Гипотиреоз – полиэтилогическое заболевание, обусловленное недостаточным содержанием в организме гормонов щитовидной железы.[1] Гиперлипидемия – наследственные или приобретенные состояния, характеризующиеся повышением уровня липидов (триглицеридов и/или холестерина в крови), являющиеся следствием нарушения метаболизма жиров.[3]
В гуманитарной медицине гипотиреоз уже давно считается важной и сравнительно распространенной причиной возникновения обратимой гиперлипидемии. Проведенные исследования [4] показали, что при резком повышении сывороточного холестерина (более чем на 30% от нормы) имеет место ярко выраженный или субклинический гипотиреоз.
В ветеринарной медицине имеются сообщения о том, что в крови больных гипотиреозом собак, установлено повышение уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови [3].
Как в гуманитарной, так и в ветеринарной медицине для устранения гипотиреоза применяют гормонозамещающую терапию препаратом L-тироксин.
Следует заметить, что все препараты, рекомендуемые на сегодняшний день с целью снижения гиперлипидемии, не являются ветеринарными.
Компания ГамаВетФарм разработала для лечения больных гиперлипидемией мелких животных комплексный лекарственный препарат на основе бета-ситостерина и полипренилфосфатов (БСПФ). In vitro доказано, что полипренилфосфаты, стимулируя продукцию интерферона 1 типа (ИФН 1 типа), подавляют активность стирол регуляторного элемент-связывающего белка 2 (SREBP2) и, как следствие, синтез холестерина. Бета-ситостерин препятствует обратному всасыванию холестерина в кишечнике, подавляя его взаимодействие с рецепторами NPC1L1. Однако, на сегодняшний день отсутствуют данные о гемо-биохимических изменениях при использовании данного препарата в практических условиях при гипотиреозе собак.
Исходя из этого, целью нашего исследования явилась оценка терапевтической эффективности препарата на основе БСПФ при терапии больных гипотиреозом собак с сопутствующей гиперлипидемией по результатам клинико-гемо-биохимических изменений.
Для реализации поставленной цели определены следующие задачи:
— анализ клинических изменений при включении в схему терапии больных гипотиреозом собак с сопутствующей гиперлипидемией препарата на основе БСПФ;
— анализ гематологических изменений при включении в схему терапии больных гипотиреозом собак с сопутствующей гиперлипидемией препарата на основе БСПФ;
— анализ биохимических изменений в крови при включении препарата на основе БСПФ в схему терапии больных гипотиреозом собак с сопутствующей гиперлипидемией.
Материалы и методы исследования
Исследования проводились на базе ветеринарной клиники доктора Анникова В.В. (г. Саратов) и кафедры «Паразитология, эпизоотология и ВСЭ» ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н.И. Вавилова.
Предметом для исследования явились клинико-гемо-биохимические изменения при включении в схему терапии животных комплексного лекарственного средства на основе полипренилфосфатов и бета-ситостерина.
Материалом для исследования послужили 10 больных собак с диагнозом гипотиреоз и гиперлипидемия.
Методы исследования:
— клинический;
— гематологический;
— биохимический;
— статистический.
За период работы нами было исследовано 286 собак, доставленных на первичный прием, из них у 10 животных был выявлен гипотиреоз и гиперлипидемия. Собаки были разделены на 2 группы по 5 голов в каждой по принципу аналогов. Терапия животных 1 группы включала в себя применение препарата L-тироксин в дозе 4 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки на протяжении 2 месяцев в качестве заместительной гормонотерапии. Собакам 2 группы дополнительно вводили БСПФ в дозе 3-6 мг/кг веса внутрь 2 раза в сутки на протяжении 2 месяцев. Контроль терапии осуществлялся до начала , через 30 и 60 суток терапии.
Как правило, при гипотиреозе бывает показано сбалансированное диетическое питание, при котором умеренно понижается калорийность пищи. Причем калорийность рациона должна снижаться, прежде всего за счет сокращения углеводов, а так же жиров, и это при физиологически правильном (абсолютно нормальном) содержании в пище белков.
Исходя из этого на протяжении всей терапии животные обеих групп употребляли в пищу диетический рацион супер-премиум класса Hill’s i/d low fat по нормам, рекомендованным производителем. Этот корм содержит низкое количество жира, непереваренной клетчатки, большое количество белка, переваримой клетчатки и имбирь для быстрого прохождения химуса, а также обогащен Омега-3 жирными кислотами и питательными элементами для восстановления функций желудочно-кишечного тракта.
Гематологические исследования (количество лейкоцитов, эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрита) проводили на аппарате «MindrayBC-2300» (Китай), c использованием оригинальных реагентов, СОЭ определялась на аппарате Панченкова, а подсчет лейкограммы проводили исследованием мазка крови, окрашенного набором Лейкодиф-200.
Биохимические исследования сыворотки крови выполняли на аппарате BioSystemsBTS-350 (Испания) с использованием реактивов фирмы Диакон ДДС. При этом определяли уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), холестерола и триглицеридов. Уровень гормонов щитовидной железы определяли в лаборатории «Neovet» (г.Москва).
Статистическую обработку полученных данных проводили в программе Statistica 6.
Результаты собственных исследований.
Клинически у животных обеих групп до начала лечения наблюдали зуд, покраснения кожных покровов, симметричные аллопеции, экзематозные и гнойничковые поражения кожи, повышенную массу тела, аппатию.
Через 30 суток терапии отмечали исчезновение зуда. В области аллопеций отмечалось незначительное появление нового волоса, мокнущие экземы перешли в сухие, гнойничковых поражений кожи выявлено не было. Животные стали более активны. У животных 1 группы масса тела снизилась в среднем на 3%,а у животных 2 группы на 5%.
Через 60 суток терапии у животных обеих групп на месте аллопеций отмечали появление нового волосяного покрова. Экзематозные поражения кожи полностью были устранены. Масса тела снизилась в среднем на 7-10 % от первоначального веса животных (в 1 и 2 группе соответственно).
При проведении гематологических исследований были получены данные, представленные в таблице 1.
Таблица 1. Динамика гематологических показателей при терапии больных гипотиреозом с сопутствием гиперлипидемией собак (n=5, M ± m, *Р≥0,05, **Р≥0,01, ***Р≥0,001)
Показатели | Норма | До начала лечения | 30 суток терапии | 60суток терапии | |||
Группы животных | Группы животных | Группы животных | |||||
1 | 2 | 1 | 2 | 1 | 2 | ||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
Гемоглобин, г/л | 115-180 | 98,2±3,2 |
103,1±2,8**
|
136,3±2,1 | 144,2±2,7*** | 164,3±1,6 | 169,2±2,1** |
Гематокрит, % |
37-54 |
29,9±1,1 |
33,2±1,3* |
42,6±2,3 |
49,3±1,9** |
51,0±2,4 |
49,3±2,5** |
СОЭ, мм/ч | 0-22 |
17,6±2,8
|
13,2±1,8* | 7,5±1,4 | 10,3±2,1*** | 16,7±1,3 | 9,4±1,1*** |
Общее количество эритроцитов, 1012/л |
5,5-8,5 |
4,7±0,7 | 5,0±1,3* | 6,3±2,0 | 7,2±1,9** | 7,6±2,3 | 7,9±2,5* |
Общее количество лейкоцитов, 109/л | 6,0-17,0 |
21,3±3,4
|
19,9±2,1*
|
14,2±1,3 | 11,8±1,9** | 15,9±2,1 | 13,1±1,4* |
Эозинофилы,% | 2-10 | 5,9±1,1 | 5,3±0,9* | 4,7±1,1 | 4,9±0,8* | 5,2±1,3 | 4,6±0,7* |
Юные,% |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Базофилы, % |
0-1 |
0,1±0,1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Палочкоядерные нейтрофилы, % | 0-3 | 0,9±0,2 | 1,4±0,2* | 1,2±0,1 | 1,5±0,3* | 1,1±0,2 | 0,8±0,1* |
Сегметоядерные нейтрофилы, % | 60-70 | 69,3±2,3 | 71,9±1,9* | 67,4±2,1 | 63,1±1,6** | 67,5±2,7 | 72,3±2,5*** |
Моноциты, % | 3-10 | 3,1±0,4 | 3,9±0,2* | 4,9±0,7 | 3,1±0,3* | 6,3±0,6 | 4,7±0,5** |
Лимфоциты, % | 12-30 |
25,7±3,1
|
17,8±2,4*** | 24,5±2,8 | 21,0±1,9* | 19,8±2,7 | 27,6±1,8*** |
Из данных таблицы 1 видно, что до начала терапии у животных обеих групп отмечали эритропению (4,7±0,7 ×1012/л в 1 группе и 5,0±1,3 ×1012/л во 2 группе), а так же пониженный уровень гемоглобина (98,2±3,2 г/л и 103,1±2,8 г/л в 1 и 2 группах соответственно) и гематокрита (29,9±1,1 % в 1 группе и 33,2±1,3 % во 2 группе), что, очевидно, в конечном итоге приводит к недостаточной стимуляции костного мозга и продукции эритроцитов. Так же наблюдался лейкоцитоз (21,3±3,4 ×109/л и 19,9±2,1 ×109/л в 1 и 2 группах соответственно), что объясняется гнойничковыми поражениями кожи, вследствие нарушения ее барьерной функции.
Через 30 суток терапии все гематологические показатели у животных обеих групп вернулись в пределы референсных величин.
При проведении биохимических исследований были получены данные, представленные в таблице 2.
Таблица 2. Динамика биохимических показателей при терапии больных гипотиреозом и гиперлипидемией собак (n=5, M ± m, *Р≥0,05, **Р≥0,01, ***Р≥0,001)
Показатели | Норма | До начала лечения | 30 суток терапии | 60 суток терапии | |||
Группы животных | Группы животных | Группы животных | |||||
1 | 2 | 1 | 2 | 1 | 2 | ||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
АЛТ, U/L | 8,0-57,0 | 64,8±2,1 | 66,2±1,9* | 59,3±1,13 | 57,8±1,29* | 52,3±0,7 | 49,8±0,6** |
АСТ, U/L | 9,0-48,5 | 53,6±1,9 | 52,8±1,7* | 51,3±0,9 | 49,7±1,0* | 46,3±1,67 | 41,9±0,6** |
Холестерол, ммоль/л | 2,9-6,0 | 13,7±1,1 | 14,3±1,2* | 14,3±0,9 | 4,8±0,7*** | 5,4±0,2 | 3,5±0,4** |
Триглицериды, ммоль/л | 0,2-1,0 | 1,8±0,2 | 1,7±0,3* | 1,4±0,3 | 0,7±0,2*** | 0,9±0,1 | 0,4±0,1** |
Из данных таблицы 2 видно, что до начала терапии у животных обеих групп отмечалось повышение концентрации холестерола (13,7±1,1 ммоль/л в 1 группе и 14,3±1,2 ммоль/л во 2 группе), триглицеридов (1,8±0,2 ммоль/л и 1,7±0,3 ммоль/л в 1 и 2 группах соответственно), повышение уровня АЛТ (64,8±2,12 U/L в 1 группе и 66,2±1,94 U/L во 2 группе) и АСТ (53,6±1,91 U/L в 1 группе и 52,8±1,78 U/L во 2 группе).
Через 30 суток терапии у животных 1 группы отмечалось некоторое снижение содержания триглицеридов (1,4±0,3 ммоль/л) и холестерола (14,3±0,9 ммоль/л), но эти показатели по-прежнему оставались выше физиологических величин. У животных 2 группы к этому сроку показатели холестерола и триглицеридов пришли в норму (4,8±0,7 ммоль/л и 0,7±0,2 ммоль/л соответственно). Уровни АЛТ (59,3±1,13 U/L в 1 группе и 57,8±1,29 U/L во 2 группе) и АСТ (51,3±0,9 U/L и 49,7 U/L в 1 и 2 группе соответственно) снизились, но в рамки референсных величин не вернулись.
По окончанию курса терапии (2 месяца) в обеих группах показатели холестерола (5,4±0,2 ммоль/л в 1 группе и 3,5±0,4 ммоль/л во 2 группе), триглицеридов (0,9±0,1 ммоль/л и 0,4±0,1 ммоль/л в 1 и 2 группе), АЛТ (52,3±0,7 U/L в 1 группе и 49,8±0,6 U/L во 2 группе) и АСТ (46,3±1,67 U/L и 41,9±0,6 U/L в 1 и 2 группе) находились в пределах нормы.
При определении содержания гормонов щитовидной железы и кортизола были получены данные, представленные в таблице 3.
Таблица 3. Содержание гормонов щитовидной железы и кортизола у больных гипотиреозом с сопутствием гиперлипидемией собак в процессе лечения (n=5, M ± m, *Р≥0,05, **Р≥0,01)
Показатели | Норма (Карпецкая Н.Л., 2001) | До начала терапии | 30 суток терапии | 60 суток терапии | |||
1 группа | 2 группа | 1 группа | 2 группа | 1 группа | 2 группа | ||
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл | 0,27-0,54 | 1,32±0,03 | 1,28±0,02* | 0,87±0,06 | 0,78±0,05* | 0,55±0,02 | 0,48±0,03* |
Трийодтиронин (Т3), нмоль/л | 0,5-2,5 | 1,39±0,04 | 1,32±0,05* | 1,46±0,02 | 1,38±0,03* | 1,73±0,08 | 1,68±0,06* |
Тироксин свободный (с Т4), пмоль/л | 10-45 | 7,8±0,3 | 8,1±0,2* | 17,6±0,6 | 18,4±0,5* | 36,8±0,8 | 37,6±0,7* |
Тироксин общий (оТ4), нмоль/л | 20-60 | 11,3±0,5 | 12,5±0,4* | 19,9±0,7 | 19,7±0,6* | 52,8±0,3 | 49,7±0,6* |
Кортизол, нмоль/л | 48-60 | 57,8±0,9 | 55,4±0,7** | 51,8±0,4 | 53,9±0,3* | 54,6±0,7 | 56,8±0,6** |
При исследовании концентрации гормонов щитовидной железы, гипофиза и надпочечников у больных собак до начала терапии было выявлено существенной повышение тиреотропного гормона (1,32±0,03 мкМЕ/мл у животных 1 группы и 1,28±0,02 мкМЕ/мл у животнх 2 группы), понижение уровня общего и свободного тироксина (11,3±0,5 нмоль/л и 7,8±0,3 пмоль/л в 1 гуппе и 12,5±0,4 нмоль/л и 8,1±0,2 пмоль/л во 2 группе), уровень трийодтиронина находился в рамках физиологической нормы(1,39±0,04 нмоль/л и 1,32±0,05 нмоль/л в 1 и 2 группе соответственно)
Через 30 суток терапии уровень общего тироксина у животных обеих групп находился почти на нижней границе физиологической нормы (19,9±0,7 нмоль/л в 1 группе и 19,7±0,6 во 2 группе), уровень свободного тироксина повысилось и достигло нормальных величин ( в 1 группе-17,6±0,6 пмоль/л и во 2 группе-18,4±0,5 пмоль/л . Содержание тиреотропного гормона снизилось (0,87±0,06 мкМЕ/мл и 0,78±0,05 мкМЕ/мл в 1 и 2 группе соответственно), но в рамки физиологической нормы не вернулось.
Через 60 суток терапии содержание общего тироксина повысилось до референсных величин (52,8±0,3 нмоль/л в 1 группе и 49,7±0,6 нмоль/л во 2 группе). Уровень тиреотропного гормона у животных 1 группы оставался на верхней границе нормы (0,55±0,02 мкМе/мл), а у собак 2 группы находился в пределах референсных величин (0,48±0,03 мкМЕ/мл).
Уровень кортизола на протяжении всего лечения у животных обеих групп находился в пределах референсных величин.
Выводы:
- Включение в схему терапии при гипотиреозе L-тироксина позволяет быстро устранить дефицит эндогенного тироксина, но этого не достаточно для снижения уровня холестерола и триглициридов.
- Включение в схему терапии при гипотиреозе собак БСПФ позволяет добиться существенного снижения в сыворотке крови уровня холестерола и триглицеридов уже через 30 суток терапии.
Литература
- Кастильо В. Гипотиреоз собак/В.Кастильо//Ветеринарный фокус.-2011,-№1.-с 2-8
- Корчагина И.Г. Морфологические изменения и терапия при гипотиреозе собак:дис. … д-ра вет.наук: 06 02 01/Корчагина Ирина Геннадьевна. -Саратов,2013.-125 с.
- Йорг М. Лаборатория изучения желудочно-кишечного тракта Техасского университета A&M, Колледж Стейшн, Техас, США. Журнал: №6-2012.
- Series J.J.Thyroid dysfunction and hypercholesterolaemia in the general population of Glasgow/ J.J.Series ,E.M. Biggart , D.ST.J. O’Reilly , C.J. Packard , J. Shephered //Scotland. Clin. Chim. Acta , 1988 , 172:217-222.[schema type=»book» name=»КЛИНИКО-ГЕМО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ТЕРАПИЯ СОБАК, БОЛЬНЫХ ГИПОТИРЕОЗОМ, СОПРЯЖЕННОГО С ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ» author=»Анников Вячеслав Васильевич, Беляева Мария Владимировна, Зябликова Дарья Сергеевна» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-06-01″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_ 30.12.2014_12(09)» ebook=»yes» ]