Хронический гепатит С (ХГС) является одной из самых актуальных проблем практического здравоохранения в связи с непрерывным ростом заболеваемости, частым развитием неблагоприятных исходов: хронизации процесса, трансформации в цирроз печени и гепатокарциному [6, 3, 11, 7]. ХГС относится к разряду иммунопатологических болезней, основу клинических проявлений которых составляют иммунные механизмы [8, 9, 5, 4]. Длительное персистирование вируса в организме больного ХГС запускает формирование процессов аутоагресии к тканевым структурам. При этом процессы аутоагресии в связи с постоянным присутствием стимулирующего аутоантигена имеют персистирующее хроническое течение и исходно не манифестны [2, 8, 1, 5].
В настоящее время противовирусная терапия (ПВТ), включающая альфа-интерферон, является «золотым стандартом» лечения ХГС. По данным ряда авторов стабильные положительные результаты интерферонотерапии достигаются лишь у 50-75% больных ХГС. При этом, лечение альфа-интерфероновыми препаратами сопровождается достаточно частым развитием побочных эффектов (ПЭ), которые ограничивают возможности ПВТ, лишая больных шанса на выздоровление [6, 11, 10].
Цель работы. Определение циркулирующих в крови аутоантител к печени, почкам, щитовидной железы, соединительной ткани, мозгу у больных ХГС до начала ПВТ и на 10-12 неделе лечения.
Материалы и методы. Обследовано 67 больных ХГС до и на фоне комплексной ПВТ – 10-12 недели лечения, включающую препарат пегинтерферона альфа-2а (пегнана) и рибавирин в дозах, рекомендуемых производителем. Из них мужчин было 28 (41,8%), женщин — 39 (58,2%). Диагноз ХГС выставлялся на основании анамнеза, клинических данных и положительных результатов ПЦР и ИФА. Генотипы вируса С распределились следующим образом: 1- у 25 больного (37,3%), 2 – у 28 больных (41,7%), 3 – у 14 больных (21,0%). Уровень аутоиммунных органоспецифических антител к антигенам печени, почкам, щитовидной железе, соединительной ткани, мозгу оценивался согласно уровню сывороточных аутоантител в реакции непрямой гемагглютинации (РНГА) с использованием противоорганных эритроцитарных диагностикумов «Step-test» (метод утвержден Комиссией по новым технологиям Минздравсоцразвития РФ от 16.10.2008., протокол № 14/46) [13,14].
Результаты и обсуждение. Диагностическим титром определялось разведение сыворотки 1:16. Учитывая, что у каждого больного регистрировались положительные тиры одновременно к нескольким тканевым антигенам, для возможности проведения анализа частоты встречаемости антител в целом в группах больных и, в частности, к тому или иному органу, нами определена максимально возможная частота регистрации антител в группе. Так, определяя антитела к 5 органам в группе из 67 больных, максимально возможная частота регистрации антител будет равна 335, в группе из 19 больных – 95 и в группе из 48 больных – 240 (табл. 1 и 2).
Как показали результаты исследования, в сыворотке крови у всех обследованных больных ХГС регистрируются антитела к тому или иному органу. Так, из 67 больных антитела к печени в диагностических титрах зарегистрированы у 64 больных, к почкам – у всех 67, к мозгу и соединительной ткани — у 50 и к ЩЖ – у 31 больного, что составило достоверно самый низкий процент (9,3±1,6%) из максимально возможной частоты регистрации антител в данной группе (табл.1).
На фоне ПВТ наблюдается достоверное снижение общей частоты регистрации органных антител (78,2±2,2% и 51,4±2,7% соответственно, p<0,05). При этом отмечается достоверное (p<0,05) снижение антител к почкам и соединительной ткани, при сохранении сравнительно высокой частоты регистрации аутоиммунной нагрузки к печени и мозгу. Обращает на себя внимание появление тенденции к увеличению на фоне ПВТ частоты регистрации антител к ЩЖ (табл.1).
На фоне ПВТ больные ХГС разделились на две группы – без ПЭ ПВТ (I группа – 19 больных) и с ПЭ ПВТ (II группа- 48 больных). Для нас представлял интерес сравнительный анализ выраженности аутоиммунного процесса в I и II группах до начала ПВТ. Как видно из данных, представленных в табл. 2, во II группе больных ХГС, у которых в последующем ПВТ сопровождалась ПЭ, частота регистрации в сыворотке крови органных антител достоверно ниже, чем во I группе больных (72,5±2,8% и 84,2±3,7% соответственно, p<0,05). На фоне общей низкой частоты регистрации органных антител, во II группе больных выделяется частота антител к печени, которая почти в 3 раза превышает таковую в I группе больных (17,5±2,4% и 6,3±2,4% соответственно, p<0,05) и достоверно низкий уровень частоты регистрации антител к ЩЖ (5,0±2,3% и 18,9±4,0% соответственно, p<0,05).
Таблица 1
Частота встречаемости антител к органам у больных ХГС до начала ПВТ и на фоне лечения
|
Группы больных ХГС |
Макси-мально возмож-ная частота регист-рации антител | Частота регистрации диагности-ческих титров антител | Частота (n) и процент регистрации титров антител | |||||||||
| Недиагностические титры | Диагностические титры | |||||||||||
| 1:2 | 1:4 | 1:8 | 1:16 | 1:32 | 1:64 | 1:128 | 1:256 | 1:512 | 1:1024 | |||
| До лечения,
n = 67 |
n = 67х5
=335 |
Печень- 64
(19,1±2,1%) |
—
|
— | — | — | — | 36 –
56,3% |
7 –
10,9% |
— | 14 –
21,9% |
7 –
10,9% |
| Почка -67
(20,0±2,1%) |
—
|
— | — | 12 –
17,9% |
24 –
35,8% |
31 –
46,3% |
— | — | — | — | ||
| ЩЖ — 31
(9,3±1,6%) |
— | 35
|
— | — | 24 –
77,4% |
— | 7 –
25,6% |
— | — | — | ||
| Соед.тк. -50 (14,9±1,9%) | — | 12 | — | 12 –
24,0% |
7 –
14,0% |
7 –
14,0% |
12 –
24,0% |
— | 12 –
24,0% |
— | ||
| Мозг – 50
(14,9±1,9%) |
—
|
12 | — | — | 24 –
48,0% |
26 –
52,0% |
— | — | — | — | ||
| Итого | n = 262 – 78.2±2.2% | n = 59 – 17,6±2,1% | n = 262 – 78.2±2.2% | |||||||||
| На фоне лечения,
n = 67 |
n = 67х5
=335 |
Печень-54
(16,1±2,0%) |
16 | — | 9 | — | 27 –
50,0% |
27 –
50,0% |
— | — | — | |
| Почка -16
(4,8±1,1%)* |
—
— |
16 | 16 | — | — | 16 –
100,0% |
— | — | — | — | ||
| ЩЖ – 43
(12,8±1,8%) |
— | 33 | — | 9 –
20,9% |
25 –
58,2% |
9 –
20,9% |
— | — | — | — | ||
| Соед.тк. –18
(5,4±1,2%)* |
— | 16 | 32 | — | 9 –
50,0% |
9 –
50,0% |
— | — | — | — | ||
| Мозг –41
(12,2±1,8%) |
—
|
— | 26 | 16 –
39,0% |
16-
39,0% |
— | — | 9 —
22,0% |
— | — | ||
| Итого | n =172 –
51,4±2,7 * |
n = 164 — 48,9±2,7% | n = 172 – 51,4±2,7% | |||||||||
Примечание: * — достоверность отличий между частотой обнаружения органных антител до и на фоне лечения
Таблица 2
Частота встречаемости антител к органам у больных ХГС до начала ПВТ
|
Группы больных ХГС |
Макси-мально возмож-ная частота регистрации антител | Частота регистрациидиагностических титров антител | Частота (n) и процент регистрации титров антител | |||||||||
| Недиагностические титры | Диагностические титры | |||||||||||
| 1:2 | 1:4 | 1:8 | 1:16 | 1:32 | 1:64 | 1:128 | 1:256 | 1:512 | 1:1024 | |||
| I группа –
без ПЭ ПВТ, n =19 |
n =19х5
=95 |
Печень – 6
(6,3±2,4%) * |
— | — | — | — | — | — | 6 –
100,0% |
— | — | — |
| Почка- 18
(18,9±4,0%) |
— | — | — | — | 12-
66,7% |
6 –
33,3% |
— | — | — | — | ||
| ЩЖ- 18 *
(18,9±4,0%) |
— | — | — | — | 12-
66,3% |
— | 6 –
33,3% |
— | — | — | ||
| Соед.тк.-18
(18,9±4,0%) |
— | — | — | — | 6 –
33,3% |
6 –
33,3% |
— | 6 –
33,3% |
— | — | ||
| Мозг-20
(21,0±4,1%) |
— | — | — | — | — | 14 –
70,0% |
— | 6 –
30,0% |
— | — | ||
| Итого | n = 80 -84,2±3,7% * | n = 80 – 84,2±3,7% | ||||||||||
| II группа –
с ПЭ ПВТ, n = 48 |
n = 48х5
= 240 |
Печень – 42
(17,5±2,4%) |
— | — | — | — | — | 36 –
75,0% |
— | — | 6 –
25,0% |
— |
| Почка-48
(20,0±2,5%) |
— | — | — | 12 –
25,0% |
12 –
25,0% |
24 –
50,0% |
— | — | — | — | ||
| ЩЖ-12
(5,0±1,4%) |
— | 35 | — | — | 12 –
100,0% |
— | — | — | — | — | ||
| Соед.тк.- 36
(15,0±2,3%) |
— | 12 | — | 12 –
33,3% |
— | — | 12 –
33,3% |
— | 12 –
33,3% |
— | ||
| Мозг- 36
(15,0±2,3%) |
— | 12 | — | — | 24 –
66,7% |
12 –
33,3% |
— | — | — | — | ||
| Итого | n = 174-72,5±2,8% | n = 59 – 24,6±2,7% | n = 174 – 72,5±2,8% | |||||||||
Примечание: *- достоверность отличий между группами
Полученные результаты также показали, что у обследованных больных обнаруживаются органные антитела и в низких титрах — 17,6±2,1% от максимально возможной регистрации. При этом на фоне проводимой ПВТ частота регистрации низких титров увеличивается до 48,9±2,7% (табл. 1).
Из данных, представленных в табл.2 видно, что низкие титры регистрировались только у больных II группы, у которых ПВТ сопровождается ПЭ и уже составляли 24,6% от максимально возможной регистрации в данной группе.
Частота внепеченочных поражений при ХГС по данным различных авторов составляет от 40% до 74%, в патогенезе которых преобладают иммунокомплексные процессы [2, 15, 4]. Одним из основных звеньев в патогенезе внепеченочных поражений рассматривается с одной стороны установленная лимфотропность вируса С с преимущественной репликации в В-лимфоцитах и с последующей их клональной пролиферацией и продукцией широкого спектра аутоантител, а с другой стороны – возможность развития механизмов молекулярной мимикрии между антигенными структурами вируса и структурами клеток тканей хозяина. Обнаружение органоспецифичных антител, в том числе и к печеночной ткани, указывает на роль аутоиммунных процессов в патогенезе ХГС [16, 17, 1, 4, 12]. Однако, по мнению В.В. Серова и З.Г. Апросиной (2004) «механизм продукции большинства аутоантител, обнаруживаемых при HCV-инфекции в низких титрах, отличаются от механизма продукции Ig M ревматоидного фактора и патогенетическое значение их неясно». Результаты проведенных исследований позволяют предполагать наличие взаимосвязи органных антител в низких титрах с патогенезом ПЭ при ПВТ.
Таким образом, I и II группы больных уже изначально, до начала ПВТ, неравноценны по характеристике аутоиммунных процессов, инициированных пролонгированным инфекционным процессом.
Выводы.
- При ХГС развивается диссеминированный аутоиммунный процесс, проявляющийся в аутоагрессии одновременно к нескольким органам.
- ПВТ при ХГС оказывает определенный иммунокоррегирующий эффект.
- В патогенезе развития побочных эффектов ПВТ определенное значение имеют индивидуальные особенности реакции иммунной системы на вирусную инфекцию.
Список использованной литературы:
- Алленов М.Н., Волчкова Е.В., Умбетова К.Т. и др. Уровень цитокинов воспаления и харктер аутоиммунных нарушений у больных гепатитом С//Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2006. — №5. – С. 45-49.
- Апросина З.Г., Серов В.В., Крель П.Е., Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени//Арх. Пат. – 1999. — №5. – С. 77-80.
- Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном-α//Терапевтический архив. – 2002. — №2. – С. 37-41.
- Камилов Ф.Х., Таджиев Б.М. Хронический гепатит С с аутоиммунным компонентом//IX Республиканский съезд эпидемиологов гигиенистов, санитарных врачей и инфекционистов Узбекистана: материалы съезда (21-22 мая, Ташкент). – Ташкент, 2010. – С. 73-74.
- Лобзин Ю.В., Никитин В.Ю., Сухина И.А. Цыган В.Н., Митин Ю.А. Иммунопатогенез вирусного гепатита С. Иммунологические маркеры прогрессирования заболевания//Журнал микробиологии. 2007. №6. С. 75-84.
- Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Луговская С.А. и др. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии интерфероном-α//Клиническая лабораторная диагностика. – 2001. — №8. – С.45-48.
- Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. Некоторые аспекты иммунопатологии при хронических гепатитах//Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2009. — №6. – С. 45-49.
- Новиков Д.К. Патология системы иммунитета. Москва: «Национальная академия микологии», 2003. 368 с.
- Скляр Л.Ф., Никифоров Н.Д., Маркелова Е.В., Иванис В.А., Попов А.Ф. Системный и цитокиновый профиль при хроническом гепатите С//Клиническая лабораторная диагностика. – 2005. — №12. – С. 42-44.
- Собчак Д.М., Корочкина О.В., Соболевская О.Л. Оценка показателей медиаторов иммунного ответа у больных острым гепатитом С при комбинированной противовирусной терапии//Клиническая медицина. – 2006. — №12. – С. 47-50.
- Туйчиев Л.Н. Критерии эффективности противовирусной терапии у детей с хроническим гепатитами В и С//«O`zbekiston tibbiyot jurnali».- Ташкент, 2003. — №5. – С. 31-34.
- Уралова Ш.А., Умарова А.А. и др. Спектр антител к тканевым антигенам при хронических вирусных гепатитах В и С// Инфекция, иммунитет и фармакология. – 2011. — №4. – С. 191-193.
- Шанина Н.Ю. Клиническая эффективность и влияние на иммунные процессы энтеросгеля при эндотоксикозах различного генеза автореф.дис….канд.мед.наук. — Волгоград, 2000.- 20с.
- Шапкин Ю.Г., Чалык Ю.В., Калюжный А.И. Перспективность :о иммунных тестов для прогнозирования течения и оценки эективности проводимого лечения язв желудка и двенадцатиперстнойшки. сопровождающихся кровотечением./ Анналы хирургии. — 2011. С.55-58.
- Cacoub P., Maisonbe T., Thibault V. et al. Systemic vasculitis in patients with hepatitis C//J. Rheumatol. – 2001. – Vol.28. – P. 109-118.
- Damacco F., Sansonno D., Picolli C et al. The lymphoid system in hepatitis C virus infection: autoimmunity, mixed cryoglobulinemia, and overt B-cell malignancy//Semin.Liver.Dis. – 2000. – Vol.20. – P. 143-157.
- Ercilla M.G., Vinas o. Extrahepatic symptoms of hepatitis C virus infection: relation to autoimmune response//Nephrol Dial Transplant. – 2000. – Vol.15 (Suppl.8) – P. 24-27.[schema type=»book» name=»ДИНАМИКА УРОВНЕЙ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИХ АУТОАНТИТЕЛ НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С» description=»В работе представлены результаты исследования циркулирующих в крови антител к печени, почкам, щитовидной железы, соединительной ткани, мозгу у 67 больных хроническим гепатитом С до и на фоне комплексной ПВТ. Полученные результаты показали, что при ХГС развивается диссеминированный аутоиммунный процесс, проявляющийся в аутоагрессии одновременно к нескольким органам. » author=»Арипходжаева Гулнозахон Зайнитдиновна, Арипходжаева Феруза Ахборовна, Печеницына Татьяна Витальевна» publisher=»Басаранович Екатерина» pubdate=»2016-12-09″ edition=»euroasia-science.ru_#29_25.08.2016″ ebook=»yes» ]