В настоящее время особую значимость приобретают лекарственные средства растительного происхождения, применяемые для профилактики и лечения различных заболеваний [1, с. 799; 2, с. 423; 4, с. 8; 5, с. 247]. Преимущество растительных лекарственных средств по сравнению с синтетическим препаратами заключается в сочетании мягкости терапевтического действия и относительной безопасностью в случае рационального применения [2, с. 423]. Лекарственные растения являются ценным источником адаптогенных, нейротропных, иммуномодулирующих, противовирусных, антимикробных, противовоспалительных, гепатопротекторных, желчегонных и антиоксидантных лекарственных средств (ЛС). В последнее время в группе нейротропных препаратов в центре внимания находятся ноотропные лекарственные растительные средства, однако их доля в общем ассортименте ЛС невелика (7 %), причем они в основном являются зарубежными дорогостоящими препаратами [2, с. 423]. Принимая во внимание огромную социальную значимость нооропных препаратов, способных восстанавливать или компенсировать нарушенные функции головного мозга [2, с. 423], актуальным является создание импортозамещающих лекарственных растительных средств, доступных широким слоям населения. С точки зрения доказательной медицины единственным источником ноотропных лекарственных растительных препаратов являются листья гинкго двулопастного (Ginkgo biloba L.; семейство Гинкговых – Ginkgoaceae) [1, с. 799]. Гинкго двулопастный произрастает в странах с субтропическим климатом, однако возможности к адаптации этого растения очень высоки, о чем свидетельствует его успешное культивирование в Российской Федерации, в частности, в Краснодарском и Ставропольском краях, а также в Ботаническом саду Института физиологии растений РАН им. К.А.Тимирязева (г. Москва) [2, с. 423]. Учитывая хорошие перспективы создания промышленной сырьевой базы гинкго двулопастного в Российской Федерации, а, значит, меньшие затраты на производство российских препаратов, является целесообразным проведение исследований по обоснованию создания импортозамещающих ноотропных средств на основе сырья данного растения.
Цель исследования — научное обоснование целесообразности создания импортозамещающих ноотропных лекарственных средств на основе листьев гинкго двулопастного.
В качестве объектов исследования образцы листьев гинкго двулопастного, культивируемого в различных регионах Российской Федерации: Московская обл. (Ботанический сад Института физиологии растений РАН, г. Москва), Краснодарский край (Ботанический сад г. Краснодара), Ставропольский край (окр. г. Пятигорска), г. Волгоград (Мамаев Курган).
В работе использованы тонкослойная хроматография, спектрофотомерия, а также организационно-экономические методы. Регистрацию УФ-спектров проводили с помощью спектрофотометра «Specord 40» (Analytik Jena). Анализ листьев гинкго двулопастного осуществляли с помощью ТСХ на пластинках «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ» в системе хлороформ-этанол-вода (26:16:3). В качестве стандартных веществ использовали гинкгетин (7,41-диметиламентофлавон) (1), никотифлорин (3-О-рутинозид кемпферола) (2), рутин (3-О-рутинозид кверцетина) (3) и нарциссин (3-О-рутинозид изорамнетина (4) (рис. 1), выделенные нами ранее [3, с. 85]. Оценку ноотропной активности лекарственных препаратов проводили с помощью теста «Т-образный лабиринт» и теста «Открытое поле» [5, с. 247].
Результаты сравнительного исследования методом ТСХ свидетельствуют о том, что на хроматограммах водно-спиртовых извлечений различных образцов листьев гинкго двулопастного, как правило, доминирующими флавоноидами являются гинкгетин и никотифлорин (рис. 1). Следует отметить, что на уровне гинкгетина обнаруживается изогинкгетин, что соответствует данным зарубежных ученых, в работах которых близкие по химической структуре флавоноиды обнаруживаются в виде одного пятна [8, с. 2281].
Рисунок 1. Схема тонкослойной хроматограммы веществ и водно-спиртовых извлечений из листьев гинкго двулопастного.
Обозначения: 1 – водно-спиртовое извлечение из сырья (Ботанический сад г. Краснодара); 2 – водно-спиртовое извлечение из сырья (Ботанический сад Института физиологии растений РАН, г. Москва); 3 – водно-спиртовое извлечение из сырья (окр. г. Пятигорска); 4 – раствор препарата «Танакан»; 5 – гинкгетин; 6 – изогинкгетин; 7 – никотифлорин; 8 – нарциссин; 9 – рутин.
Результаты сравнительного исследования электронных спектров водно-спиртовых извлечений образцов листьев гинкго двулопастного, культивируемого в различных регионах России, свидетельствуют о том, что для всех образцов сырья характерен основной максимум поглощения в области 270 нм + 1 нм (рис. 2).
Рисунок 2. Электронные спектры водно-спиртовых извлечений из листьев гинкго двулопастного, культивируемого в различных регионах Российской Федерации.
Обозначения:
1 – г. Волгоград (Мамаев Курган).
2 — Ботанический сад г. Краснодара.
3 – Окр. г. Пятигорска.
4 — Ботанический сад Института физиологии растений РАН ( г. Москва).
Результаты сравнительного количественного определения суммы флавоноидов в образцах листьев гинкго двулопастного, культивируемого в различных регионах России, свидетельствуют о том, что этот показатель варьирует от 0,80 % до 1,52 %. Примечателен тот факт, что высокое содержание флавоноидов отмечено в желтых листьях, что создает перспективу заготовки их в качестве лекарственного сырья. Принимая во внимание то обстоятельство, что в соответствии с требованиями Европейской фармакопеи содержание суммы флавоноидов в листьях гинкго должно быть не менее 0,5 % [6, с. 1242], представляется целесообразным культивирование гинкго двулопастного в Российской Федерации.
Принимая во внимание то обстоятельство, что для гинкгетина обнаружена различная биологическая активность, в том числе ноотропные свойства [5, с. 247; 7, с. 205; 8, с. 2281], потребуются дополнительные обоснования технологии получения импортозамещающих ноотропных препаратов из листьев гинкго двулопастного.
С целью обоснования создания ноотропных лекарственных препаратов на основе листьев гинкго двулопастного в сравнительном плане были настойка гинкго двулопастного (1:5) на 70 % спирте этиловый, танакан (препарат сравнения), а также выделенный доминирующий и диагностически значимый флавоноид — гинкгетин (1). Определено, что настойка гинкго не уступает, а в некоторых случаях (тест «Открытое поле») превосходит препарат сравнения «Танакан». При этом обнаружена также ноотропная активность для гинкгетина (1). Это обстоятельство является очень важным, так как гинкгетин является уникальным флавоноидным соединением для гинкго двулопастного. Следовательно, необходимым условием, на наш взгляд, является обнаружение этого компонента при решении вопросов стандартизации сырья и препаратов листьев гинкго двулопастного.
Принимая во внимание то обстоятельство, что гинкгетин (1), как один из основных флавоноидов, обладает ноотропной активностью, и имеет гидрофобные свойства, актуальным является обоснование технологического подхода, позволяющего исчерпывающе извлекать из листьев гинкго двулопастного биологически активные соединения, в том числе гинкгетин.
Таким образом, в результате проведенных исследований разработаны новые подходы к стандартизации листьев гинкго двулопастного, а также обоснована целесообразность создания эффективных импортозамещающих ноотропных лекарственных препаратов на основе сырья данного растения.
Список литературы:
- Куркин В.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов). 2-е изд., перераб. и доп. Самара: «Офорт»; ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2007. — 1239 с.
- Куркин В.А. Основы фитотерапии: Учебное пособие для студентов фармацевтических вузов. Самара: ООО «Офорт»; ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. — 963 с.
- Куркин В.А., Буланкин Д.Г., Даева Е.Д., Каденцев В.И. Флавоноиды листьев гинкго двулопастного (Ginkgo biloba L.) // Химия растительного сырья. — 2012. — № 2. — С. 85-88.
- Куркин В.А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений // Фармация. — 2002. — Т. 50, № 2. — С. 8-16.
- Куркина А.В. Флавоноиды фармакопейных растений: Монография. — Самара: ООО «Офорт»; ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, 2012. — 290 с.
- European 4-th Ed. Ginkgo leaf (Ginkgo folium). 2002. — P. 1242-1243.
- Ellnain–Wojtaszek , Kruczyńsk I.Z., Kasprzak J. Analysis of the content of flavonoids, phenolic acids as well as free radicals from Ginkgo biloba L. leaves during the vegetation cycle // Acta Pharmaceutica – Drug-Research. -2001. — Vol. 58, No. 3. — P. 205-208.
- Hanrahan R., Chebib M., Davucheron N.L.M., Belinda H.J., Johnston G.A.R. Semisynthetic Preparation of Amentoflavone: A Negative Modulator at GABAA Receptors // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 2003. — Vol. 13. — P. 2281-2284.[schema type=»book» name=»ЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ СОЗДАНИЯ ИМПОРТОЗАМЕЩАЮЩИХ НООТРОПНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ЛИСТЬЕВ ГИНКГО ДВУЛОПАСТНОГО» description=»АННОТАЦИЯ В настоящей работе обсуждаются результаты исследований по обоснованию целесообразности создания импортозамещающих ноотропных лекарственных препаратов на основе листьев гинкго двулопастного (Ginkgo biloba L.). Разработаны новые подходы к стандартизации листьев и препаратов гинкго двулопастного, заключающиеся в комплексном использовании тонкослойной хроматографии и спектрофотометрии. Определено, что диагностически значимым флавоноидом листьев гинкго двулопастного является гинкгетин, обнаружение которого целесообразно для целей идентификации сырья и препаратов данного растения. Определено, что разработанный лекарственный препарат «Гинкго двулопастного настойка» (1:5) на 70 % этиловом спирте, как правило, проявляет более выраженные ноотропные по сравнению с фармакологическим эффектом препарата сравнения «Танакан». Обнаружена также ноотропная активность для доминирующего флавоноида – гинкгетина.» author=»Куркин Владимир Александрович, Авдеева Елена Владимировна, Куркина Анна Владимировна, Петрухина Ирина Константиновна» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-02-17″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_29.08.2015_08(17)» ebook=»yes» ]