Более 40% лекарственных препаратов полученные из природных источников, является очень важными и удачно используется медицине. Среди них алкалоиды занимают особое место. А изохинолиновые алкалоиды ярко выраженными фармакологическими действиями резко отличаются от других групп алкалоидов. Многие изохинолиновые алкалоиды входить в составе во многих лекарственных препаратах.
Соединение имеющие изохинолиновое цикл и имидазол, оксазол и другие гетероцикл, значит сочетание одной молекуле двух или трех гетероциклических систем усиливает фармакологические действе веществ. Разработано способы синтеза таких веществ. При их синтезе исходные вещества легко превращаются на гетероциклические соединение как пиридин, пиррол, хинолин, изохинолин и другие.
При реакции гомовератриламина (как исходное вещество) с одно- и двух основными кислотами, хлор ангидридами кислот и альдегидами получено производные изохинолина и тетрагидроизохинолина. Среди этих производных имеются циклы содержащие пиридин, индол, имидазол, бензокситиазол. Изучение синтез и фармакологические активности имидазол и бензокситиазол содержащие производные изохинолина означает актуальности этой научно-исследовательской работе. Проведено синтез гомовератриламина с альдегидами получено производные бензил и фенилизохинолина [1]. В реакции конденсации и циклизации гомовератриламина с одноосновными кислотами получено производные 1-алкил 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина. А с двух основными кислотами получено производные диизохинолина [2].
Реакция гомовератриламина с ароматическими альдегидами провели в условие реакции Пикте-Шпенглера. А реакции с предельными и ароматическими одно и двух основными кислотами провели в условие реакции Бишлера-Напиральского [3].
На основе выше изложенных нами разработано способы и пути синтеза. Изучено ход реакции зависимость растворителей, конденцерующого реагента, а также, характер и свойства полученного амида и соответствующего тетрагидроизохинолина. Индивидуальность и чистоты полученных веществ проверяли при помощи ТСХ на силикагеле в системе различных растворителей. Их структуры обоснованы ИК- и ПМР спектрами.
Ниже приведено схема синтеза тетрагидроизохинолинов.
Схема 1.
Реакции конденсации выше указанными кислотами провели в масляной бане при температуре 178oC в течение 2-4 часов. Получение амиды кислот в условие реакции Бишлера-Напиральского вступают в циклизацию и восстанавливаются до тетрагидроизохинолина [4].
На основе литературных данных каждый групп алкалоидов имеют свое образное биологические активности [5]. Нами известно многие алкалоиды ряда изохинолина кодеин, папаверин, глауцин (апорфиновые алкалоид – противокашлевое), бензофенантридиновые алкалоиды сангивинарин, хелиритрин (противомикробное), фталид изохинолиновые алкалоиды – α,β-бикикулин, α,β-гидрастин (обладают наркотическим действием и являются аналептиками центральной нервной системы), простые изохинолины корипаллин как кровоостанавливающее средства в медицине широком масштабе используется.
Ретекулин является сильном ингибитором при агрегация тромбоцитов, четвертичными соли алкалоиды берберин и талифендин имеют антисептического свойства (как антиплазматики и антиамебные агент). Аналоги берберина используются в медицине при лечение раковых опухоли [6].
Диизохинолиновые алкалоид даурицин имеют антиаритмические, антигипотензивные и как противовоспалительные средства [7]. Eметин используется при лечения амебные дизентерия и других амебных болезни.
В настоящего время при изобретение новые лекарственные средства сначала учитывают химико-биологические свойства. Для этого составляют тест изучаемых вещества и сравниваются «базовых структур» [8]. Проводимых синтезах есть определенный цель. Чтобы добиваться этому целью надо изучать каждый целевой продукт все сторона. Особенно их биологический активность. Не смотря биологический активность многих соединений известно, а их синтетические аналоги по биологический активности полностью не соответствует. В таких случаях придется воспользоваться программа PASS, учитывая возможности этой программы и дополнительно новые возможностью программа GUSAR (General Unrestricted Structure-Activity Relationships) используется.
Таблица 1.
Активность тетрагидроизохинолинов 3 a—d по программе PASS, Pa
| Активность | 3a | 3b | 3c | 3d |
| Fibrinolytic | 0,826 | 0,823 | 0,774 | 0,587 |
| 5 Hydroxytryptamine release stimulant | 0,658 | 0,740 | 0,399 | |
| Histamine release stimulant | 0,640 | 0,590 | 0,527 | 0,602 |
| Antidyskinetic | 0,641 | 0,513 | 0,780 | |
| Nicotinic alpha4beta4 receptor agonist | 0,639 | 0,595 | 0,595 | 0,585 |
| Nicotinic alpha6beta3beta4alpha5 receptor antagonist | 0,651 | 0,536 | 0,536 | 0,558 |
Pa – наличие вероятностей активности.
На основе таблице можно сказать что некоторые (3а-с) по биологической активности от 3d резко отличается. Это ярко выражено в его antidyskinetic свойстве.
|
Рис. 1. Химическая структура и часть прогнозируемого спектра биологической активности для производные тетрагидроизохинолина.
Выводы.
- На основе литературных и экспериментальных данных изучена несколько типов соединений (изохинолиновые алкалоиды).
- Строение полученных веществ доказано ИК и ПМР спектров.
- В полученных веществах некоторые прогнозируемые виды активности, которые целесообразно проверить в дальнейших экспериментах (PASS и GUSAR).
Список литературы:
- Журакулов Ш.Н., Левкович М.Г., Виноградова В.И. Синтез гидроксиэтильных производных 1-арилтетрагидроизохинолиновых алкалоидов// Химия природных соединений.- — №6.- C. 941-944.
- Саидов А.Ш., Левкович М.Г., Алимова М., Виноградова В.И. Синтез бис-тетрагидроизохинолиновых на основе гомовератриламина и ряда двухосновных кислот // Химия природных соединений.- 2013.- №6.- C. 945-949.
- Дж.Джоуль, К.Миллс. Химия гетероциклических соединений. Москва «Мир», 2004.
- Юсупов А.Б., Урунбаева З.Э., Саидов. А.Ш. Реакция конденсация с гомовератриламин и одноосновных кислот. Материалы 53-й международной научной студенческой конференции МНСК – 2015. НГУ. Химия, ст.51.
- Юнусов М.С. Биологическая активность алкалоидов// Азотистые гетероциклы и алкалоиды. 2001. М.: Иридиум-пресс. Т. 1. С. 203–210.
- Munchhof M. J., Meyers A. I. A Novel Route to Chiral, Nonracemic 1-Alkyl-and 1-Aryl-Substituted Tetrahydroisoquinolines. Synthesis of (-)-Salsolidine and (+)-Cryptostyline II //The Journal of Organic Chemistry. – 1995. – Т. 60. – №. – С. 7086-7087.
- Карцев В.Г., Природные изохинолины: химия и биологическая активность. Москва:2011.Научное Партнерство МБФНЦ, 8-ой том, 704 с.
- Поройков В.В., Филимонов Д.А. Компьютерный прогноз биологической активности химических соединений как основа для поиска и оптимизации базовых структур новых лекарств // Азотистые гетероциклы и алкалоиды. 2001. М.: Иридиум-пресс. Т. 1. С. 123–129.[schema type=»book» name=»БИОЛОГИЧЕСКИХ АКТИВНОСТЬ ИЗОХИНОЛИНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ » description=»В этой научно-исследовательской работе изучено реакции гомовератриламина с гетероциклическими кислотами имеющие имидазольного и бензоксотиазольного фрагмента. Строение полученных амидов кислот и производные тетрагидроизохинолина установлено на основе ИК и 1H ЯМР спектров. Цель этой работе заранее прогнозировать фармакологические активности этих соединений при помощи программа PASS. » author=»Юсупов Алишер Бердияр угли, Мунаввар Алимова» publisher=»Басаранович Екатерина» pubdate=»2016-12-14″ edition=»euroasia-science_6(27)» ebook=»yes» ]