В течение последних лет среди важнейших проблем практического акушерства одно из первых мест занимает проблема привычного невынашивания беременности. Невынашиванием беременности считается самопроизвольное прерывание беременности в сроки от зачатия до 37 недель беременности, считая с первого дня последней нормальной менструации. На долю данной патологии приходится от 16 до 20 % всех беременностей [1]. В настоящее время привычное невынашивание беременности — это два и более самопроизвольных аборта в анамнезе. Частота привычного невынашивания составляет 5 % [13]. Структура причин привычного невынашивания следующая: тромбофилические состояния — 63 % [8], гормональный дисбаланс — 15 %, нарушения анатомии женских половых органов — 15 %, хромосомные нарушения — 7 % случаев [17].
В связи с этим уделяется большое внимание генетически детерминированным формам тромбофилии. С начала XX столетия активно ведутся исследования, направленные на выяснение роли нaследственных тромбофилий не только в структуре тромбозов и различных тромботических осложнений, но и в структуре репродуктивных потерь, обусловленных привычным невынашиванием беременности, ранними и поздними гестозами, преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, бесплодием [6, 14, 16, 18]. В настоящее время можно с уверенностью сказать, что накоплен колоссальный опыт в анализе наследственных тромбофилий, который и позволяет их выделять в самостоятельную группу причин невынашивания беременности [5, 15, 11]. По данным различных авторов генетические формы тромбофилии среди причин потери беременности составляют 10-30 % [12].
Наследственные тромбофилические дефекты гемостаза усугубляют это состояние физиологической гиперкоагуляции у беременных [7, 10] и нередко вызывают процессы внутрисосудистого тромбогенеза с неблагоприятным исходом для матери и плода [9]. Среди женщин, являющихся носительницами наиболее тяжёлых форм тромбофилий (мутация фактора V Лейден, протромбина G20210A, гена MTHFR677C/T), комбинированных дефектов или дефицита антитромбина 3 [2], отмечается значительное увеличение риска мертворождения [4, 3].
Цель работы. Целью данного исследования явилось определение частоты встречаемости различных видов наследственных тромбофилий у беременных женщин, обращающихся за медико-генетической консультацией.
Материалы и методы исследования. Обследовано 52 женщины с привычным невынашиванием беременности в возрасте от 20 до 35 лет. У всех пациенток в анамнезе имелось от двух до четырех случаев невынашивания беременности в первом и втором триместрах
Всем выполнено молекулярно-генетическое исследование.
Обсуждение результатов. При генетическом исследовании были выявлены следующие нарушения: мутация в гене фибриногена FGB G455A –2(4%); полиморфизм в гене фибриногена FGB G455A –24 (46%); мутация и в гене гликопротеина Ia (интегрин альфа-2) GPIa C807T – 4 (7,5%) полиморфизм в гене гликопротеина Ia (интегрин альфа-2) GPIa C807T –14 (27%); полиморфизм в гене 5 фактора (мутация Лейден) G1691A – 2 (4%); полиморфизм в гене тромбоцитарного рецептора фибриногена GPIIIa Т1565С – 12 (23%); мутация в гене метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T – 8 (15%); полиморфизм в гене метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T – 20 (38%); мутация в гене метилентетрагидрофолатредуктазы MTRR A 66 G – 2 (4%); полиморфизм в гене метилентетрагидрофолатредуктазы MTRR A 66 G – 4 (7,5%); мутация в гене АПФ АСЕ (Ins/Del) – 2 (4%); мутации 5G (-675)4G SERPINE 1 – 10 (19%); полиморфизм 5G (-675)4G SERPINE 1 – 26 (50%); полиморфизм Т434С (2А/2В) в гене гликопротеида Gp/b2 — 2 (4%); полиморфизм А1298С в гене МTHFR – 6 (11,5%); полиморфизм G103T в гене F13A1 –6 (11,5%); полиморфизм в гене метионинсинтетазы MTR (A2756G) – 4 (7,5%); полиморфизм в гене F7 (G10976А) – 2 (4%).
Выводы. Таким образом, наиболее часто встречаемой наследственной патологией гемостаза является полиморфизм в следующих генах: 5G (-675)4G SERPINE 1 – 26 (50%); фибриногена FGB G455A (46%) ; гликопротеина Ia (интегрин альфа-2) GPIa C807T –14 (27%); тромбоцитарного рецептора фибриногена GPIIIa Т1565С – 12 (23%); метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C677T – 20 (38%);
Список литературы:
- Баркаган 3. С., Белых С. И. Дефицит протеина С и политромботический синдром, сцепленный с беременностью и невынашиванием плода // Журнал Гематология. – 1992. – №9. – С. 35-37.
- Боярский К. Ю. Случи генетической патологии в практике врача-репродуктолога // Проблемы репродукции: ежеквартальный журнал. – 2011. – Том 17. – № 4. – С. 50–54.
- Вашукова Е. С. Наследственная тромбофилия и риск развития гесоза у беременных России // Медицинская генетика: ежемесячный журнал. – 2010. – Том 9. – № 11. – С. 39–45.
- Зайнуллин И. А. Молекулярная генетика тромбофилий при поздних гестозах // Медицинская генетика: ежемесячный научно-практический журнал. – 2007. – Том 6. – № 7. – С. 12–17.
- Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Полиморфизм генетической и приобретенной тромбофилии и некоторые акушерские осложнения // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». – М., 2000. – С. 38–49.
- Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. – М.,2001. – С. 109–151.
- Насхлеташвили И. В. Влияние наследственных и приобретенных тромбофилий на исход программ вспомогательных репродуктивных технологий // Акушерство и гинекология: научно-практический журнал. – 2013. – № 2. – С. 29–34.
- Плужникова Т. А. Опыт применения фолацина у женщин с репродуктивными потерями и гипергомоцистеинемией // Проблемы репродукции: нпучно-практический журнал. – 2008. – Том 14. – № 2. – С. 77–79.
- Репина М. А., Сумская Г. Ф., Лапина Е. Н., Кузьмина-Крутецкая С.Р. Особенности течения беременности у женщин с наследственными формами тромбофилий // Журнал акушерства и женских болезней – 2006. – Т. 55. – № 2: – С. 3–9.
- Шамановова М. Б. Роль мутаций в генах FII, FY и MTHFR у пациенток с привычным невынашиванием // Проблемы репродукции: научно-практический журнал. – 2009. – Том 15. – № 1. – С. 104–108.
- Botella-Zlusia J. Endocrinology of women. // Philadelphia: Saunders, 1973.
- Boue J., Boue A., Lasar P. Retrospective and prospective epidemiologic studies of 1500 Karyotyped spontaneous abortion. // Teratology. – 1975. – vol. 11. –p. 11–26.
- Cao Y. The association of idiopathic recurrent early pregnancy loss with polymorphisms in folic acid metabolism-related genes // Genes & nutrition. – 2014. – Т. 9. – № 3. – С. 1–8.
- Conard J., Horellou M. H., van Dreden P // Ibid. –1990. – vol. 63. – p. 319320.
- Coumans A. B., Huijgens P. C., Jacobs C., et al. Haemostasis and metabolic abnormalities in women with unexplained recurrent abortion. // Human Reproduction. – 1999. – vol. 14. – № 1. – p.211–214.
- Dilley A., Austin H., Hooper W. C., et al. The relationship of three genetic traits to venous thrombosis in an African-American population. // Am. J. of Epidemiology. –1998. – vol. l47. – № l. – p. 30–35.
- Dutra C. G. et al. Lack of association between thrombophilic gene variants and recurrent pregnancy loss // Human Fertility. – 2014. – № 10. – С.1–7.
- Hajjar K. A. Homocysteine: a sulphrous fire. // Journal Clinical Investigation. – 2001. – vol. 107. – № 6. – p. 663–664.[schema type=»book» name=»ТРОМБОФИЛИЯ КАК ОДИН ИЗ ФАКТОРОВ ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ» author=»Анисова (Жиндеева) Юлия Сергеевна» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-06-03″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_ 30.12.2014_12(09)» ebook=»yes» ]