ДИНАМИКА УРОВНЯ ОБЩЕГО ХОЛЕСТЕРИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА БРОНХОЛЁГОЧНОЙ ПАТОЛОГИИ И ТЯЖЕСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

Холестерин — ключевая молекула метаболизма, которая обладает выраженным структурно-регуляторным потенциалом. Холестерин является основным компонентом плазматических мембран  клеток, обеспечивая механическую прочность, жидкостное состояние липидов мембран, проницаемость мембран для ионов и метаболитов. Кроме того, холестерин является предшественником желчных кислот, стероидных гормонов (глюко- и минералокортикоидов, мужских и женских половых гормонов), витамина D3[1,с.124].

В современном научном мире сложились диаметрально противоположные точки зрения на безопасный уровень концентрации общего холестерина в кровотоке. Согласно классическим представлениям, повышенное содержание в крови холестерина являются важнейшим фактором риска атеросклероза и патогенетически связанных с ним заболеваний сердечно-сосудистой системы. Самый низкий уровень смертности от ИБС наблюдается при концентрации общего холестерина ниже 5,2 ммоль/л [3,с.225]. Однако, существует тесная связь между липидтранспортной и иммунной системой организма. А для оптимального функционирования иммунной системы уровень общего холестерина должен быть в пределах 6,0-6,5 ммоль/л [2,с.167]. Так, было установлено, что снижение концентрации общего холестерина ниже 3,9 ммоль/л ведёт к уменьшению уровня субпопуляции Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+) у здоровых мужчин [9,с.145]. Сходные результаты были получены при обследовании 42 детей, получавших гипохолестериновую диету в течение 6 месяцев [9,с.149].

Молекулы холестерина не только являются основными структурными компонентом клеточных мембран, но и определяют функции трансмембранных ферментов, участвуют в процессах фагоцитоза и клеточного роста [11,с.327]. Drabowsky с соавт. [12,с.821]  указывают, что высокое содержание холестерина в мембранах лимфоцитов необходимо для  осуществления ими цитотоксических функций. В опубликованной работе Gatfield с соавт. [7,с.1647] показывают неспособность макрофагов к фагоцитозу микобактерий при нехватке холестерина.

Chien J.Y. с соавт. [10,с.1688] определяли липидный спектр крови у пациентов с тяжёлым сепсисом. Пациенты, умершие от сепсиса в течение 30 дней, в сравнении с выжившими, имели достоверно более низкий уровень ЛПВП в первые 4 дня заболевания. Пациенты, у которых в 1 день заболевания уровень ЛПВП был ниже 0,52 ммоль/л были значительно больше подвержены риску внутрибольничных инфекций. Сходные данные приводит Guo Q [13,с.954], указывая, что ЛПВП участвуют в регуляции воспалительного ответа организма, и при достаточной концентрации снижают смертность при септических состояниях. Rodríguez-Sanz A. [8,с.291] отмечает, что концентрация ЛПВП  ≥ 1 ммоль/л снижает частоту возникновения инфекционных осложнений у пациентов с инфарктом мозга. Delgado-Rodríguez M. [5,с.805] приводит данные, свидетельствующие о том, что низкий уровень ЛПВП является предиктором возникновения нозокомиальных инфекций и внутрибольничной смертности.

Гипохолестеринемия также встречается при тяжёлых травмах. Dunham C.M. [4,с.42] исследовали состояние липидтранспортной системы при различных травматических состояниях. Чаще всего гипохолестеринемия встречается при травмах грудной клетки, реже – при травмах головы. Также было установлено, что низкий уровень общего холестерина связан с развитием вентилятор-ассоциированной пневмонии. M.J. Míguez et all [6,с.34] приходят к заключению, что гипохолестеринемия, наряду с курением и употреблением алкоголя, должна являться фактором риска развития заболеваний респираторного тракта.

Цель: определить уровень общего холестерина у пациентов с различными заболеваниями бронхо-лёгочной системы: с острой воспалительной патологией (внебольничная пневмония), с хронической воспалительной патологией (ХОБЛ) и хронической воспалительной патологией аллергического генеза (бронхиальная астма). Установить возможность использования гипохолестеринемии, как независимого фактора тяжести течения острого воспалительного заболевания.

Материал и методы:

Для выполнения поставленной цели был проведён анализ 303 стационарных карт пациентов с внебольничной пневмонией (ВБП), 73 стационарных карт пациентов с бронхиальной астмой (БА), 50 стационарных карт пациентов с ХОБЛ, находившихся на лечении в пульмонологических отделениях 10 ГКБ в период с 01.01.15 по 30.08.15 года. Было сформировано 3 группы наблюдения: 1) пациенты с внебольничной пневмонией, 2) пациенты с бронхиальной астмой, 3) пациенты с ХОБЛ.

Результаты и их обсуждение

На первом этапе были проанализированы основные показатели 3-х групп:

Таблица 1

Общая характеристика групп

Критерий	Группа «пневмонии»	Группа «ХОБЛ»	Группа «БА»
Число пациентов	303	50	73
Критерии подбора группы	-наличие внебольничной пневмонии — отсутствие приёма статинов	верифицированный диагноз ХОБЛ — отсутствие приёма статинов	верифицированный диагноз аллергической формы БА — отсутствие приёма статинов
Пол: — мужской     — женский	156 (51,49%; 95% CI 45,87-57,06)   147 (48,51%; 95% CI 42,94-54,13)	35 (70,00%; 95% CI 55,39-82,14)   15 (30,00%; 95% CI 17,86-44,61)	19 (26,03%; 95% CI 16,43-37,59)   54 (73,97%; 95% CI 61,33-82,73)
Возраст: Ме (25%-75%;IQR)	57,0 (35,0-65,0; 30,0)	65,0 (62,0-76,0; 14,0)	56,0 (48,0-64,0; 16,0)
Общий холестерин (ммоль/л): Ме (25%-75%;IQR)	4,51 (3,91-5,49; 1,58)*	5,90 (4,77-6,72; 1,95)***	6,25 (5,79-6,79; 1,00)**
Кол-во пациентов — гипохол (≤3,6 ммоль/л)   — нормо- гипер- холестеринемия	49 (16,17%; 95% CI 12,45-20,74)   254 (83,83%; 95% CI 79,26-87,55)	—     50 (100%; 95% CI 95,07-100,00)	—     73 (100%; 95% CI 95,07-100,00)
ВБП — тяжёлое течение     — лёгкое и ср ст тяж	10 (7,52%; 95% CI 4,14-13,29)   123 (92,48%; 95% CI 86,71-95,86)	—	—

    * p<0,0001 при сравнении группы «пневмония» с группой «ХОБЛ»

  ** p<0,0001 при сравнении группы «пневмония» с группой «БА»

*** p<0,003 при сравнении группы «ХОБЛ» с группой «БА»

Таким образом, самый высокий уровень холестерина наблюдался у пациентов с бронхиальной астмой (6,25 ммоль/л (5,79-6,79; 1,00), а при остром воспалительном процессе (внебольничной пневмонии) наблюдался самый низкий уровень общего холестерина (4,51 ммоль/л (3,91-5,49; 1,58). У 16,17% пациентов с внебольничной пневмонией развилась гипохолестеринемия, у 7,52% пациентов отмечалось тяжёлое течение внебольничной пневмонии.

 На втором этапе были  рассчитали шансы иметь тяжёлую пневмонию при наличии сопутствующей гипохолестеринемии:

Таблица 2

Расчет показателей

	Тяжёлая пневмония	Нетяжёлая пневмония	Итого
Гипохолестеринемия (≤3,6 ммоль/л)	A=20	B=29	49
Нормо- и гиперхолестеринемия (≥3,7 ммоль/л)	C=4	D=250	254

Odds ratio	43,1
95% CI	13,781-134,817
z statistic	6,496
Significance level	P < 0,0001

Шанс иметь тяжёлую пневмонию при наличии сопутствующей гипохолестеринемии возрастает в 43,1 раза.

Выводы:

• У пациентов с острой воспалительной патологией (внебольничная пневмония) наблюдается статистически значимое снижение уровня общего холестерина во время заболевания 4,51 ммоль/л (25% -3,91, 75%-5,49; IQR- 1,58) (p<0,0001) против 5,90 ммоль/л (25%-4,77, 75%-6,72; IQR-1,95) у пациентов с ХОБЛ и 6,25 (25%-5,79, 75%-6,79; IQR-1,00) (p<0,0001) у пациентов с бронхиальной астмой.
• У пациентов с ВБП шанс развития тяжёлой пневмонии при наличии сопутствующей гипохолестеринемии возрастает в 43,71 (95% CI 5,254-363,73; P < 0,0005)
• Гипохолестеринемия может использоваться как прогностический показатель тяжести течения заболевания с бактериальной патологией.

Использованная литература:

1. Биохимия человека в 2-х томах / Марри Р. [и др.]; Москва: Мир 1993 г. —  803 с.
2. Диагностика, лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / А.А. Чиркин [и др.]; Минск: ОДО «Триолета» — 2003. – 400 с.
3. Лескол и коронарный атеросклероз: по результатам трёх контролируемых исследований (LCAS, FLARE,LIPS) / А.В. Сусеков [и др.]; Международный медицинский журнал. — 2002. — №3. — С. 225-232.
4. Attenuated hypocholesterolemia following severe trauma signals risk for late ventilator-associated pneumonia, ventilator dependency, and death: a retrospective study of consecutive patients / C.M. Dunham [et al.]; Lipids Health Dis. – 2011. – Vol. 3. – P. 42.
5. Cholesterol and serum albumin levels as predictors of cross infection, death, and length of hospital stay / M. Delgado-Rodríguez [et al.]; Arch Surg. – 2002. – Vol. 137(7) – P. 805-12
6. Cholesterol as a Mediator of Alcohol-Induced Risks for Respiratory Disease Hospitalizations among People Living With HIV / M. Míguez [et al.]; J AIDS Clin Res. – 2011. – Vol. 21.
7. Essential role for cholesterol in entry of mycobacteria into macrophages / J. Gatfield [et al.]; Science. – Vol. 288 – P. 1647–1650.
8. High-density lipoprotein: a novel marker for risk of in-hospital infection in acute ischemic stroke patients? / A. Rodríguez-Sanz [et al.]; Cerebrovasc Dis. – 2013. – Vol. 35(3) – P. 291-7
9. Immune system differences in men with hypo- or hypercholesterolemia / M.F. Muldoon [et al.]; Clin. Immunol. Immunopathol. – 1997. – P. 145-149.
10. Low serum level of high-density lipoprotein cholesterol is a poor prognostic factor for severe sepsis / J.Y. Chien [et al.]; Crit Care Med. – 2005. – Vol. 33(8) – P. 1688-93.
11. Pathway profiling in Mycobacterium tuberculosis: elucidation of cholesterol-derived catabolite and enzymes that catalyze its metabolism / S.T. Thomas [et al.]; J Biol Chem. – 2011. – Vol. 286(51).
12. Plasma membrane cholesterol regulates human lymphocyte cytotoxic function / M.P. Drabowsky [et al.]; J.Immunol. – 1980. – Vol. 10 – P. 821–827
13. Progress of anti-infection of high density lipoprotein / Q. Guo [et al.]; Dep. of Clin. Lab. – 2013. – Vol. 38(9) – P. 954-8[schema type=»book» name=»ДИНАМИКА УРОВНЯ ОБЩЕГО ХОЛЕСТЕРИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА БРОНХОЛЁГОЧНОЙ ПАТОЛОГИИ И ТЯЖЕСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА» description=»Цель: определить уровень общего холестерина у пациентов с различными заболеваниями бронхо-лёгочной системы: внебольничная пневмония, ХОБЛ, бронхиальная астма. Методы: был проведён анализ 303 стационарных карт пациентов с внебольничной пневмонией, 73 стационарных карт пациентов с бронхиальной астмой, 50 стационарных карт пациентов с ХОБЛ, находившихся на лечении в пульмонологических отделениях 10 ГКБ в период с 01.01.15 по 30.08.15 года. Выводы: у пациентов с внебольничной пневмонией наблюдалось статистически значимое снижение уровня общего холестерина во время заболевания 4,51 ммоль/л (25% -3,91, 75%-5,49; IQR- 1,58) против 5,90 ммоль/л (25%-4,77, 75%-6,72; IQR-1,95) (p<0,0001) у пациентов с ХОБЛ и 6,25 (25%-5,79, 75%-6,79; IQR-1,00) (p<0,0001) у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с ВБП шанс развития тяжёлой пневмонии при наличии сопутствующей гипохолестеринемии возрастает в 43,71 (95% CI 5,254-363,73; P < 0,0005). Гипохолестеринемия может использоваться как прогностический показатель тяжести течения заболевания с бактериальной патологией.» author=»Алексейчик Дмитрий Сергеевич, Доценко Марина Леонидовна» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-02-03″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_26.09.15_10(18)» ebook=»yes» ]