Актуальность. В настоящее время рахит продолжает оставаться актуальной проблемой педиатрии и одним из самых частых заболеваний, связанных с нарушением фосфорно-кальциевого обмена, у детей первых лет жизни [3]. Его частота в различных регионах России за последние 5 лет превышает 50% [5, 8, 9]. Одной из причин, влияющих на баланс кальция и фосфора в организме у детей раннего возраста, является гипофункция щитовидной железы, гормоны которой участвуют в физиологической регуляции процессов роста и костного ремоделирования [2, 10]. Однако, несмотря на полученные новые данные о процессах минерализации костной ткани, в связи с разработкой концепции о витамин D — эндокринной системе, некоторые аспекты взаимодействия гормонов щитовидной железы, витамина D и его метаболитов остаются до конца не изученными [1, 4, 6, 7]. В связи с этим представляет интерес изучение D-витаминного статуса у детей с рахитом на фоне транзиторной недостаточности щитовидной железы.
Цель исследования: изучить содержание 25(ОН)D3 в сыворотке крови при рахите у детей с транзиторным неонатальным гипотиреозом.
Материалы и методы. За период с 2009 по 2013 гг на базе ГБУЗ ПОДКБ им. Н.Ф. Филатова находилось под наблюдением 167 доношенных новорожденных детей, поступивших в отделение патологии новорожденных и недоношенных детей №2 из родильных домов и детских поликлиник города.
В программу исследования включались доношенные новорожденные (со сроком гестации от 37 до 42 недель, весом ≥ 2500,0 и ростом ≥ 45 см) с транзиторным неонатальным гипотиреозом и без нарушения функции щитовидной железы, подтвержденными результатами неонатального скрининга (при проведении массового обследования новорожденных на наследственные заболевания согласно приказу № 185 от 2006 года) и лабораторным исследованием сыворотки крови на содержание тиреотропного (ТТГ) и тиреоидных гормонов.
Критерии исключения составили дети с врожденными пороками развития органов и систем, внутриутробной инфекцией, c тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС, больные с гемолитической, механической желтухой, гепатитами, внутриутробной гипотрофией, недоношенные дети.
Все наблюдаемые дети были выделены в три равноценные группы:
основная (n=66) с транзиторным неонатальным гипотиреозом; группа сравнения (n=68) без нарушений функции щитовидной железы. В качестве контроля (КГ) использовались клинико-лабораторные данные, полученные при обследовании и ретроспективном аналитическом исследовании 33 практически здоровых детей без транзиторного неонатального гипотиреоза и видимых признаков рахита
Контингент детей и их матерей в сравниваемых группах был сопоставим по основным антропометрическим, возрастным характеристикам, месту проживания, половой принадлежности, состоянию после рождения, течению неонатального периода, сопутствующей патологии, пренатальному и социальному анамнезу. Комплексная, сравнительная оценка состояния детей проводилась в 1, 3, 6, 9, 12 месяцев.
Исследование уровня 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови проводили методом хемилюминесцентного иммуноанализа для количественного определения (AKCHITECT – 25OHvitaminD). Определение гормонального профиля (ТТГ, Т4св.) в сыворотке крови осуществлялось иммунохемилюминесцентным методом с помощью набора «Алкор-Био» на аппарате «Viktor». При неонатальном скрининге новорожденных использовался набор DELFIA Neonatal hTSH kit для количественного определения человеческого тиреотропного гормона в пробах крови, высушенных на фильтровальной бумаге, методом флюоресцентного иммунного анализа с разрешением по времени.
Статистическая обработка результатов осуществлялась с использованием прикладного пакета программ SPSS17, STATISTIKA 6. Сравнение средних значений в независимых группах проводили с помощью однофакторного дисперсионного анализа ANOVA с использованием поправки Бонферрони. Различия считали значимыми при р< 0,017.
Результаты исследований. На протяжении всего периода наблюдения средние значения 25-гидроксикальциферола сыворотки крови у детей КГ находились в пределах возрастной нормы и соответствовали референтному диапазону стандартных лабораторных наборов для определения 25(ОН)D3: 30–70 нг/мл (табл. 1).
Таблица 1
Возрастная динамика средних значений 25-гидроксихолекальциферола (25(ОН)D3) в сыворотке крови у детей первого года жизни в зависимости от транзиторной недостаточности щитовидной железы, M ± m
| Группы детей | Основная | Сравнения | Контроль | p | ||||||
| возраст | n | M ± m | n | M ± m | n | M ± m | 1–2 | 1–3 | 2–3 | |
| 25(ОН)D3 (нг/мл) | 1 мес. | 66 | 39,5 ± 1,01 | 68 | 40,2 ± 0,31 | 33 | 49,7 ± 0,44 | 0,545 | < 0,001 | < 0,001 |
| 3 мес. | 66 | 30,8 ± 0,25 | 68 | 39,7 ± 0,37 | 33 | 53,0 ± 0,45 | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
| 6 мес. | 60 | 33,5 ± 0,47 | 60 | 35,7 ± 0,88 | 33 | 61,9 ± 0,39 | 0,029 | < 0,001 | < 0,001 | |
| 9 мес. | 50 | 39,2 ± 0,55 | 55 | 41,3 ± 0,39 | 30 | 64,2 ± 0,35 | 0,003 | < 0,001 | < 0,001 | |
| 12 мес. | 48 | 44,7 ± 0,30 | 50 | 53,0 ± 0,30 | 28 | 66,0 ± 0,30 | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
Примечание: M ± m – среднее арифметическое и ее стандартная ошибка; n – число наблюдений; p – достоверность различий между группами
В течение первого полугодия средний уровень 25(ОН)D3 у детей основной группы был значимо ниже показателей КГ (p<0,001). К 3 месяцам у детей с ТНГ отмечалось снижение средних значений 25(ОН)D3 в сыворотке крови до 30,8±0,25 нг/мл, которое имело значимые различия с группой сравнения (р<0,001). При этом содержание 25(ОН)D3 менее 30 нг/мл выявлялось в 1,67 раза чаще (26,9% случаев) у детей с транзиторной недостаточностью щитовидной железы против группы сравнения. Пограничная недостаточность витамина D (от 21 до 29 нг/мл) в основной группе была выявлена у 23 (34,8%) детей против 14 (20,6%) группы сравнения. Дефицит витамина D (ниже 20 нг/мл) у 21 (31,8%) детей с ТНГ против 13 (19,1%) детей группы сравнения. Установлена обратная корреляция между содержанием ТТГ и 25(ОН)D3 в сыворотке крови (r=–0,55, р<0,001). Во втором полугодии, несмотря на динамическое повышение уровней 25(ОН)D3, темп увеличения содержания 25-гидроксикальциферола в основной группе детей оставался замедленным и значимо отличался от показателей групп сравнения (p= 0,003) и контроля (p= 0,000).
Заключение. Таким образом, в исследовании показано, что транзиторная недостаточность функции щитовидной железы у доношенных детей первого года жизни сопровождается снижением средних значений 25(ОН)D3 в сыворотке крови, усиливая витамин D-недостаточность в организме, что способствует нарушению костно-минерального обмена и развитию рахита.
Список литературы.
- Norman A.W. From vitamin D to hormone D: fundamentals of the vitamin D endocrine system essential for good health. // American Journal of Clinical Nutrition. — August 2008. — 88, №. 2. – Р. 491S-499S.
- Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 432 с.
- Демин В.Ф. Нарушение фосфорно — кальциевого обмена у детей раннего возраста // Актуальные вопросы диагностики и фармакотерапии в педиатрии: X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» . – М., 2004. — C. 75-92.
- Захарова И.Н, Дмитриева Ю.А. Современные представления об эндокринной функции витамина D // Вопросы практической педиатрии. – 2011. — Т.6, № 3. — C. 44-48.
- Коровина Н.А., Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Современные представления о физиологической роли витамина D у здоровых и больных детей. // Педиатрия. – 2008. – Т. 87, № 4. – С. 124-130.
- Мальцев С.В., Архипова Н.Н., Шакирова Э.М. Витамин D, кальций и фосфаты у здоровых детей и при патологии. – Казань: Изд-во Казань, 2012. — 120 с.
- Новиков П.В. Рахит и наследственные рахитоподобные заболевания у детей. — Москва: «Триада – Х», 2006. — 336 с.
- Рывкин А.И. К патогенезу анемии при рахите у детей // Медицинский альманах. – 2014. — №2(32). – С. 114 – 117.).
- Струков В.И. Рахит и остеопороз: Монография / В.И. Струков. — Пенза: Изд-во Пенз. гос. ун-та, 2004. — 172 с.
- Шабалов Н.П. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков : учебн. пособие / под ред проф. Н.П. Шабалова. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: МЕДпресс-информ, 2009. — 528 с.[schema type=»book» name=»ОСОБЕННОСТИ D-ВИТАМИННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С РАХИТОМ НА ФОНЕ ТРАНЗИТОРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ» description=»В исследовании анализировалось содержание 25-гидроксикальциферола (25(ОН)D3) в сыворотке крови при рахите у доношенных детей первого года жизни в зависимости от транзиторной недостаточности щитовидной железы. Установлена обратная корреляция между уровнем ТТГ и 25(ОН)D3 в сыворотке крови (r=-0,55, p<0,001) и выявлено значимое снижение средних значений витамина D в течение первого полугодия жизни в персонализированной группе детей с транзиторным неонатальным гипотиреозом (ТНГ).» author=»Максимова Марина Николаевна, Струков Виллорий Иванович, Радченко Лариса Григорьевна» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-02-16″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_29.08.2015_08(17)» ebook=»yes» ]