28 Фев

ВЗАИМОСВЯЗЬ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТАС НАРУШЕННОЙРЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИЕЙ У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА




Номер части:
Оглавление
Содержание
Журнал
Выходные данные


Науки и перечень статей вошедших в журнал:

Резуме; Бизнинг текширувимизнинг мақсади фертил ёшдаги аёлларда репродуктив тизим ва АИТ ни узаро боғликлигини урганиш. Текширувга 55 та 19 дан 38 ёшгача , уртача ёши 28,3±0,78 булган қалқонсимон патологияси бор фертил ёшдаги аёллар киритилди . Текширилаетган барча аеллар иккита гурухга булинди: бирингчи гурух аутоиммун тиреоидити бор ва репродуктив системада узгариши мавжуд булган ва булмаган аёллар, иккинчи гурух АИТ белгилари булмаган биринчи ва иккинчи даража катталашган эутиреоид буқоғи бор аёллар. АИТ репродуктив системада узгаришлари йўқ аелларга нисбатан репродуктив тизимда бузилиши бор аелларда АТ-ТПОга курсаткичлари 21,4%га купроқ, бироқ ТТГ ва эркин Т4 курсаткичлари буйича фарқланмади . Гормонал узгаришлари тахлили АИТ нинг атрофик ва гипертрофик шакллари солиштирилганда узаро фарқ аниқланмади, лекин АИТ гипертрофик шаклида 28% юқори бўлди . АИТи бор барча аёлларда тиреотоксикоз ва гипотериоз билан кечганда АТ-ТПО 1,6 ва 1,2 марта эутиреоз гурухига нисбатан ошиши кузатилди.,бу эса репродуктив тизимда узгаришларга олиб келди.

Калит сўзлар; Аутоиммун тиреоидит, Фертил ёшдаги репродуктив фаолият,ТПО га карши антителолар, Репродуктив фаолиятни бузилиши

Проблема взаимосвязи нарушений репродуктивной функции и патологии щитовидной железы (ЩЖ) в последние годы становится все более обсуждаемой. Ее актуальность обусловлена, с одной стороны, тем, что распространенность бесплодия в браке остается на стабильно высоком уровне (13-15%), несмотря на современные достижения в области репродукции человека [4]

В последнее десятилетие частота аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста составляет 10-26%, с тенденцией к увеличению [8]. Аутоиммунный тиреоидит является основной причиной первичного гипотиреоза, частота которого распределяется следующим образом: манифестный — 3-6%, субклинический — 7-10% [8]. Это заболевание вызывает у женщин формирование функциональных кист яичников, гиперплазию эндометрия, нарушения менструального цикла и бесплодие [4].

По данным Ассоциации по сохранению репродуктивного здоровья женщин Бостонского университета, в настоящее время в развитых странах мира аутоиммунные болезни занимают 3-е место по распространенности, уступая онкологическим и сердечно-сосудистым заболеваниям. Особый интерес в настоящее время уделяется проблемам аутоиммунного тиреоидита (АИТ) особенно у женщин, ввиду высокой частоты этого заболевания и влияния его на функцию репродуктивной системы. Согласно данным официальной статистики, темп прироста частоты заболеваний щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста за период с 1991 по 1998г. составил 51,7% . В целом заболевания щитовидной железы занимают 1-е место по распространенности среди всех болезней эндокринной системы и оказывают существенное влияние на качество жизни и работоспособность. Проблема хронического йодного дефицита является одной из наиболее актуальных в международном здравоохранении, в том числе Узбекистан представляет собой один из наиболее известных в мире йоддефицитных регионов. Дефицит йода наиболее часто приводит к развитию аутоиммунного тиреоидита (АИТ), а у женщин детородного возраста нарушается ряд эндокринных обменов с изменением эндокринной функции. Тесная взаимосвязь между репродуктивной функцией и функцией ЩЖ, необходимая для обеспечения адекватного фолликулогенеза, овуляции, оплодотворения, функции желтого тела и развития беременности, осуществляется как напрямую – через рецепторы к тиреоидным гoрмонам в яичниках, так и опосредованно – путем влияния на секрецию секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ), пролактина (Прл) и гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Рецепторы к ТТГ и Т3 обнаружены в ооцитах и клетках гранулезы. Тиреоидные гормоны модулируют влияние ФСГ и ЛГ на стероидогенез, стимулируют морфологическую дифференцировку клеток гранулезы, секрецию прогестерона и эстрадиола желтым телом; влияют на способность ооцитов к оплодотворению, качество и жизнеспособность эмбрионов, адекватную дифференцировку трофобласта a. [4,10,15] В последнее время в научной литературе особенно активно обсуждается вопрос связи наличия антител к пероксидазе тироцитов с риском самопроизвольного прерывания беременности и неблагоприятных последствий для матери и ребенка [10,11,12,13]. Среди тиреоид-специфических генов главными в развитии аутоиммунных нарушений щитовидной железы являются гены, кодирующие ТГ и рецепторы ТТГ . Полагают, что эти гены помимо участия в развитии функциональных нарушений щитовидной железы, играют ключевую роль в выработке антител к ней . По данным Карлович H.B. с соавт. [10,12,13,19] риск спонтанного аборта в первом триместре беременности у женщин с бессимптомым аутоиммунным тиреоидитом в 2-4 раза выше, чем у женщин без тиреоидной патологии. Несмотря на многочисленные исследования, [2,3] посвященные профилактике и лечению репродуктивных нарушений у женщин с аутоиммунным тиреоидитом, вопросы тактики ведения этой категории пациенток являются крайне противоречивыми [8]. Остается не ясным, требуется ли лечение при эутериоидном варианте аутоиммунного тиреоидита с высоким титром антител к пероксидазе.

Следовательно, на основании вышеизложенных данных целью наших исследований явилось изучение взаимосвязи АИТ с репродуктивной системы женщин фертильного возраста.

Материалы и методы исследования.

Работа проводилась на базе №3 клиники Ташкентской Медицинской Академии, в эндокринологическом отделении и консультативной поликлиники. В исследование были включены 55 женщин фертильного возраста от 19 до 38 лет, в среднем 28,3+ 0,78 лет с патологией щитовидной железы. Все обследуемые женщины были подразделены на две группы: группа с аутоиммунным тиреодитом с и без нарушения репродуктивной системы, вторая с эутиреоидным зобом 1 и 2 степени увеличения без признаков АИТ. У всех обследуемых женщин определяли уровень ТТГ, Т4св. и Т3св., антитела к ТПО, УЗИ щитовидной железы, матки и придатков, по необходимости консультации гинеколога и других смежных специалистов. Определение содержания в сыворотке крови тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (Т4), аутоантител к пероксидазе тироцитов (АТ-ТПО) производилось методом иммуноферментного анализа с использованием реактивов Human которые проверялись в аппарате Mindray.Всем пациенткам проводилось ультразвуковое исследование ЩЖ аппаратом Aloka SSD 500. В ходе статистической обработке данных наличие или отсутствие различий в показателях устанавливалось дифференцированно в основной группе, в группе сравнения и в контрольной группе. Достоверность различных показателей анализировалась с помощью критерия знаков, парного t-критерия Стьюдента для связанных выборок. Статистический анализ данных осуществлялся с использованием пакета программ «Statistica 6.0» (фирмы StatSoft, Inc., США).

Результаты исследования и их обсуждение.

По результатам иммуноферментного и УЗИ щитовидной железы (ЩЖ) 55 женщин были разделены на группы в зависимости от показателей активности ЩЖ (ТТГ, Т4св., АТ-ТПО) и ее эхографических признаков. Первая группа (основная) – 45 (82%) с признаками АИТ, вторая группа (контрольная) – 10 (18%) с эутиреоидным зобом без признаков АИТ. Групп больных АИТ с и без нарушенной репродуктивной системы составили 31 (67%) и 14 (33%) женщины фертильного возраста соответственно. Группа женщин с АИТ по данным объема щитовидной железы (УЗИ) были распределены на группы: АИТ атрофическая 15 (33,3%) и гипертрофическая формы 30 (66,6%) соответственно. В группе женщин АИТ с нарушенной репродуктивной системы у 20(36%). выявлены нарушения менструальной функции по типу олигоменореи и опсоменореи, у 8(14%) бесплодие. Также была прослежена ассоциация АИТ с гинекологическими заболеваниями, такими как хронический аднексит у 29%, у 22,5% киста яичников, у 16,5% эндометриоз и у 6,5% поликистоз яичников. Как видно из представленной таблицы №1 показатели антител к ТПО в группе женщин АИТ с нарушенной репродуктивной системы увеличены на 21,4%, хотя в показателях ТТГ и Т4св. особой разницы не наблюдается. Анализ гормональных показателей между группами атрофической и гипертрофической формами АИТ не выявил особой разницы, но антитела к ТПО превышало в группе АИТ гипертрофической формой на 28%. Следует отметить, что у всех женщин АИТ с нарушенной функциональной активностью, т.е. с тиреотоксикозом и гипотиреозом выявлено нарушение репродуктивной системы. В группах женщин АИТ с тиреотоксикозом и гипотиреозом показатели антител к ТПО превышало 1,6 и 1,2 раза по отношению к группе с эутиреозом.

Анализируя менструальную функцию как качественный показатель функциональной активности репродуктивной системы, нами выявлено, что отклонения от нормы более часто встречаются в подгруппе женщин с АИТ с нарушенной функциональной активностью и выраженностью увеличения содержания антител к ТПО., что согласуется данными литературы.

В общем и целом аутоиммунные заболевания представляют собой группу гетерогенных заболеваний, развивающихся в соответствии со схожими патогенетическими механизмами [1].

Следовательно, оценка функции ЩЖ и АТ-ТПО необходима при любых нарушениях репродуктивной функции (нарушение менструального цикла, бесплодие, невынашивание беременности), наступление беременности у женщин с патологией ЩЖ требует существенной коррекции проводимой терапии.

 Выводы:

  1. В группе женщин АИТ с нарушенной репродуктивной системы у 36% выявлены нарушения менструальной функции по типу олигоменореи и опсоменореи, у 14% бесплодие.
  2. Выявлена ассоциация АИТ с гинекологическими заболеваниями, такими как хронический аднексит у 29%, у 22,5% киста яичников, у 16,5% эндометриоз и у 6,5% поликистоз яичников.
  3. В группе женщин АИТ с нарушенной репродуктивной системы показатели антител к ТПО увеличены на 21,4% по отношению к группе женщин с АИТ без нарушения репродуктивной системы, хотя в показателях ТТГ и Т4св. особой разницы не было выявлено.
  4. У всех женщин АИТ с нарушенной функциональной активностью, т.е. с тиреотоксикозом и гипотиреозом выявлено нарушение репродуктивной системы, где показатели антител к ТПО превышало 1,6 и 1,2 раза по отношению к группе с эутиреозом.

Таблица№1

гормоны

Контрольная группа, зоб без аутоиммунной патологии щитовидной железы

n =10

M±m

Аутоиммунный тиреоидит без нарушения репродуктивной системы

n=14

M±m

Аутоиммунный тиреоидит с нарушением репродуктивной системы n=31

M±m

ТТГ 2±0,39 2,54± 0,58 2,79±0,36
Т4 9 2,09 7,60± 1,76 6,92± 1,26*
АТ к ТПО 9±2,61 181± 59,57* 219,82± 46.07*

Примечание. *Р<0,05 достоверность по отношению к контрольной группе.

Таблица №2

АИТ эутиреоз

АИТ тиреотоксикоз

АИТ гипотиреоз

 

АИТ с нарушением репродуктивной системы n=17

АИТ без нарушения репродуктивной системыn=6

АИТ с нарушением репродуктивной системыn=6

АИТ с нарушением репродуктивной системы n=16

ТТГ 1,46± 0,13 1,57± 0,06 0,36 4,88± 0,344*
Т4 7,37± 1,34 5,62± 0,1058* 9,13± 2,94 7,27± 1,965
АТ к ТПО 190,89± 7,7 75 ±11,18* 3,06±4,618 228,84 ±78,18*

Примечание. *Р<0,05 достоверность между группами.

 


Литература:

  1. Анолян А.Н . «Функция репродуктивной системы и гормональная контроцепция у женщин с аитоиммунным тиреоидитом» Журнал Гинекология №5. 2008 г. С 167-169.
  2. Атласов В.О., Маградзе Р.Н., Петрова C.B. Комплекс мероприятий по профилактике невынашивания беременности в супружеской паре //Проблемы городского здравоохранения. Вып.15. СПб.,2010. С. 329-332.
  3. Петрова C.B., Танчук Е.В., Сохадзе Х.С., Каспрюк Ф.А. Особенности течения индуцированной беременности у женщин с различными формами бесплодия //Актуальные проблемы медицины и биологии: Материалы научно-практической конференции. СПб.: СПбГМА им. И.И.Мечникова, 2010. С. 361-362.
  4. Перминова С.Г.»Бесплодие у женщин с аутоиммунной патологией Щитовидной железы особенности реализации в программах вспомогательных репродуктивных технологий» Журнал «Медицинский совет « №7 (2012) С 123-125
  5. Татарова H.A., Петрова C.B., Сохадзе Х.С. Роль условно-патогенной микрофлоры в развитии преждевременных родов и поздних абортов // Медицинский вестник Юга России. 2011. №2. С. 106-108.
  6. Татарова H.A., Петрова C.B., Сохадзе Х.С. Профилактика репродуктивных потерь у женщин с дисфункцией щитовидной железы. //Бюллетень ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова: Материалы 6 Междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина — здоровый новорожденный». СПб., 2011. С. 116.
  7. Татарова H.A., Петрова C.B. Профилактика репродуктивных потерь у женщин с дисфункцией щитовидной железы. //Профилактическая медицина -2011: Материалы 1 конференции. СПб.: СЗГМУ им. И.И.Мечникова, 2011. С. 301-302
  8. Фадеев.В.В.»Материалы клинических рекомендаций по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности и в послеродовом периоде» журнал « Клиническая и эксперементальня тиреодология             (2012)№1 С 7-18
  9. Юнусов А.А. Галиулина Е.В Бурканова Т. О.»Формирование микроядер в экфолиативных клетках при аутоиммунном тиреоидите у женщин репродуктивного возраста» Вестник КРСЦ 2014 Том 14 №5 Стр 198-201.
  10. Krassas G. E., Poppe K., Glinoer D. Thyroid Function and Human Reproductive Health. — Endocrine Reviews, October 2010. — 31. – 5. — 702–755
  11. Matalon S.T., Blank M., Levy Y. et al. The pathogenic role of anti-thyroglobulin antibody on pregnancy: evidence from an active immunization model in mice. // Human Reproduction. – 2003. – Vol. 18, №-5. — 1094-1099.
  12. Poppe K., Glinoer D., Tournaye H. et al. Impact of the ovarian hyperstimulation syndrome on thyroid function. // Thyroid 2008. — 18: 801–802.
  13. Poppe K., Velkeniers B., Glinoer D. The role of thyroid autoimmunity in fertility and pregnancy // Nature Clinical Pract Endocrinol Metab — 2008.-№ 4.-394–405.
  14. Stagnaro Green A., Abalovich M., Alexander E. et al. Guidelines of the American thyroid association the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. // Thyroid 2011; 21: 1081–1125.
  15. Poppe K, Velkeniers B, Glinoer D Thyroid autoimmunity and female infertility. //Thyroid International 2008. — 4:1–11.
    ВЗАИМОСВЯЗЬ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТАС НАРУШЕННОЙРЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИЕЙ У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА
    Целью наших исследований явилось изучение взаимосвязи АИТ с репродуктивной системы женщин фертильного возраста. В исследование были включены55 женщин фертильного возраста от 19 до 38 лет, в среднем 28,3+ 0,78 лет с патологией щитовидной железы. Все обследуемые женщины были подразделены на две группы: группа с аутоиммунным тиреоидитом с и без нарушения репродуктивной системы, вторая с эутиреоидным зобом 1 и 2 степени увеличения без признаков АИТ. В группе женщин АИТ с нарушенной репродуктивной системы показатели антител к ТПО увеличены на 21,4% по отношению к группе женщин с АИТ без нарушения репродуктивной системы, хотя в показателях ТТГ и Т4св. особой разницы не было выявлено. Анализ гормональных показателей между группами атрофиче-ской и гипертрофической формами АИТ не выявил особой разницы, но антитела к ТПОпревышало в группе АИТ гипертрофической формой на 28%. У всех женщин АИТ с нарушенной функциональной активностью т.е. с тиреотоксикозоми гипотиреозом выявлено нарушение репродуктивной системы, где-показатели антител к ТПО превышало 1,6 и 1,2 раза по отношению к группе с эутиреозом.
    Written by: Нажмутдинова Д.К.,Рахимбердиева З.А.,Максудова Д.Р.
    Published by: БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА
    Date Published: 03/17/2017
    Edition: ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_28.02.2017_2(35)
    Available in: Ebook