КОРРЕКЦИЯ ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ ЭРИТРОЦИТОВ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛОМ ПРИ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИИ

euroasia

10 лет назад

Введение. Активация пероксидного окисления липидов (ЛПО) и снижение антиоксидантной защиты (АОЗ) клетки во многих случаях является причиной многих заболеваний, в том числе имеет ведущее значение в патогенезе холецистита Хирургическое вмешательство сопряжено с активностью липидпероксидации, как результат развития гипоксии, которая сопровождается снижением активности антиоксидантных ферментов [6, с.167], изменением метаболизма липидов, накоплением токсических продуктов окисления [1, с. 134; 3, с. 62]. В комплексной терапии хирургических пациентов применяют антиоксидантные средства защиты от гипоксии, например, мексидол, фентанил, [1, с.134; 2, с. 104]. Среди природных антиоксидантов наибольшей антирадикальной активностью обладает альфа-токоферол (a-ТФ) [5, с. 600]. В связи с этим является актуальным исследование периоперационной коррекция процесса развития оксидативного стресса, в том числе и альфа-токоферолом.

Экспериментальная часть. Проведено обследование 80 больных калькулезным холециститом (женщины, возраст 44,8±4,5 года), которым выполнена лапароскопическая холецистэктомия. Критериями включения пациентов в исследование служило наличие показаний для выполнения планового хирургического лечения, а также возраст и пол. Критерии исключения из исследования: наличие обострений заболевания основного и сопутствующего, а также инфекций и прием лекарственных препаратов, которые могли бы влиять на показатели липидпероксидации.

Всем пациентам использовали стандартный протокол анестезии на основе кетамина (1-1,5 мг/кг в час), фентанил (5-10 мкг/кг в час), ардуан (0,1-0,05 мг/кг в час). Пациенты разделены на две группы: в 1-й (40 пациентов) — использовали стандартный протокол анестезии, во 2-й (40 пациентов) — дополнительно назначали a-ТФ («Эвитол», фирма КРКА) в виде 20% раствора внутримышечно по схеме: в 1-е сутки по 200 мг – за 12 часов до операции, а также во время вводного и основного наркоза; далее по 600 мг ежедневно по 5-е сутки включительно. Кровь на исследование брали из периферической вены на этапах: 1 – предоперационный; 2 – интраоперационный (через 51,4 ± 2,7 мин от начала операции); на 1-е, 3-и, 5-е сутки послеоперационного периода. Определяли показатели ЛПО-АОЗ в эритроцитах: содержание диеновых коньюгатов (ДК, мкмоль/мл) [7, с. 446]. Содержание общих фосфолипидов (ОФЛ, мкмоль/мл), свободного холестерола (СХС, мкмоль/мл) и его эфиров (ЭХС). Активность супероксидисмутазы (SOD, ус.ед./мл эр.), содержание a-ТФ (мкмоль/л) [4, с. 600].

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с применением пакета программ Statistica v.6.0. Количественные данные представлены в виде среднего значения М и стандартного отклонения s. Достоверность отличий оценивали, вычисляя доверительный коэффициент Стъюдента (t), статистически значимыми считали различия при р < 0,05. Взаимосвязи переменных анализировали методом ранговой корреляции Спирмена (r).

Результаты и их обсуждение. Динамика и степень выраженности показателей ЛПО-АОЗ в эритроцитах групп сравнения существенно отличаются (таблица 1, 2). Установлено статистически достоверное повышение содержания ДК на 2-м этапе (на 48,6%, р<0,001 и 10,4%, р<0,048) и прогрессирующее увеличение к 5-м суткам (на 42,7%, р<0,01 и 27,6%, р<0,002) в сравнение с 1-м этапом в группах сравнения. Одновременно не получено статистически достоверных различий в динамике и активности SOD, содержания a-ТФ на этапах исследования. Анализ показал, что независимо от этапа операции активность SOD достоверно коррелировала с содержанием ДК (r=0,68±0,02; р<0,05), положительный вектор корреляционной связи свидетельствует об изменении жирнокислотного состава фосфолипидов.

Таблица 1

Влияние компонентов анестезии и a-ТФ на показатели

ЛПО – АОЗ эритроцитов

Показатели	Этапы исследования
	предоперационный (1 этап)	интраоперационный (2 этап)	послеоперационный
			1-е сутки, (3 этап)		3-и сутки, (4 этап)			5-е сутки, (5 этап)
*Стандартный протокол (1-я группа)*
ДК, мкмоль/мл	2,18±0,10	3,24±0,19		2,37±0,09	2,91±0,11		3,11±0,11
	p_1-2_,_2-3_,_3-4< 0,01; p_4-5=0,089; p_5-1=<0,001
SOD, ус. ед./мл эр	754,2±37,1	686,1±31,2		644,8±29,7		483,3±31,4	612,4±30,3
	p_1-2=0,071 ; p_2-3=0,172 ; p _3-4_,_4-5_{, 5}_—₁< 0,01
α-ТФ, мкмоль/л	2,66±0,11	2,23±0,14		2,04±0,13		1,52±0,14	1,63±0,15
	p_1-2_,_3-4< 0,01; p_2-3=0,160; p_4-5=0,405; p_5-1=<0,001
*Стандартный протокол +* *a-ТФ (2-я группа)*
ДК, мкмоль/мл	2,21±0,09	2,44±0,11		2,55±0,12		2,74±0,09	2,82±0,12
	p_1-2=0,048 ; p_2-3= 0,306; p_3-4=0,093 ; p_4-5=0,407 ; p_5-1=0,002
SOD, ус. ед./мл эр	762,3±35,4	694,2±29,1		656,2±28,5	498,7±29,1		634,3±28,2
	p_1-2=0,069 ; p_2-3=0,153 ; p _3-4_,_4-5_{, 5}_—₁< 0,01
α-ТФ, мкмоль/л	2,75±0,12	2,31±0,13		2,12±0,12		1,67±0,14			1,68±0,13
	p_1-2_,_3-4 < 0,01; p_2-3=0,136; p_4-5=0,932 ; p_5-1= <0,001

Примечание: p_{1, 2, 3, 4, 5}–достоверность различий на этапах исследования

Подтверждением этому является наличие статистически значимой отрицательной корреляционной зависимости (r=-0,76±0,04; р<0,05) между активностью SOD и величиной липолитического коэффициента (ОХС/ОФЛ).

Таблица 2

Влияние компонентов анестезии и a-ТФ на показатели

липидного состава эритроцитов

Показатели	Этапы исследования
	предоперационный (1 этап)		интраоперационный (2 этап)	послеоперационный
				1-е сутки, (3 этап)	3-и сутки, (4 этап)	5-е сутки, (5 этап)
*Стандартный протокол (1-я группа)*
ОФЛ, мкМ/мл	0,586±0,003	0,418±0,002		0,505±0,004	0,486±0,003	0,523±0,002
	p_1-2_,_2-3_,_4-5_,_5-₁< 0,001; p_3-4=0,002
СХС, мкМ/мл	2,383±0,025	2,521±0,017		2,752±0,023	2,651±0,012	2,687±0,022
	p_1-2_,_2-3_,_5-₁< 0,001; p_3-4=0,002 ; p_4-5=0,067
ОХС, мкМ/мл	4,224±0,019	3,678±0,025		3,675±0,016	4,528±0,013	4,768±0,021
	p_1-2_,_3-4_,_4-5_,_5-₁< 0,001; p_2-3=0,869
ОХС/ ОФЛ	7,20±0,01	8,78±0,03		7,27±0,02	9,32±0,02	8,96±0,03
	p_1-2_,_2-3_,_3-4_,_4-5_,_5-₁< 0,001
*Стандартный протокол +* *a-ТФ (2-я группа)*
ОФЛ, мкМ/мл	0,557±0,004	0,541±0,003		0,644±0,006	0,645±0,005	0,692±0,004
	p_1-2=0,005; p_2-3_,_4-5_,_5-₁< 0,001; p_3-4=0,835
СХС, мкМ/мл	2,132±0,025	1,881±0,024		2,073±0,018	1,965±0,012	1,983±0,023
	p_1-2_,_2-3_,_3-4_,_5-₁< 0,001; p_4-5=0,295
ОХС, мкМ/мл	3,931±0,027	4,054±0,021		4,003±0,021	4,224±0,019	4,317±0,018
	p_1-2_,_3-4_,_4-5_,_5-₁< 0,001; p_2-3=0,040
ОХС/ ОФЛ	7,06±0,015	7,56±0,013		6,21±0,022	6,55±0,018	6,24±0,017
	p_1-2_,_2-3_,_3-4_,_4-5_,_5-₁< 0,001

Примечание: p_{1, 2, 3, 4, 5}–достоверность различий на этапах исследования

Полученные данные однозначно свидетельствуют о радикальной активности компонентов анестезии с кетамином, снижении антиоксидантной защиты организма на послеоперационном этапе. Дополнение протокола терапии a-ТФ снижает активность ЛПО, за счет антиоксидантного действия. Подтверждением этому является увеличение содержания ОФЛ (на 24,2%, р<0,001), при сопряженном снижении СХС (на 7,5%, р<0,001) и липолитического коэффициента ОХС/ОФЛ (на 12,6%, р<0,001) к 5-у этапу исследования в сравнение с 1-м этапом.

Таким образом, метаболическое влияние компонентов анестезии с кетамином на липиды эритроцитов у больных при холецистэктомии сопровождается повышением активности липидпероксидации и снижением антиоксидантной защиты на этапах исследования. Дополнение альфа-токоферолом традиционной схемы оперативного вмешательства позволило уменьшить активность ЛПО на всех этапах операции, на что указывает повышение ОФЛ, а также снижение содержания СХС и липолитического коэффициента.

Список литературы:

Алексеева П.Ю., Мороз В.В., Казнев Г.Р. Воздействие анестезиологических препаратов на мембрану эритроцитов // Общая реаниматология.- 2007.- Т. 111.- №5.- С.134-138.
Влияние выбора анестетика на развитие окислительного стресса при хирургическом лечении желчнокаменной болезни / А.В. Финкель, Г.Д. Кадочникова, С.Л. Галян и др. // Вестник интенсивной терапии.- 2008.- № — С.104-106.
Исследование процессов липидпероксидации в эритроцитах и плазме крови в условиях анестезии с пропофолом и тиопенталом натрия / Кадочникова Г.Д., Финкель А.В., Кобелев М.В. и др. // Медицинская наука и образование Урала. — 2010. — №2. — С.62–64.
Карпищенко В.С. Медицинские лабораторные технологии: справочник // Санкт-Петербург, Интермедика, 2002.- 600 с.
Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др.//М.: Фирма «Слово», 2006. — 556 с.
Сторожук П.Г., Сторожук А.П. Влияние мышечных релаксантов и анестетиков на активность ферментов антирадикальной защиты эритроцитов // Вестник интенсивной терапии. — 1999. — №4. — С.167-169.
Ушкалова В.Н, Иоанидис. Н.В., Кадочникова Г.Д. Комплексный анализ липидов крови спектрофотометрическим, флюорометрическим и кинетическим методами // Лабораторное дело. -1987. — №6. — С.446-450.[schema type=»book» name=»КОРРЕКЦИЯ ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ ЭРИТРОЦИТОВ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛОМ ПРИ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИИ» description=»Целью исследования явилась оценка влияния альфа-токоферола на активность липидпероксидации эритроцитов в условиях холецистэктомии. Исследование проведено в 2-х группах пациентов (женщины, возраст 44,8±4,5 года), кото-рым выполнена холецистэктомия в условиях анестезии на основе кетамина, пациентам 2-й группы дополнительно вводили альфа-токоферол по 600 мг в течение 5-и суток ежедневно. Установлено подавление активности липидпероксидации под влиянием альфа-токоферола, что подтверждается снижением содержания диеновых коньюгатов, липолитического коэффициента и повышением активности антиоксидантных ферментов на этапах ис-следования. » author=»Ильиных Татьяна Юрьевна, Кадочникова Галина Дементьевна, Бессонова Наталья Сергеевна» publisher=»БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА» pubdate=»2017-02-08″ edition=»ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_29.08.15_08(17)» ebook=»yes» ]