30 Дек

КЛИНИКО-ГЕМО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ТЕРАПИЯ СОБАК, БОЛЬНЫХ ГИПОТИРЕОЗОМ, СОПРЯЖЕННОГО С ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ




Номер части:
Оглавление
Содержание
Журнал
Выходные данные


Науки и перечень статей вошедших в журнал:

Гипотиреоз – полиэтилогическое заболевание, обусловленное недостаточным содержанием в организме гормонов щитовидной железы.[1] Гиперлипидемия – наследственные или приобретенные состояния, характеризующиеся повышением уровня липидов (триглицеридов и/или холестерина в крови), являющиеся следствием нарушения метаболизма жиров.[3]

В гуманитарной медицине гипотиреоз уже давно считается важной и сравнительно распространенной причиной возникновения обратимой гиперлипидемии. Проведенные исследования [4] показали, что при резком повышении сывороточного холестерина (более чем на 30% от нормы) имеет место ярко выраженный  или субклинический гипотиреоз.

В ветеринарной медицине имеются сообщения о том, что в крови больных гипотиреозом собак, установлено повышение уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови [3].

Как в гуманитарной, так и в ветеринарной медицине для устранения гипотиреоза применяют гормонозамещающую терапию препаратом L-тироксин.

Следует заметить, что все препараты, рекомендуемые на сегодняшний день с целью снижения гиперлипидемии, не являются ветеринарными.

Компания ГамаВетФарм разработала для лечения больных гиперлипидемией мелких животных комплексный лекарственный препарат на основе бета-ситостерина и полипренилфосфатов (БСПФ). In vitro доказано, что полипренилфосфаты, стимулируя продукцию интерферона 1 типа (ИФН 1 типа), подавляют активность стирол регуляторного элемент-связывающего белка 2 (SREBP2) и, как следствие, синтез холестерина. Бета-ситостерин препятствует обратному всасыванию холестерина в кишечнике, подавляя его взаимодействие с рецепторами NPC1L1. Однако, на сегодняшний день отсутствуют данные о гемо-биохимических изменениях при использовании данного препарата в практических условиях при гипотиреозе собак.

Исходя из этого, целью нашего исследования явилась оценка терапевтической эффективности препарата на основе БСПФ при терапии больных гипотиреозом собак с сопутствующей гиперлипидемией по результатам клинико-гемо-биохимических изменений.

Для реализации поставленной цели определены следующие задачи:

— анализ клинических изменений при включении в схему терапии больных гипотиреозом собак с сопутствующей гиперлипидемией препарата на основе БСПФ;

— анализ гематологических изменений при включении в схему терапии больных гипотиреозом собак с сопутствующей гиперлипидемией препарата на основе БСПФ;

— анализ биохимических изменений в крови при включении препарата на основе БСПФ в схему терапии больных гипотиреозом собак с сопутствующей гиперлипидемией.

Материалы и методы исследования

Исследования проводились на базе ветеринарной клиники доктора Анникова В.В. (г. Саратов) и кафедры «Паразитология, эпизоотология и ВСЭ» ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н.И. Вавилова.

Предметом для исследования явились клинико-гемо-биохимические изменения при включении в схему терапии животных комплексного лекарственного средства на основе полипренилфосфатов и бета-ситостерина.

Материалом для исследования послужили 10 больных собак с диагнозом гипотиреоз и гиперлипидемия.

Методы исследования:

— клинический;

— гематологический;

— биохимический;

— статистический.

За период работы нами было исследовано 286 собак, доставленных на первичный прием, из них у 10 животных был выявлен гипотиреоз и гиперлипидемия. Собаки были разделены на 2 группы по 5 голов в каждой по принципу аналогов. Терапия животных 1 группы включала в себя применение препарата L-тироксин в дозе 4 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки на протяжении 2 месяцев в качестве заместительной гормонотерапии.  Собакам 2 группы дополнительно вводили БСПФ в дозе 3-6 мг/кг веса внутрь 2 раза в сутки на протяжении 2 месяцев. Контроль терапии осуществлялся до начала , через 30 и 60 суток терапии.

Как правило, при гипотиреозе бывает показано сбалансированное диетическое питание, при котором умеренно понижается калорийность  пищи. Причем калорийность  рациона должна снижаться, прежде всего за счет сокращения углеводов, а так же жиров, и это при физиологически правильном (абсолютно нормальном) содержании в пище белков.

Исходя из этого на протяжении всей терапии животные обеих групп употребляли в пищу диетический рацион супер-премиум класса Hill’s i/d low fat по нормам, рекомендованным производителем. Этот корм содержит низкое количество жира, непереваренной клетчатки, большое количество белка, переваримой клетчатки и имбирь для быстрого прохождения химуса, а также обогащен Омега-3 жирными кислотами и питательными элементами для восстановления функций желудочно-кишечного тракта.

Гематологические исследования (количество лейкоцитов, эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрита) проводили на аппарате «MindrayBC-2300» (Китай), c использованием оригинальных реагентов, СОЭ определялась на аппарате Панченкова, а подсчет лейкограммы проводили исследованием мазка крови, окрашенного набором Лейкодиф-200.

Биохимические исследования сыворотки крови выполняли на аппарате BioSystemsBTS-350 (Испания) с использованием реактивов фирмы Диакон ДДС. При этом определяли уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), холестерола и триглицеридов. Уровень гормонов щитовидной железы определяли в лаборатории «Neovet» (г.Москва).

Статистическую обработку полученных данных проводили в программе Statistica 6.

Результаты собственных исследований.

Клинически у животных обеих групп до начала лечения наблюдали зуд, покраснения кожных покровов, симметричные аллопеции, экзематозные и гнойничковые поражения кожи, повышенную массу тела, аппатию.

Через 30 суток терапии отмечали исчезновение зуда. В области аллопеций отмечалось незначительное появление нового волоса, мокнущие экземы перешли в сухие, гнойничковых поражений кожи выявлено не было. Животные стали более активны. У животных 1 группы  масса тела снизилась в среднем на 3%,а у животных 2 группы на 5%.

Через 60 суток терапии у животных обеих групп  на месте аллопеций отмечали появление нового волосяного покрова. Экзематозные поражения кожи полностью были устранены. Масса тела снизилась в среднем на 7-10 % от первоначального веса животных (в 1 и 2 группе соответственно).

При проведении гематологических исследований были получены данные, представленные в таблице 1.

Таблица 1.   Динамика гематологических показателей при терапии больных гипотиреозом с сопутствием гиперлипидемией собак (n=5, M ± m, *Р≥0,05, **Р≥0,01, ***Р≥0,001)

Показатели Норма До начала лечения 30 суток терапии 60суток терапии
Группы животных Группы животных Группы животных
1 2 1 2 1 2
1 2 3 4 5 6 7 8
Гемоглобин, г/л 115-180 98,2±3,2  

103,1±2,8**

 

136,3±2,1 144,2±2,7*** 164,3±1,6 169,2±2,1**
Гематокрит, %  

37-54

 

29,9±1,1

 

33,2±1,3*

 

42,6±2,3

 

49,3±1,9**

 

51,0±2,4

 

49,3±2,5**

СОЭ, мм/ч 0-22  

17,6±2,8

 

13,2±1,8* 7,5±1,4 10,3±2,1*** 16,7±1,3 9,4±1,1***
Общее количество эритроцитов, 1012  

5,5-8,5

4,7±0,7 5,0±1,3* 6,3±2,0 7,2±1,9** 7,6±2,3 7,9±2,5*
Общее количество лейкоцитов, 109 6,0-17,0  

21,3±3,4

 

 

19,9±2,1*

 

14,2±1,3 11,8±1,9** 15,9±2,1 13,1±1,4*
Эозинофилы,% 2-10 5,9±1,1 5,3±0,9* 4,7±1,1 4,9±0,8* 5,2±1,3 4,6±0,7*
Юные,%  

0

 

0

 

0

 

0

 

0

 

0

 

0

Базофилы, %  

0-1

 

0,1±0,1

 

0

 

0

 

0

 

0

 

0

Палочкоядерные нейтрофилы, % 0-3 0,9±0,2 1,4±0,2* 1,2±0,1 1,5±0,3* 1,1±0,2 0,8±0,1*
Сегметоядерные нейтрофилы, % 60-70 69,3±2,3 71,9±1,9* 67,4±2,1 63,1±1,6** 67,5±2,7 72,3±2,5***
Моноциты, % 3-10 3,1±0,4 3,9±0,2* 4,9±0,7 3,1±0,3* 6,3±0,6 4,7±0,5**
Лимфоциты, % 12-30  

25,7±3,1

 

17,8±2,4*** 24,5±2,8 21,0±1,9* 19,8±2,7 27,6±1,8***

Из данных таблицы 1 видно, что до начала терапии у животных обеих групп отмечали  эритропению  (4,7±0,7 ×1012/л в 1 группе и 5,0±1,3 ×1012/л во 2 группе), а так же пониженный уровень гемоглобина (98,2±3,2 г/л и 103,1±2,8 г/л в 1 и 2 группах соответственно)  и гематокрита (29,9±1,1 % в 1 группе и 33,2±1,3 % во 2 группе), что, очевидно, в конечном итоге приводит к недостаточной стимуляции костного мозга и продукции эритроцитов.  Так же наблюдался лейкоцитоз (21,3±3,4 ×109/л и 19,9±2,1 ×109/л в 1 и 2 группах соответственно), что объясняется гнойничковыми поражениями кожи, вследствие нарушения ее барьерной функции.

Через 30 суток терапии все гематологические показатели у животных обеих групп вернулись в пределы референсных величин.

При проведении биохимических исследований были получены данные, представленные в таблице 2.

Таблица 2.   Динамика биохимических показателей при терапии больных гипотиреозом и гиперлипидемией собак (n=5, M ± m, *Р≥0,05, **Р≥0,01, ***Р≥0,001)

Показатели Норма До начала лечения 30 суток терапии 60 суток терапии
Группы животных Группы животных Группы животных
1 2 1 2 1 2
1 2 3 4 5 6 7 8
АЛТ, U/L 8,0-57,0 64,8±2,1 66,2±1,9* 59,3±1,13 57,8±1,29* 52,3±0,7 49,8±0,6**
АСТ, U/L 9,0-48,5 53,6±1,9 52,8±1,7* 51,3±0,9 49,7±1,0* 46,3±1,67 41,9±0,6**
Холестерол, ммоль/л 2,9-6,0 13,7±1,1 14,3±1,2* 14,3±0,9 4,8±0,7*** 5,4±0,2 3,5±0,4**
Триглицериды, ммоль/л 0,2-1,0 1,8±0,2 1,7±0,3* 1,4±0,3 0,7±0,2*** 0,9±0,1 0,4±0,1**

Из данных таблицы 2 видно, что до начала терапии у животных обеих групп отмечалось повышение концентрации холестерола (13,7±1,1 ммоль/л в 1 группе и 14,3±1,2 ммоль/л во 2 группе), триглицеридов (1,8±0,2 ммоль/л и 1,7±0,3 ммоль/л в 1 и 2 группах соответственно), повышение уровня АЛТ (64,8±2,12 U/L в 1 группе и 66,2±1,94 U/L во 2 группе)  и АСТ (53,6±1,91 U/L в 1 группе и 52,8±1,78 U/L во 2 группе).

Через 30 суток терапии у животных 1 группы отмечалось некоторое снижение содержания триглицеридов (1,4±0,3 ммоль/л) и холестерола (14,3±0,9 ммоль/л), но эти показатели по-прежнему оставались выше физиологических величин. У животных 2 группы к этому сроку показатели холестерола и триглицеридов пришли в норму (4,8±0,7 ммоль/л и 0,7±0,2 ммоль/л соответственно). Уровни АЛТ (59,3±1,13 U/L в 1 группе и 57,8±1,29 U/L во 2 группе) и АСТ (51,3±0,9 U/L и 49,7 U/L в 1 и 2 группе соответственно) снизились, но в рамки референсных величин не вернулись.

По окончанию курса терапии (2 месяца) в обеих группах показатели холестерола (5,4±0,2 ммоль/л в 1 группе и 3,5±0,4 ммоль/л во 2 группе), триглицеридов (0,9±0,1 ммоль/л и 0,4±0,1 ммоль/л в 1 и 2 группе), АЛТ (52,3±0,7 U/L в 1 группе и 49,8±0,6 U/L во 2 группе)  и АСТ (46,3±1,67 U/L и 41,9±0,6 U/L в 1 и 2 группе) находились в пределах нормы.

При определении содержания  гормонов щитовидной железы и кортизола были получены данные, представленные в таблице 3.

Таблица 3.   Содержание гормонов щитовидной железы и кортизола у больных гипотиреозом с сопутствием гиперлипидемией  собак в процессе лечения (n=5, M ± m, *Р≥0,05, **Р≥0,01)

Показатели Норма (Карпецкая Н.Л., 2001) До начала терапии 30 суток терапии 60 суток терапии
1 группа 2 группа 1 группа 2 группа 1 группа 2 группа
Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл 0,27-0,54 1,32±0,03 1,28±0,02* 0,87±0,06 0,78±0,05* 0,55±0,02 0,48±0,03*
Трийодтиронин (Т3), нмоль/л 0,5-2,5 1,39±0,04 1,32±0,05* 1,46±0,02 1,38±0,03* 1,73±0,08 1,68±0,06*
Тироксин свободный (с Т4), пмоль/л 10-45 7,8±0,3 8,1±0,2* 17,6±0,6 18,4±0,5* 36,8±0,8 37,6±0,7*
Тироксин общий (оТ4), нмоль/л 20-60 11,3±0,5 12,5±0,4* 19,9±0,7 19,7±0,6* 52,8±0,3 49,7±0,6*
Кортизол, нмоль/л 48-60 57,8±0,9 55,4±0,7** 51,8±0,4 53,9±0,3* 54,6±0,7 56,8±0,6**

При исследовании концентрации гормонов щитовидной железы, гипофиза и надпочечников у больных собак до начала терапии было выявлено существенной повышение тиреотропного гормона (1,32±0,03 мкМЕ/мл у животных 1 группы и 1,28±0,02 мкМЕ/мл у животнх 2 группы), понижение уровня общего и свободного тироксина (11,3±0,5 нмоль/л и 7,8±0,3 пмоль/л в 1 гуппе и 12,5±0,4 нмоль/л и 8,1±0,2 пмоль/л во 2 группе), уровень трийодтиронина находился в рамках физиологической нормы(1,39±0,04 нмоль/л и 1,32±0,05 нмоль/л в 1 и 2 группе соответственно)

Через 30 суток терапии уровень общего тироксина у животных обеих групп находился почти на нижней границе физиологической нормы (19,9±0,7 нмоль/л в 1 группе и 19,7±0,6 во 2 группе), уровень свободного тироксина повысилось и достигло  нормальных величин ( в 1 группе-17,6±0,6 пмоль/л и во 2 группе-18,4±0,5 пмоль/л . Содержание тиреотропного гормона снизилось (0,87±0,06 мкМЕ/мл и 0,78±0,05 мкМЕ/мл в 1 и 2 группе соответственно), но в рамки физиологической нормы не вернулось.

Через 60 суток терапии содержание общего тироксина повысилось до референсных величин (52,8±0,3 нмоль/л в 1 группе и 49,7±0,6 нмоль/л во 2 группе). Уровень тиреотропного гормона у животных 1 группы оставался на верхней границе нормы (0,55±0,02 мкМе/мл), а у собак 2 группы находился в пределах референсных величин (0,48±0,03 мкМЕ/мл).

Уровень кортизола на протяжении всего лечения у животных обеих групп находился в пределах референсных величин.

Выводы:

  1. Включение в схему терапии при гипотиреозе L-тироксина позволяет быстро устранить дефицит эндогенного тироксина, но этого не достаточно для снижения уровня холестерола и триглициридов.
  2. Включение в схему терапии при гипотиреозе собак БСПФ позволяет добиться существенного снижения в сыворотке крови уровня холестерола и триглицеридов уже через 30 суток терапии.

Литература

  1. Кастильо В. Гипотиреоз собак/В.Кастильо//Ветеринарный фокус.-2011,-№1.-с 2-8
  2. Корчагина И.Г. Морфологические изменения и терапия при гипотиреозе собак:дис. … д-ра вет.наук: 06 02 01/Корчагина Ирина Геннадьевна. -Саратов,2013.-125 с.
  3. Йорг М. Лаборатория изучения желудочно-кишечного тракта Техасского университета A&M, Колледж Стейшн, Техас, США. Журнал: №6-2012.
  4. Series J.J.Thyroid dysfunction and hypercholesterolaemia in the general population of Glasgow/ J.J.Series ,E.M. Biggart , D.ST.J. O’Reilly , C.J. Packard , J. Shephered //Scotland. Clin. Chim. Acta , 1988 , 172:217-222.
    КЛИНИКО-ГЕМО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ТЕРАПИЯ СОБАК, БОЛЬНЫХ ГИПОТИРЕОЗОМ, СОПРЯЖЕННОГО С ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ
    Written by: Анников Вячеслав Васильевич, Беляева Мария Владимировна, Зябликова Дарья Сергеевна
    Published by: БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА
    Date Published: 06/01/2017
    Edition: ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_ 30.12.2014_12(09)
    Available in: Ebook