29 Авг

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОБИОТИКОВ




Номер части:
Оглавление
Содержание
Журнал
Выходные данные


Науки и перечень статей вошедших в журнал:

Введение. В последние годы аллергические заболевания все чаще стали называть «глобальной проблемой человечества» из-за их высокой распространенности среди детей и взрослых [8, с. 125-138]. В большинстве стран мира отмечается стойкий рост аллергических заболеваний, которыми страдает 30 — 40 % населения нашей планеты. По данным ВОЗ, в высокоразвитых странах каждые 10 лет количество больных аллергией увеличивается вдвое и всё чаще отмечается утяжеление клинического течения соответствующих болезней, что приводит к серьёзным социально – экономическим последствиям. Среди заболевших увеличивается число детей раннего возраста [1, с.126-127]. В практике детских дерматологов и педиатров атопический дерматит (АтД) диагностируется у 1/3 пациентов амбулаторного приема [5, с.18-23]. Начинаясь в раннем возрасте, АтД у детей быстро принимает хроническое течение. Дети с АтД страдают от таких проявлений болезни, как множественные расчесы, зуд и кожное воспаление, являющихся кардинальными симптомами данного заболевания [6, с. 832–836]. Последовательное развитие аллергических реакций и заболеваний у предрасположенных к атопии лиц обозначается как «аллергический марш». АтД является первой клинической манифестацией «аллергического марша» и существенным фактором риска — формирования аллергического ринита и бронхиальной астмы у детей [4, с. 123-125]. Все вышеперечисленные проблемы в эпидемиологии, диагностике и лечении АтД у детей требуют уделить пристальное внимание разработке новых методов и схем в лечении и, главное, в профилактике данного заболевания.Наиболее эффективной является первичная профилактика, призванная предупредить развитие аллергии. Ее осуществляют у детей группы риска по возникновению аллергической патологии. Однако профилактические мероприятия в «семьях риска» необходимо начинать еще до рождения ребенка.Поскольку иммунная система начинает формироваться внутриутробно, сенсибилизация возможна еще в период беременности и превентивные меры стоит предпринимать уже в этот период [3, с. 29-32].  Многочисленные исследования показывают, что при воздействии аллергенов на организм беременной женщины у плода происходит активация Т-клеточного иммунитета по пути Th2 [7, с. 380]. Это способствует более раннему проявлению атопического иммунного ответа у новорожденного, особенно имеющего генетическую предрасположенность к развитию атопических заболеваний. Поэтому своевременная диагностика и контроль аллергической патологии у женщины необходимы для улучшения течения беременности и минимизации риска развития аллергических заболеваний у ребенка [2 С. 55-57].В качестве первичной профилактики аллергических заболеваний перспективно применение пробиотиков у беременной с целью предупреждения АтД у будущего ребенка.

Целью нашего исследования было изучение эффективности и безопасности пробиотических бактерий Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в первичной профилактике АтД у детей. Микроорганизмы, входящие в состав препаратов, кислотоустойчивы и обладают прогнозируемым уровнем антибиотикорезистентности, укрепляют иммунитет и восстанавливают естественную защиту организма ребенка. Важно, что данные бактерии отнесены к абсолютно безопасным для человеческого организма.

Материалы и методы исследования. Проведено сравнительное контролируемое исследование в параллельных группах,отобранных методом стратифицированной рандомизации по нозоформам среди 102 беременных с различными аллергическими проявлениями в анамнезе или на момент исследования. Все пациенты получили устную информацию обо всех процедурах исследования и дали информированное согласие на участие в исследовании. По результатам стратифицированной рандомизации пациенты были разделены на 3 группы. В группу перинатальной профилактики (далее первая группа) вошли 33 беременных в сроке гестации 35-36 недель, которые получали перорально1,5 млрд жизнеспособных бактерий LGG в течение 14 дней. Все новорожденные этой группы получали двухнедельный курс 1 млрд бактерий LGG перорально. Во вторую группу постнатальной профилактики были включены 34 беременных женщин и их 34  новорожденных детей, получивших двухнедельный курс 1 млрд бактерий LGG перорально. Контрольную группу составили 35 беременных и их 35 новорожденных, не получавших пробиотические препараты. Статистически значимых клинических различий между группами не отмечалось.

Всем детям при рождении и в 6-месячном возрасте проводились клинические анализы крови, биохимические исследования, изучался уровень IgE. Для оценки тяжести кожных аллергических реакций применялись: система балльной оценки степени тяжести АтД — SCORAD (scoring of atopic dermatitis) и дерматологический индекс качества жизни младенцев – IDLQI.  Критериями для оценки эффективности служили: отсутствие аллергических проявлений от рождения до шестимесячного возраста; более низкая тяжесть кожных аллергических реакций, оцениваемых по шкале SCORAD; более высокое качество жизни младенцев, оцениваемое по шкале IDLQI; уровень снижения абсолютного и относительного рисков, отношение шансов (ОШ) и количество больных, которым надо провести профилактическое лечение за выделенное время с целью редукции изучаемого аллергического синдрома; анализ ROC-кривых.

Статистический анализ полученных данных осуществлялся с использованием пакетов  STATISTICA 7.0 и  Microsoft EXCEL 2003 с интеграцией AtteStat 12.5, интернет-калькулятора SISA (Simple Interactive Statistical Analysis).

Результаты и обсуждение. Среди обследованных первой группы было 14 (42,42%, 95% доверительные интервалы (ДИ) 25,55 — 59,28) мальчиков и 17 (57,58% , 95% ДИ 40,71 – 74,44) девочек. Во второй группе мальчики составили 52,95% (95% ДИ 36,17 – 69,72) – 18, девочки – 47,05% (95% ДИ 30,27– 63,82) – 16. В контрольной группе было 18 (51,43%, 95% ДИ 34,87 – 67,98) мальчиков и 17 (48,57%, 95% ДИ 32,01 – 65,12) девочек.

 В первой группе детей кожные проявления аллергии зафиксированы у 5 больных (15,15%, 95% ДИ 2,91-27,38), во второй группе – у 15 (44,11% , 95% ДИ 27,42-60,79), в контрольной группе – у 20 человек (57,14% , 95% ДИ 40,74-73,53). По результатам представленных данных видно, что во второй группе количество детей с кожными аллергическими реакциями значительно превышает этот показатель в первой группе и приближается к данным контроля. Шансы наличия кожных проявлений аллергии во второй группе по отношении к первой равны 4,42 (95% ДИ 1,21 – 16,90), а в контрольной группе по отношении к первой – 8,00 (95% ДИ 2,19 – 30,98). ОШ контрольной группы относительно второй значительно ниже 1,81 и различия статистически незначимы (95% ДИ 0,62 – 5,31).

По результатам оценки шкалы SCORAD следует отметить, что в первой группе изучаемых детей кожные проявления АтД встречались исключительно в легкой форме у 5 больных. Во второй исследуемой группе у 13 детей (86,66%, 95% ДИ 69,45 — 103,86) отмечалось легкое течение, у 2 детей среднетяжелое течение АтД – (13,34%, 95% ДИ -3,86 — 30,54). В контрольной группе легкое течение АД отмечалось у 14 больных (70,00%, 95% ДИ 49,91 – 90,08), среднетяжелое течение – у 4 детей (20,00%, 95% ДИ 2,46 – 37,53), тяжелое – у 2 (10,00%, 95% ДИ — 3,14 – 23,14).

По данным анализа шкалы IDLQIумеренное ухудшение качества жизни зафиксировано у 100% больных первой группы. Во второй группе больных у 13 детей (86,66%)  отмечалось умеренное ухудшение качества жизни (95% ДИ 69,45 — 103,86), у 2 детей(13,34%) — выраженное ухудшение качества жизни (95% ДИ -3,86% — 30,54%), что полностью соответствует данным шкалы SCORAD. В контрольной группе умеренное ухудшение качества жизни отмечалось у 13(65,00%) больных (95% ДИ 44,09 – 85,90), выраженное ухудшение – у 4(20,00%) детей (95% ДИ 2,46 – 37,53), сильно выраженное ухудшение – у 3 (15,00%) пациентов (95% ДИ — 0,64 – 30,64).

Результат сравнения клинико-лабораторных проявлений АтД у детей различных исследуемых групп представлен в табл 1, табл 2.

Таблица 1

Результат сравнения клинико-лабораторных проявлений аллергии у детей первой и второй исследуемых групп

Симптом χ2 P ОШ 95% ДИ
Кожный зуд 1,22 0,26 2,33 0,61-9,25
Папулезно-везикулярные высыпания 4,16 0,04 4,78 1,05-24,70
Мокнутия и корки 0,44 0,50 2,14 0,41-12,13
Гнейс 0,57 0,44 2,67 0,40-21,85
Пеленочный дерматит 4,73 0,02 4,48 1,13-19,21
Бледность лица с ярким румянцем 0,57 0,44 2,67 0,40-21,85
Поствоспалительная гиперпигментация 0,15 0,69 2,06 0,29-17,80
Себорейный дерматит 0,8 0,37 4,26 0,40-104,42
Эозинофилия 4,37 0,03 3,92 1,07-15,03
Повышение уровня IgE 4,37 0,03 3,92 1,07-15,03

Таблица 2

Результат сравнения клинико-лабораторных проявлений аллергии у детей первой и контрольной группы

Симптом χ2 P ОШ 95% ДИ
Кожный зуд 5,01 0,02 4,20 1,16-15,96
Папулезно-везикулярные высыпания 10,92 0,001 9,44 2,15-47,91
Мокнутия и корки 1,46 0,22 2,96 0,61-15,87
Гнейс 6,64 0,01 8,08 1,47-58,17
Пеленочный дерматит 6,51 0,01 5,43 1,39-22,99
Бледность лица с ярким румянцем 9,06 0,003 10,33 1,91-73,59
Поствоспалительная гиперпигментация 2,59 0,1 4,59 0,79-34,42
Себорейный дерматит 4,21 0,04 9,48 1,07-218,65
Эозинофилия 7,20 0,008 5,28 1,47-20,05
Повышение уровня IgE 7,20 0,008 5,28 1,47-20,05

Наиболее выраженные различия отмечены в первой и контрольной группах: бледность лица с ярким румянцем отношение шансов (ОШ) 10,33 (95% ДИ 1,91 – 73,59), себорейный дерматит ОШ 9,48 (95% ДИ 1,07-218,65), папулезно-везикулярные высыпания ОШ 9,44 (95% ДИ 2,15-47,91), гнейс ОШ 8,08 (95% ДИ 1,47-58,17), пеленочный дерматит ОШ 5,43 (95% ДИ 1,39-22,99).При сравнении первой и второй исследуемых групп эти показатели были представлены  следующим образом: бледность лица с ярким румянцем ОШ 2,67 (95% ДИ 0,40-21,85), себорейный дерматит ОШ 4,26 (95% ДИ 0,40-104,42), папулезно-везикулярные высыпания ОШ 4,78 (95% ДИ 1,05-24,70), гнейс ОШ 2,67 (95% ДИ 0,40-21,85), пеленочный дерматит ОШ 4,48 (95% ДИ 1,13-19,21).

Наиболее эффективной статистической моделью следует отметить первую группу исследуемых больных. Для нормализации уровня эозинофилов и уровня IgE в первой группе у одного пациента необходимо было провести профилактическое лечение у 3-х человек (КБПР – 3 (95% ДИ 2 – 8), САР – 0,33 (95% ДИ 0,12 – 0,54), СОР – 69 (95% ДИ 26 – 87), ОШ – 0,18 (95% ДИ 0,05 – 0,59). Во второй группе для достижения подобного эффекта необходимо было пролечить 4-х человек  (КБПР – 4 (95% ДИ 2 – 15), САР – 0,27 (95% ДИ 0,06 – 0,49), СОР – 58 (95% ДИ 11 – 80), ОШ – 0,27 (95% ДИ 0,09 – 0,79).Для профилактики папулезно-везикулярных высыпаний в первой группе надо было пролечить 3 (95% ДИ 2 – 5) больных (КБПР), в тоже время во второй группе КБПР составило 6 (95% ДИ 3 — ∞) детей. Для профилактики пеленочного дерматита в первой группе КБПР — 3 (95% ДИ 2 — 9), а во второй группе 22 (95% ДИ 4 — ∞) ребенка.

Таблица 3

Оценка эффективности перинатальной профилактики аллергических заболеваний у исследуемых детей в возрасте шести месяцев

Симптом Первая группа Вторая группа
ОШ

(95% ДИ)

КБПР

(95% ДИ)

ОШ

(95% ДИ)

КБПР

(95% ДИ)

Уровень эозинофилов 0,18

(0,05–0,59)

3

(2 — 8)

0,27

(0,09–0,79)

4

(2 — 15)

 Уровень IgE 0,18

(0,05–0,59)

3

(2 — 8)

0,27

(0,09–0,79)

4

(2 — 15)

Кожный зуд 0,23

(0,07–0,75)

4

(2 — 14)

0,55

(0,20–1,50)

7

(3 — ∞)

Папулезно-везикулярные высыпания 0,10

(0,02–0,40)

3

(2 — 5)

0,50

(0,19–1,34)

6

(3 — ∞)

Мокнутия и корки 0,33

(0,08–1,38)

7

(3 — ∞)

0,72

(0,22–2,35)

19

(4 — ∞)

Гнейс 0,12

(0,02–0,59)

4

(2 — 10)

0,33

(0,10–1,06)

5

(3 — ∞)

Пеленочный дерматит 0,18

(0,05–0,62)

3

(2 — 9)

0,82

(0,31–2,16)

22

(4 — ∞)

Бледность лица с ярким румянцем на щеках 0,09

(0,02–0,45)

3

(2 — 6)

0,25

(0,08–0,82)

4

(2 — 20)

Поствоспалительная гиперпигментация 0,21

(0,04–1,08)

6

(3 — 233)

0,44

(0,12–1,65)

9

(3 — ∞)

Себорейный дерматит 0,10

(0,01–0,85)

5

(3 — 23)

0,44

(0,12–1,65)

9

(3 — ∞)

При анализе ROC-кривых, по степени нормализации уровня эозинофилов, наиболее эффективной статистической моделью исследований проявила себя первая группа пациентов. В первой группе площадь под кривой равнялась 0,72 (95% ДИ 0,60 – 0,85), при уровне р=0,007. Во второй группе ППК была равна 0,58 (95% ДИ 0,50 – 0,72), при уровне р=0,18.

По нормализации уровня IgE, также наиболее эффективной статистической моделью исследований проявила себя первая исследуемая группа. ППК в первой группе составила 0,71 (95% ДИ 0,59 – 0,84), при уровне р=0,01. Во второй группе ППК была равна 0,55 (95% ДИ 0,50 – 0,69), при уровне р=0,27 (рис.1).

Рисунок 1. Оценка эффективности перинатальной профилактики атопического дерматита в исследуемых группах детей в возрасте шести месяцев по результатам ROC-анализа уровня IgE.

Выводы.

  1. Схема первичной перинатальной профилактики АтД у детей с применением пробиотиков у матерей перед родами и у новорожденных высокоэффективна и безопасна. Определяется тенденция к более редкой встречаемости аллергических высыпаний на первом году жизни, реже диагностируется АтД – 15,15%, чаще формируется локализованный процесс, не выявляется поражение слизистых оболочек, регистрируется легкое течение АтД.
  2. Перинатальная профилактика позитивно влияет на иммуно-аллергологичекие показатели: наблюдается тенденция к более низкому среднему уровню эозинофилов и общего IgE.
  3. Група постнатальной профилактики АтД (LGG у детей) показала себя как менее эффективная статистическая модель. Однако, АтД в данной группе регистрировался реже – 44,11% против 57, 14% в контрольной группе.

Список литературы.

  1. Камашева Г.Р. Атопический дерматит у детей раннего возраста: особенности диагностики и лечения / Г. Р. Камашева.//Российский аллергологический журнал. – 2008. — №1. – С.126-127.
  2. Лютина Е.И. К вопросу об эпидемиологии аллергических заболеваний/ Е. И. Лютина, Ф.К. Манеров// Аллергология.- — №4,- С. 55-57.
  3. Лян Н. А. К вопросу о применении антигистаминных препаратов при бронхиальной астме у детей, имеющих сочетанную аллергическую патологию/ Н.А. Лян, Ю. С. Смолкин//Аллергология и иммунология в педиатрии.- 2007.- №1 (Ю), август.- С. 29-32
  4. Молчанов Г.М. Сенсибилизация беременных фактор риска невынашивания/ Г.М. Молчанов, А.В. Петухова, Н.М. Пирожникова, М.М. Падруль// Материалы юбилейной научной сессии 2006 г.- Том 2.-Клинические науки.- Пермь, 2006.- С. 123-125.
  5. Садикова Т. Е., Балаболкин И. И. Клинико-патогенетические варианты атопического дерматита у детей// Российский педиатрический журнал, 2011.-N 6.-С.18-23.
  6. Johansson SGO, Bieber T, Dahl R, et al. Revised nomenclature for allergy for global use: Report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization, October 2003. J Allergy Clin. Immunol. 2004;113:832–6.
  7. Jones A. IFN-y and proliferative responses from fetal leukocytes during 2nd and 3 rd trimesters of pregnancy/ A. Jones, E. Miles, J. Warner I.// J. Allergy Clin. — 1995.- Vol. 95.- P. 380.
  8. Williams H. C. et al. Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the International Study of Asthma and Allergies in Childhood//J. Allergy. Immunol. 1999; 103: 125-138.
    СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОБИОТИКОВ
    В последнее время отмечается стойкий рост аллергических заболеваний по всему миру. Значительная распространенность аллергической патологии у детей первого года жизни определяет значимость ее первичной профилактики. Проведена оценка эффективности различных схем перинатальной профилактики атопического дерматита с применением Lactobacillus rhamnosus GG.
    Written by: Шевченко Игорь Михайлович, Титкова Елена Васильевна
    Published by: БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА
    Date Published: 02/16/2017
    Edition: ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_29.08.2015_08(17)
    Available in: Ebook