КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ В КРОВИ У БОЛЬНЫХ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ

В последние годы желчные кислоты (ЖК) стали оценивать, при различных заболеваниях в неврологии [9], пульмонологии [12], гематологии [7],  кардиологии [10], эндокринологии [11], не только в желчи но, и в крови.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой ее поражение, протекающее с развитием стеатоза, стеатогепатита, фиброза и цирроза печени  [2]. Причина данной патологии не известна. Распространенность ее в России составляет 27,0% [1]. В США стеатоз печени обнаружен у 19% населения [4].

Цель исследования. Изучить содержание желчных кислот в крови при НАЖБП.

Материалы и методы. Нами обследовано 74 больных с НАЖБ (со стеатозом печени — 64 чел, с стеатогепатитом – 10 чел). Их средний возраст на момент диагностики составляет 58,4±1,5 (мужчин — 30 чел., средний возраст 54,6±2,4; женщин — 44 чел., средний возраст 61,0±1,9) и 51 человека контрольной группы, их средний возраст составил 57,0±1,8 (мужчин — 14 чел., средний возраст 60,1±3,5; женщин — 37 чел., средний возраст 55,9±2,1).

Критериями включения были [6]: избыточная масса тела (ИМТ), метаболический синдром, повышение в крови уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, триглицеридов, холестерина), снижение в крови холестерина ЛПВП,

Критерии исключения [6] : употребление алкоголя более 30-40 г в сутки, прием лекарственных препаратов, вирусные гепатиты С или В, аутоиммунные заболевания печени, цирроз печени, печеночная недостаточность, наличие наследственных заболеваний печени, беременность, период лактации, наличие хронической сердечной недостаточности.

Стеатоз печени устанавливали при: АЛТ < 2 норм, АСТ < 2 норм, АСТ/АЛТ ˃ 1, гипербилирубинемия < 1,5 нормы, повышение ЩФ < 1,5 нормы, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП, снижение α-холестерина и ЛПВП, инсулинорезистентность, данные УЗИ печени.

Стеатогепатит печени устанавливали при: АЛТ – 2-10 норм, АСТ – 2-3 норм, АСТ/АЛТ < 1, гипербилирубинемия — 1,5-2 нормы, повышение ЩФ — 1,5-3 нормы, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП, снижение α-холестерина и ЛПВП, инсулинорезистентность, данные УЗИ печени.

Содержание желчных кислот (первичные: холевую, хенодезоксихолевую; вторичные: литохолевую, дезоксихолевую и третичную урсодезоксихолевую) в крови определяли методом газожидкостной хроматографии на хроматографе «Хромос ГХ-1000» (Россия).

Статистический анализ материала осуществляли по программе Microsoft Excell. При нормальном распределении определяли среднюю арифметическую (М) и ошибку средней (М±m). Показатели считали значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Содержание желчных кислот в крови здоровых лиц представлено в ниже следующей таблице.

Таблица № 1

Содержание ЖК (M ± m) в крови здоровых лиц (контроль)

ЖК мг/мл	Контроль (n=51)		р
	М (n=14)	Ж (n=37)
Холевая	2,86±0,01	2,84±0,01	0,424
Хенодезоксихолевая	2,80±0,03	2,72±0,06	0,535
литохолевая	3,08±0,02	3,09±0,01	0,659
дезоксихолевая	1,30±0,01	1,34±0,01	0,762
Урсодезоксихолевая	0,30±0,01	0,3±0,01	0,678

Содержание всех пяти ЖК у здоровых лиц статистически не различается по полу. В то же время уровень ЖК у больных с НАЖБП, как при стеатозе, так и при стеатогепатите, значительно выше, чем в контрольной группе (табл. 2).

Таблица № 2

Содержание ЖК (M ± m) в крови больных НАЖБП

ЖК мг/мл	Стеатоз (n=64)		%	Стеатогепатит (n=10)		%	P
	м	ж		м	ж
	1	2		3	4
Холевая	5,28±0,08	5,36±0,06	+1,5	5,23±0,22	5,51±0,11	+5,3	1,3˃0,05; 2,4˃0,05
Хенодезоксихолевая	5,26±0,08	5,33±0,06	+1,3	5,10±0,20	5,50±0,10	+7,8	1,3˃0,05; 2,4˃0,05
Литохолевая	6,28±0,07	6,35±0,05	+1,1	6,40±0,35	6,21±0,03	-3,0	1,3˃0,05; 2,4˂0,01
Дезоксихолевая	2,54±0,03	2,47±0,03	-2,8	2,27±0,12	2,63±0,06	+15,9	1,3˂0,05; 2,4˂0,05
Урсодезоксихолевая	0,60±0,02	0,61±0,02	+1,7	0,85±0,03	0,47±0,05	-44,7	1,3˂0,001; 2,4˂0,01

Имеется достоверная разница в содержании некоторых ЖК в крови между пациентами со стеатозом печени и стеатогепатитом. Нужно отметить, что она существует только в отношении вторичных ЖК и третичной. Так, при стеатогепатите, в сравнении со стеатозом печени, литохеолевая кислота и УДХК больше у мужчин, а дезоксихолевая ниже. Наоборот у женщин литохолевая и УДХК ниже, а дезоксихолевая кислота выше. Также разница в содержании ЖК (в сторону, или повышения, или понижения) между мужчинами и женщинами, при стеатогепатите более выражена, чем при стеатозе печени.

Таким образом, из полученных данных мы видим определенные изменения в содержании ЖК в крови при стеатозе печени и стеатогепатите. Конечно, последних больных значительно меньше (в нашем случае 10 чел. (13,5%). По литературным источникам НАСГ выявляется у 10% с пациентов с НАЖБП [8]. По данным эпидемиологического исследования LIREG_L01903, 2007 (Россия) распространенность НАЖБП в российской популяции составляет 27%. Из них НАСП в 80,3%, а НАСГ и цирроз — в 16,8 и 2,9% случаев, соответственно [5]. Но, даже при такой малой выборке, имеются статистически достоверные результаты, как в сравнении с контролем, так и со стеатозом печени. Это говорит о том, что при стеатогепатите существуют более серьезные изменения, как в печени, так и во всем организме.

Выводы.

1. Содержание желчных кислот в крови больных НАЖБП достоверно выше, чем у здоровых лиц.
2. При стеатогепатите, по сравнению со стеатозом печени, имеются более значительные колебания содержания ЖК в крови в зависимости от пола и вида ЖК. Так, холевая, хенодезоксихолевая и дезоксихолевая выше, чем у мужчин, в то время как, литохолевая и УДХК ниже.
3. Достоверная разница в содержании ЖК в крови между пациентами со стеатозом печени и стеатогепатитом существует только в отношении вторичных ЖК и третичной. Так, при стеатогепатите, в сравнении со стеатозом печени, литохеолевая кислота и УДХК больше у мужчин, а дезоксихолевая ниже. Наоборот, у женщин литохолевая и УДХК ниже, а дезоксихолевая кислота выше.

Литература

1. Абдурахманов Д.Т. Алкогольная болезнь печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2007; 17(6): 4—10.
2. Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская MB. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность // Тер. архив. — 2007; 8: 88-92.
3. Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с метаболическим синдромом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии (приложение № 29). — 2007; 17(1): 65.
4. Angulo P. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis / P. Angulo, J.C. Keach, K.P. Batts, K.D. Lindor // Hepatology, 2009. —Vol.30. —P. 1356-1362.
5. Drapkina O., Ivashkin V. Prevalence and risk factors for nonalcogolic fatty liver disease in Russian Federation // International liver congress, — 2010. – Abstract book. – P. 138.
6. Leuschner U. Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH). Freiburg, 2012. – 44 p.
7. Magnusson M., Fischler B., Svensson J., Petrini P., Schulman S., Németh A. Bile acids and coagulation factors: paradoxical association in children with chronic liver disease // Eur J Gastroenterol Hepatol. – 2013. — 25(2). – Р. 152-158.
8. Neuschwander-Tetri B.A., Caldwell S.H. Nonalcoholic steatohepatitis: Summary of an AASLD Single Conference // Hepatology. – 2003. – v. 37(5). – P. 1202-1209.
9. Parry G.J., Rodrigues C.M., Aranha M.M., Hilbert S.J., Davey C., Kelkar P., Low W.C., Steer C.J. Safety, tolerability, and cerebrospinal fluid penetration of ursodeoxycholic Acid in patients with amyotrophic lateral sclerosis / Clin Neuropharmacol. – 2010. – V.33(1). – P.17-21.
10. Rainer P.P. Bile acids induce arrhythmias in human atrial myocardium—implications for altered serum bile acid composition in patients with atrial fibrillation / P.P. Rainer, U. Primessnig, S. Harenkamp, B. Doleschal et al. // – 2013. — 99(22). -1685-1692.
11. Taylor D.R. Urine bile acids relate to glucose control in patients with type 2 diabetes mellitus and a body mass index below 30 kg/m2 / Taylor D.R., Alaghband-Zadeh J., Cross G.F., Omar S. et al. // PLoS One. – 2014. — 9(4). — e93540.
12. Wang F., Zhao C., Tian Y., Yin Y. Effect of high blood levels of bile acid on respiratory functions of New Zealand rabbits / Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. – 2013 — 33(8). – Р. 1181-1184..[schema type=»book» name=»КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ В КРОВИ У БОЛЬНЫХ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ» description=»Цель исследования. Отработать метод определения желчных кислот в крови пациента с НАЖБП. Материал и методы. Для определения желчных кислот в сыворотке крови больных НАЖБП использован газожидкостный хроматограф «Хромос ГХ-1000» (Россия). Результаты. Содержание всех пяти ЖК у здоровых лиц статистически не различалось по полу. В то же время уровень ЖК у больных с НАЖБП, как при стеатозе, так и при стеатогепатите, статистически значительно выше, чем в контрольной группе. Имеется достоверная разница в содержании некоторых ЖК в крови между пациентами со стеатозом печени и стеатогепатитом. Выводы. Определение основных желчных кислот в сыворотки крови методом газожидкостного хроматографа является достаточно информативным.» author=»Миннуллина Зухра Шамилевна, Сайфутдинов Рафик Галимзянович, Кияшко Станислав Вениаминович» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-02-24″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_25.07.15_07(16)» ebook=»yes» ]