния 26(24,3%) (p<0,05), ишемия головного мозга 77(72,1%) (p<0,001). Кроме того, имели место недоношенность и минимальной церебральной дисфункции 25(23,4%) (p<0,05), реже судороги 7(6,5%) (p>0,05), что могло явиться первичным повреждающим фактором гипоталамо-гипофизарной системы. В группе контроля аналогичные осложнения имели достоверно низкий процент (таблица 2).
Средняя оценка при рождении по шкале Апгар в I подгруппе составила 4,93 ± 1,38 балла (во II — 7,46 ± 0,88, p<0,05). Макросомия при рождении в I подгруппе встречалась у 32,7% обследуемых женщин, во II — 9,2% (p>0,05). Гипотрофия имела место у 26,9% пациентов I подгруппы, во II — у 10,1% (p<0,05).
Ранний неонатальный период у 89,7% обследуемых пациентов I подгруппы имел осложненное течение, во II — у 27,9% (р<0,001).
Таблица 2.
Оценка перинатального поражения ЦНС при формировании репродуктивных нарушений обследуемых с ДГ*
| № | Перинатальное поражение ц.н.с. | χ2 | ОР | Р |
| 1 | Родовая травма | 8,47 | 13,1 | р<0,05 |
| 2 | Гипертензионно-гидроцефальный синдром | 4,29 | 2,12 | р<0,05 |
| 3 | Внутричерепные кровоизлияния | 4,32 | 7,67 | р<0,05 |
| 4 | Ишемия головного мозга | 10,24 | 14,6 | p<0,05 |
| 5 | Недоношенность | 2,33 | 2,42 | р<0,05 |
| 6 | Минимальная церебральная дисфункция | 1,52 | 1,57 | p>0,05 |
Примечание*- ОР ≤ 1 степень риска низкая, ОР = 1-10 – средняя, ОР = 11-16-высокая
Изучение характера менструальной функции показало, что у 75(70,1%) женщин основной группы в подростковом возрасте наблюдались ановуляторные менструальные циклы (р<0,05). Дальнейший анализ менструальной функции показал, что в 37 (34,5%) случаях основной группы зафиксировано отсутствие регулярного цикла в репродуктивном возрасте (р<0,001). Олигоменорея в основной группе имела место у 72(67,2%) больных, а полименорея – у 20(18,7%) (р=0,05, р=0,03). Наиболее часто в основной группе отмечалось нарушение ритма – у 81,2% (в контроле – 8,6%, р<0,001). Кроме, того в основной группе при ИМТ≤30, по сравнению с контролем, достоверно преобладали женщины с гиперполименорей 42% (в контроле 3,2%, р<0,001), при ИМТ≥30 – 27,1%, р<0,001), ациклическими маточными кровотечениями 22,4% и 29,4% в обеих подгруппах с ГС ( р<0,001) и альгоменореей по 30,8% в 1 и 2 подгруппах (р<0,001).
Ретроспективный анализ репродуктивной функции выявил, что 65 (60,7%) женщин основной группы имели самопроизвольные выкидыши (р<0,001). Кроме того, 36(33,6%) пациенток основной группы страдали привычным невынашиванием беременности, причём достоверно больший процент 21(19,6%) приходился на женщин 2 подгруппы с ИМТ≤30 (р<0,05). Значительное количество пациенток основной группы страдали первичным бесплодием (при ДГ 51(47,6%), в контроле 3(3,2%), р <0,001).
На фоне патологической активации гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы в I подгруппе основной группы выявлена повышенная секреция ЛГ (р<0,001), пролактина (р<0,05), кортизола (р<0,001) и тестостерона (р<0,05), снижение ФСГ (р<0,05) (таблица3).
Таблица 3.
Показатели гормонального статуса обследуемых женщин
| Показатели М±m | ИМТ≥30 1подгруппа n=53 | ИМТ≤30
2подгруппа n=54 |
Контроль
n=92 |
Р2(1-контроль)
|
Р3(2-контроль) |
| ФСГ, мМЕ/л | 4,2±1,7* | 8,3±1,8 | 6,6±1,7 | р<0,01 | р<0,05 |
| ЛГ, мМЕ/л | 14,3±2,4* | 7,7±2,6 | 6,4±2,2 | р<0,002 | р<0,05 |
| Прл, мМЕ/л | 558,2±29,2* | 358,2±28,7 | 97,1±25,1 | р<0,05 | р<0,001 |
| Е2, пг/мл | 67,7±19,4* | 54,8±23,8 | 48,5±22,3 | р<0,05 | р<0,05 |
| П, нмоль/л | 13,6±3,4** | 29,2±23,8 | 57,8±4,4 | р<0,001 | р<0,05 |
| К, нмоль/л | 224,2±21,8** | 427,4±26,6 | 127,3±25,4 | р<0,05 | р<0,001 |
| Т, нмоль/л | 1,3±0,6* | 1,9±0,9 | 0,8±0,7 | р<0,05 | р<0,05 |
Достоверность различий *р1<0,05,**р1<0,001- по отношению ко 2 подгруппе.
р2, р3— по отношению к контролю
Наблюдалось снижение содержания Е2 и прогестерона (р<0,05). Во 2 подгруппе регистрировалось повышение уровня ФСГ (р<0,05), ЛГ (р<0,05), кортизола(р<0,05), по отношению к группе контроля и снижение этих показателей по отношению к 1 подгруппе (р<0,05), на фоне нарушений менструальной функции по типу гиперменструального синдрома.
В клинической картине ДГ на фоне указанных гормональных сдвигов у всех обследуемых основной группы отмечена вегетативная дисфункция. Комплексный подход к оценке вегетативного гомеостаза в обследуемых группах позволил выявить усиление централизации управления сердечным ритмом и напряженность симпатических регуляторных влияний более чем у половины пациентов основной группы 52,5% (56человек) (р<0,05).
Вегетативная реактивность, определяемая по соотношению индексов напряжения в фоновом исследовании и после ортостатического теста, была изменена в обеих группах. Гиперсимпатикотония была выявлена у 68,3% пациентов основной группы 1 подгруппы (р<0,05) и 61,4% 2 подгруппы (р<0,05), нормотония у 11,7 % и 22,9%(р<0,05), а асимпатикотония — у 20% и 15,7% соответственно, указывающая на истощение компенсаторных механизмов.
Исследования с помощью электроэнцефалографии зарегистрировали общемозговые изменения биоэлектрической активности иритативного характера с признаками раздражения диэнцефальных отделов мозга (1 тип изменений) при ДГ в 63,3% (р<0,05), а выраженные по органическому типу с признаками дисфункции диэнцефальных отделов мозга (2 тип изменений) обнаружены у 26,7% обследованных (р<0,05). Анализ данных реоэнцефалографии, показал удовлетворительное пульсовое кровенаполнение в зоне васкуляризации arteria carotis interna у 46,7% пациенток с ДГ (р<0,05), повышенное – в 33,3% и сниженное – в 20,0% случаев(р<0,05). В зоне васкуляризации arteria vertebralis удовлетворительное пульсовое кровенаполнение выявлено у 60,0% пациенток (р<0,05); повышенное – у 33,3% (р<0,05) и сниженное – лишь в единичных случаях (6,7%) (р>0,05). Признаки ангиодистонии отмечены у большинства (93,3%) пациенток основной группы (р<0,001), а затруднение венозного оттока – лишь в 53,3% наблюдений (р<0,05). Данные ЭХОЭГ свидетельствовали о наличии расширения боковых и ІІІ желудочков у 13,3% больных (р>0,05).
Оценка психоэмоционального состояния показала, что у 67(77,1%) пациенток основной группы и 9 (28,2%) контрольной обнаружены признаки психоэмоционального дистресса (р<0,01). Личностно-психологические особенности обследованных характеризовались наличием выраженной тревоги у 67 (62,5%) женщин основной группы (56,3±1,8 балла, р<0,05) и 18(16,8%, р<0,05) контрольной (51,4±1,7 балла, р<0,05). Уровень депрессии по шкале Бека в основной группе составил 27,7±1,9 балла, в контрольной — 12,8±1,5 балла (р<0,05), что свидетельствует о высоком уровне депрессивных состояний.
Показатели психоэмоционального статуса согласно симптоматического опросника Александровича показали состояние напряжения у 79,3% (84) женщин основной и 17,6% (16) опрошенных контрольной групп (р<0,001).
В зависимости от реакции на эмоциональный стресс женщины с ДГ были разделены на 2 подгруппы. Пациентки первой 55(51,7%) характеризовались расстройством жирового обмена динамического характера (ИМТ≥30). В этой подгруппе отмечались выраженные признаки тревоги и как реакция на стресс — гиперфагия. На этом фоне была диагностирована симпатикотония. В ответ на стресс имело место некоторое повышение уровня пролактина 598,4±21,3 мМЕ/л (р<0,01), со снижением ФСГ 4,7±1,9 мМЕ/л (р<0,05), повышением ЛГ 14,9±4,2 мМЕ/л (р<0,05) и развитием аменореи. Во второй подгруппе 43(40,2%) гиперфагической реакции на стресс не отмечено (ИМТ≤30). Характерны меньшая выраженность психологических и вегетативных расстройств, но был увеличен уровень кортизола 425,3±19,7 нмоль/л (р<0,01), нарушения менструального цикла формировались по типу гиперменструального синдрома.
Вывод. В результате проведённых исследований выявлены выраженные нейроэндокринные нарушения у матерей 87,7% пациенток Астраханского региона с ДГ. Изучение перинатального анамнеза, отягощённого формированием церебральных нарушений. При оценке клинического течения ДГ в 88,7% случаев отмечены нарушения менструальной, репродуктивной функций, высокий уровень психоэмоционального напряжения на фоне дисбаланса вегетативной регуляции, усугубляющих тяжесть патологических процессов в организме.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Артымук Н.В. Гипоталамический синдром и беременность /Н.В. Артымук, Г.А.Ушакова // Российский вестник акушерства и гинекологии. –2001. – № 4. – С. 67–71.
- Вейн А.М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение/ А.М. Вейн// М.:МИА, 2003.- 55-61 с.
- Зеленина Н.В. Функциональная гипоталамическая аменорея (этиология и патогенез)/ Зеленина Н.В., Долгов Г.В., Ильин А.Б, Бескровный С.В., Абашин В.Г. // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2003. – Т.3– №4 — С.30-34.
- Карелин А. Большая энциклопедия психологических тестов — М.: Эксмо, 2007. — 416 с.
- Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. – М.: МЕДпресс-информ, 2006. – 8-10с.
- Халафян А.А. Современные статистические методы медицинских исследований – М.: Издательство ЛКИ, 2008.- 320с
- Horowitz M., Wilner N., Alvarez W. Impact of event scale: A measure of subjective stress. Psychosom. Med 1979; 41: 209—218.
- Marshall J.C. et al. Hypotalamic dysfunction. Mol. Cell Endocrinol. 2001; 83:29-32.[schema type=»book» name=»ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ РЕПРОДУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ДИСФУНКЦИИ ГИПОТАЛАМУСА У ЖЕНЩИН» description=»Цель. Оценка перинатальных факторов риска формирования репродуктивных нарушений при дисфункции гипоталамуса у женщин Астраханского региона. Методы. Общеклинический, лабораторный, статистический. Результат. Изучена наследственность, перинатальный анамнез, репродуктивная, менструальная функции у 87 женщин от 21- 32 лет. Выводы. Выявлены нейроэндокринные нарушения у 87,7% матерей обследуемых. У 83,2% перинатальный анамнез отягощён формированием церебральных нарушений. Нарушения менструальной, репродуктивной функций — 88,7%, вегетативная дисфункция и психоэмоциональный стресс – 79,8%. » author=»Салий Марина Григорьевна, Ткаченко Людмила Владимировна, Селина Елена Григорьевна » publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-04-25″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_ 28.03.2015_03(12)» ebook=»yes» ]