ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНОГО И ФАГОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ИММУННИТЕТА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ОЖИРЕНИЕМ

За последнее время значительно увеличилось число больных бронхиальной астмой (БА). Наиболее часто это заболевание встречается в развитых странах, где также высок уровень избыточной массы тела и ожирения. На сегодняшний день существует достаточно научных данных, подтверждающих взаимосвязь между ожирением и БА. Показано, что при ожирении увеличивается вероятность возникновения астмы, с более высокой степенью тяжести ее течения [12, с. 65]. В некоторых работах отмечено, что астма при ожирении характеризуется сниженным ответом на традиционную терапию, а частота обострений и осложнений БА у пациентов с ожирением в 5 раз выше, чем у больных с нормальной массой тела [14, с. 662].

Исследователями были установлены специфические механизмы воспалительного процесса при чрезмерном накоплении в организме жировой ткани. Учитывая признаки, характерные для такого воспаления, целесообразно исследование клеточного звена иммунитета, отражающего воспалительную активацию клеток, и фагоцитарного звена, характеризующего распространенность воспалительного процесса. В работах по изучению состояния иммунной системы больных БА и ожирением, данные неоднозначны [2, с. 54], [4, с.106], [10, с. 24], [15, с. 60].

Несмотря на то, что в последние годы получены данные, значительно расширяющие представления о патогенетических механизмах БА, актуальны исследования особенностей состояния иммунной системы у больных БА в сочетании с ожирением.

Цель настоящего исследования – оценить показатели клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета у больных БА и ожирением.

Материалы и методы исследования

В исследовании на условии письменного информированного согласия участвовали 39 пациентов с БА легкой и средней степени тяжести контролируемого течения. Из них 12 мужчин и 27 женщин в возрасте 20 — 54 года (средний возраст 37,0+1,8 лет). Диагноз БА устанавливали в соответствии с классификацией и критериями международного консенсуса по вопросам диагностики и лечения БА (GINA, 2011).

Среди обследованных больных БА ожирение I-II степени диагностировано у 19 пациентов. Для определения степени ожирения применяли индекс Кетле (ИК=масса тела, кг/рост, м²). О выраженности централизации жироотложения судили по коэффициенту (КЦЖ) равному отношению окружности талии (ОТ) к обхвату бедер (ОБ).

Критериями исключения явилась БА тяжелого неконтролируемого течения, ожирение III, IV степени, вторичное ожирение, сопутствующие заболевания в стадии суб- и декомпенсации.

Были сформированы группы наблюдения: 1-ю группу (сравнения) составили больные БА с нормальной массой тела (ИК 18-25; n=20), 2-ю группу наблюдения – больные БА с ожирением I-II степени (ИК 30-40; n=19). Группу контроля составили 26 человек без патологии органов дыхания, имеющие нормальную массу тела. Группы были сопоставимы по поло-возрастным признакам.

Клинико-лабораторное обследование проводили в соответствии со стандартами обследования терапевтической патологии. Для оценки контроля над астмой использовали АСТ-тест. Исследование функции внешнего дыхания проводилось на аппарате Master Scrin Bodi (Care Fusion, Германия). Оценивали форсированную жизненную ёмкость лёгких (ФЖЕЛ), объём форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁) и соотношение этих параметров ОФВ₁/ФЖЕЛ. Определяли минутную объемную скорость, отражающую функции мелких (МОС₇₅), средних (МОС₅₀), крупных (МОС₂₅) бронхов. Для исследования обратимости обструкции использовали пробу с ингаляционным бронходилататором сальбутамолом 400 мкг.

Фенотипирование лимфоцитов проводили с помощью моноклональных антител к поверхностным антигенам CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16⁺, CD22⁺. Расчитывали иммунорегуляторный индекс (CD4⁺/CD8⁺), определяющий направленность иммунологического процесса «активация – супрессия». Для оценки состояния неспецифической резистентности организма исследовали функциональные возможности нейтрофилов: фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный резерв (ФР), фагоцитарное число (ФЧ) и резерв фагоцитарного числа (ФЧР) по методу Д. Н. Маянского и соавт. Изучение метаболической активности нейтрофилов проводили с помощью восстановления нитро-синего теразолия (НСТ), определения резерва теста НСТ (НСТР), индекса активации нейтрофилов (ИАН), резерва ИАН (ИАНР) по методу Parkв модификации Е.В. Шмелева.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием прикладных программ STATISTIKA 6.1, проверку нормальности распределения по критерию Колмогорова – Смирнова. При межгрупповом сравнении данных использовали поправку Бонферрони. Корреляционные связи определяли с помощью метода Пирсона.

Результаты исследования и их обсуждение

Клинико-функциональная характеристика обследованных пациентов представлена в таблице 1. У больных с ожирением показатель КЦЖ свидетельствовал об абдоминальном типе ожирения. Результаты АСТ-теста указывали, что у больных БА с ожирением (2-я группа) уровень контроля над астмой был ниже, чем у больных БА с нормальной массой тела (1-я группа)

Таблица 1.

Клинико-функциональная характеристика обследованных пациентов

Показатели	Группы обследованных
Показатели	1 группа БА+НМТ	2 группа БА+ожирение	3 группа контроль
Количество обследованных, n	20	19	26
Рост, см	172,7±7,5	168,6±7,3	170,0±3,6
Вес, кг	68,0±9,3	93,7±12,5	75,0±13,3
ИК, кг/м²	22,5±2,1	32,9±2,7^сс	24,4±0,5
ОТ,см	74,0±6,1	107,4±13,4	86,7±3,4
ОБ, см	92,0±3,1	116,4±13,8	97,7±3,3
КЦЖ	0,80±0,1	0,92±0,1^с	0,82±0,1
ФЖЕЛ, л	3,47±0,2*	2,97±0,3*	3,95±0,2
ОФВ₁, л	3,16±0,2	2,80±0,2	3,19±0,1
ОФВ₁/ФЖЕЛ	0,91±0,1	0,94±0,1*	0,78±0,1
МОС75, л/сек	4,85±0,3	3,91±0,3*	5,92+0,3
МОС50, л/сек	3,27±0,2	3,23±0,2	3,77+0,2
МОС25, л/сек	1,21±0,1	1,20±0,1	1,23+0,1
АСТ-тест, баллы	22,8±2,4	19,1±0.9	—

Примечание:* — p<0,05 – статистически значимые различия по сравнению с группой контроля; ^С— p<0,05, ^СС— при р<0,01 – статистически значимые различия в сравнении с 1-й группой.

У пациентов с БА и ожирением изменение показателей ФВД было более выраженно по сравнению с больными БА, имеющими нормальную массу тела. Снижение ФЖЕЛ у больных БА и ожирением (2-я группа) по сравнению с контролем составило 25% (р<0,05), тогда как у больных 1-й группы этот показатель был снижен на 13% (р<0,05). Значение показателя МОС₇₅, отражающего функции мелких бронхов, было снижено у больных 2-й группы на 34% (р<0,05), у больных 1-й группы снижение относительно контрольных значений было статистически незначимо.

При анализе показателей клеточного иммунитета у больных БА, имеющих нормальную массу тела (1-я группа) уровень лимфоцитов был ниже контрольных значений на 15% (р<0,05). Установлено также снижение популяции Т-лимфоцитов на 21% (р<0,01), Т-хелперов на 14% (р<0,01) и повышение популяции В-лимфоцитов на 32% (р<0,002) по сравнению с контрольной группой.

Таблица 2.

Показатели иммунного статуса больных БА с различной массой тела

Показатели	Группы
Показатели	1 группа БА+НМТ	2 группа БА+ожирение	3 группа контроль
Лимфоциты %	29,8+2,4*	36,7+2,5^с	34,9+0,9
Лимфоциты, тыс.	1573,0+122,7	1926,4+87,9^с	1804,8+75,9
CD 3⁺,%	50,7+2,3**	57,2+3,2^с	63,8+2,0
CD 3⁺,тыс.	799,5+81,7**	1038,1+78,8	1175,5+54,0
СD 4⁺,%	34,2+2,1**	35,4+2,9	39,8+1.2
CD 4⁺, тыс.	553,6+73,0**	665,5+82,3	728,6+31,4
CD 8⁺, %	22,6+1,1	22,7+1,5	23,5+1,0
CD 8⁺, тыс.	347,7+28,1	440,3+72,2	421,1+21,7
CD4/CD8	1,6+0,17	1,76+0,26	1,86+0,09
CD 16⁺, %	14,2+0,7	15,2+1,2	15,2+0,9
CD 22⁺,%	16,3+1,3**	20,5+2,1**^с	14,0+1,2
CD 22⁺, тыс.	295,8+42,1**	333,0+22,7**^с	252,2+27,1
Фагоцитоз, %	64,3+1,3	66,4+2,0	65,2+1,1
ФР, у.е.	1,2+0,02	1,2+0,02	1,2+0,01
ФЧ, у.е.	4,2+0,1	4,5+1,14	5,3+1,0
ФЧР, у.е.	1,3+0,02	1,3+0,02	1.27+0,01
1 ст. фагоц., %	8,4+0,80	8,8+0,90	9,5+0,50
2 ст. фагоц., %	21,4+1,67	22,4+1,30	21,2+1,20
3 ст. фагоц., %	45,1+1,90	43,8+1,30	41,6+1,10
4 ст. фагоц., %	23.6+2,90	24,9+1,60	27,9+1,50
НСТ, у.е.	24,9+1,29***	26,9+1,40***	16,3+0,60
НСТР, у.е.	1,6+0,06	1,5+0,06*	1,7+0,05
ИАН, у. е.	0,35+0,02***	0,34+0,02***	0,2+0,01
ИАНР, у.е.	1,48+0,16	1,56+0,06	1,7+0,05

Примечание: * — p<0,05, ** — р<0,01, *** — р<0,002 – уровень статистически значимых отличий по сравнению с группой контроля; ^С — p<0,05 — статистически значимые отличия по сравнению с 1-й группой.

В группе больных БА и ожирением (2 группа) изменений данных параметров относительно контрольных значений не выявлено. При сравнении с группой больных БА, имевших нормальную массу тела, установлено увеличение уровня лимфоцитов на 23% (р<0,05) и CD3⁺ на 13% (р<0,05). Отмечена тенденция повышения относительно 1-й группы уровня CD 4⁺. Такое увеличение Т-хелперов может способствовать синтезу провоспалительных цитокинов [6, с. 101]. Прослеживается также тенденция увеличения маркеров CD8⁺ у больных БА и ожирением.

Полученные нами данные согласуются с результатами работы Царева В.П. с соавторами, где показано, что популяция Т-лимфоцитов у больных с ожирением увеличивается, регулируя количество вовлекаемых эффекторных клеток, степень их участия в аллергическом воспалительном процессе и играет одну из основных ролей в обратимой обструкции бронхов [11, с. 104]. Представленные результаты соотносятся с данными о том, что избыточный уровень висцерального жира способствует антигенной стимуляции Т-клеточных рецепторов и приводит к увеличению продукции компонентов, которые непосредственно связаны с аллергическим воспалением [5, с. 62].

Значимого отличия уровня CD16⁺ – нормальных киллеров, между сравниваемыми группами не выявлено. Средний уровень CD22⁺ в группах БА существенно превышал контрольный соответственно на 16%, 46% (р<0,01). При этом у больных БА с ожирением (2-я группа) его значения на 26% были выше, чем у больных БА с нормальной массой тела (р<0,05). Значительное увеличение В-лимфоцитов свидетельствует об аллергическом характере воспаления дыхательных путей у больных БА, которое усугубляется на фоне ожирения, что подтверждается данными и других авторов [13, с. 47].

Таким образом, для больных БА и ожирением характерно повышение показателей клеточного иммунитета. Причем повышаются как Т-клеточный компонент, супрессированный у больных БА с нормальной массой тела, так и В-клеточный, который у пациентов БА с нормальным весом активируется. Это объясняет значительное повышение общего количества лимфоцитов у больных БА и ожирением, отмеченное и другими исследователями [2, с. 53].

При изучении параметров фагоцитарного звена установлено повышение метаболической активности нейтрофилов: значительное увеличение НСТ в группах БА по сравнению с контролем (52,7%, 65,3%). При этом уровень резерва НСТ напротив снижался у больных с ожирением на 11,7% (р<0,05). Значительно повышенными относительно контроля оказались значения ИАН у больных БА, независимо от массы тела. Анализируя показатели фагоцитоза, можно констатировать увеличение параметров окислительного метаболизма нейтрофилов и снижение резервных возможностей этого процесса при БА с ожирением.

Проведенный корелляционный анализ выявил прямую зависимость уровня популяции Т-лимфоцитов (0,56; р<0,01) и субпопуляции Т-хелперов (0,46; р<0,01) от параметров ОТ, ОБ, КЦЖ. Сильная прямая связь выявлена между CD22⁺ и КЦЖ (0,8; р<0,01). Выявленные корреляционные зависимости свидетельствуют, что централизация жироотложения способствует стимуляции Т-звена клеточного иммунитета, увеличению количества В-лимфоцитов, что может обуславливать активацию гуморального звена иммунной системы.

Заключение

Проведенные исследования показали, что у больных БА имеющих ожирение, иммунологический статус характеризуется относительным повышением лимфоцитов, их Т- и В-клеточного звена. На фоне ожирения у больных БА происходит значительное увеличение параметров окислительного метаболизма нейтрофилов и снижение резервных возможностей кислород-зависимого фагоцитоза. Выявленные изменения иммунного статуса свидетельствует о большей выраженности системного воспаления у больных БА и ожирением. Необходимы дальнейшие исследования с целью определения типа иммунного реагирования, влияющего на клиническое течение бронхиальной астмы. Выявление особенностей иммунопатологических реакций у больных БА и ожирением позволит оптимизировать методы лечебного контроля над заболеванием.

ЛИТЕРАТУРА

Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011г.) / под ред. А.С. Белевского. М.: Российское респираторное общество, 2012. 108 с.
Минеев В.Н., Лалаева Т.М. Бронхиальная астма, ожирение и адипокины // Врач. №4. С. 53-56.
Фенотип бронхиальной астмы с ожирением / В.Н. Минеев [и др.] // Пульмонология. №2. С.102-107.
Влияние наличия метаболического синдрома на клиническое течение бронхиальной астмы / М.С. Сысоева [и др.] // Рос.медикобиол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. 2012. № 4. С.102-106.
Перцева Т.А., Нудьга Н.П. Астма и ожирение: какова взаимосвязь? // Украинский пульмонологический журнал. 2011. №1. С. 61-64.
Приступа Л.Н., Фадеева А.А. Механизмы взаимосвязи бронхиальной астмы и ожирения // Пульмонология. 2012. №3. С. 97-102.
Титов Л.П. Молекулярные механизмы активации Т- и В-лимфоцитов / В кн.: Современные проблемы инфекционной патологии человека. Минск, 2001.С.287-317.
Туев А.В.,Мишланов В..Ю. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение. Пермь: ИПК «Звезда«, 220 с.
Хаитов Р. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. 224 с.
Царев В.П., Антонович Ж.В. Роль нарушений обмена липидов в патогенезе бронхиальной астмы // Медицинский журнал. 2007. №3. С. 24-26.
Царев В.П. Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы у больных с избыточной массой тела // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. №2. С.95-105.
Цибулькина В.Н., Цибулькин Н.А. Бронхиальная астма и ожирение: совпадение или закономерность? // Практическая медицина. 2011. № 6. С. 65-71.
Яшина Л.А., Ищук С.Г. Бронхиальная астма у больных с ожирением – особый фенотип заболевания // Астма та алергiя. 2011. №4. С. 46-49.
Beuther D.A., Sutherland E.R. Overweight, obesity, and incident asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007.Vol. 175. P. 661-666.
Shore S.A. Obesity and asthma: implications for treatment // Curr. Opin. Pulm. Med. 2007. № 13. Р. 56-62.[schema type=»book» name=»ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНОГО И ФАГОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ИММУННИТЕТА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ОЖИРЕНИЕМ» author=»Антонюк Марина Владимировна, Царева Ульяна Валерьевна, Ходосова Кира Константиновна » publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-06-05″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_ 30.12.2014_12(09)» ebook=»yes» ]

euroasia

Похожие записи