31 Окт

СРАВНЕНИЕ РАННИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПАРАМЕТРОВ ЭКГ ПРИ ОСТРОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ЛЁГКИХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ДЕКСАМЕТАЗОНОМ И ПРЕПАРАТОМ «ГИПЕРХАЕС»




Номер части:
Оглавление
Содержание
Журнал
Выходные данные


Науки и перечень статей вошедших в журнал:

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) является причиной острой дыхательной недостаточности, возникающей у больных в критических состояниях [6, 30]. Частой причиной ОРДС является аспирационная пневмония, вызванная различными повреждающими агентами [1, 217]. Изменения в легких при аспирационном повреждении  классифицируют как токсический  пневмонит [9, 450], который ведет к некардиогенному (токсическому) отёку лёгких.

Формирование интерстициального отека приводит к повреждению  не только лёгких, но и большинства тканей и органов, включая жизненно важные: сердце, головной мозг, что в итоге ведет к неблагоприятным исходам [7, 7]. Из экспериментальных данных [10, 1541] и результатов клинических исследований [8, 204] известно о благоприятном влиянии гипертонических растворов на  альвеолярно-капиллярный барьер лёгких и показатели оксигенации крови. Так, например, показано что введение раствора 7,2% NaCl / 6% гидроксиэтилированного крахмала 200/0,5 (ГР/ГЭК) у пациентов с ИБС перед искусственным кровообращением во время операций реваскуляризации миокарда способствует достоверному снижению внесосудистой воды легких на этапах операционного и послеоперационного периодов, что сопровождается одновременным улучшением оксигенирующей функции легких и доставки кислорода тканям [4, 51]. При этом отмечается, что инфузия ГР/ГЭК в дозе 4 мл/кг в предперфузионном периоде не приводит к увеличению уровня натриемии выше 153 ммоль/л и развитию кардиогенных и неврологических осложнений. Эти факты подтверждаются и в другом исследовании, где отмечено, что в условиях шокового состояния через 8-10 минут после окончания введения ГР/ГЭК (препарат ГиперХаес) у 7 больных отмечали повышение АД до 70/40-80/40 мм рт.ст., снижение ЧСС до 110-120 уд.в мин, стабилизацию сатурации на уровне 98-99%. При этом также отмечено, что после начала введения раствора отмечалась транзиторная гипернатриемия (повышение уровня натрия на 20-30% от нормы), показатели кислотно-основного состояния возвращались в полосу физиологической нормы через 4-6 часов [3, 59]. В литературе имеются и противоположные данные, как например то, что внутривенное введение 250 мл 7,2% раствора хлорида натрия в 6% ГЭК 200/0,5 и 400 мл 15% раствора маннитола может сопровождаться снижением парциального давления кислорода крови (РаО2), что требует мониторинга газового состава артериальной крови. Для профилактики гипоксии у больных с исходно низким уровнем РаО2 необходимо изменить параметры респираторной поддержки перед инфузией гиперосмоляльного препарата [4, 52].

Учитывая побочные эффекты, возникающие при введении гипертонических растворов, такие как дисбаланс жидкости в водных секторах (гиперволемия, обезвоживание внесосудистых секторов), гипернатриемия, гиперосмолярность и др. [2, 243], а также положительные эффекты введения гипертонических растворов на альвеолярно-капиллярный барьер лёгких было бы интересно узнать, какие из эффектов будут превалировать в общей картине при остром повреждении лёгких и как эта совокупность эффектов скажется на функции сердца.

Методика:

Эксперимент проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 220-300г. Животных разделили на группы по 15 в каждой. Животным 1-ой группы (контроль) под уретановым внутрибрюшинным наркозом (400 мг/кг) производили моделирование острого повреждения легких путем интратрахеального (и/т)  введения 0,03 мл ацетона. Животным 2-ой группы ч/з 1 час после аспирации ацетона применялась терапия сравнения, которая представляла собой однократное внутривенное (в/в) введение дексаметазона в дозе 6мг/кг. В 3-ей экспериментальной группе ч/з 1 час после аспирации ацетона в/в однократно вводили комбинированный гипертонический раствор хлорида натрия (7,2%) и 6% раствор гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) — ГиперХАЕС  в объёме 4мл/кг (рН – 3,5 – 6, теоретическая осмолярность – 2464 мосмоль/л (Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Бад Гомбург, Германия)). В течение 6-и суток после моделирования острого повреждения лёгких (ОПЛ) фиксировалась летальность в экспериментальных группах. Оценка кардиотропного эффекта после введения изучаемого гипертонического раствора и препарата сравнения – дексаметазона, проводилась через 1 час и спустя 1 сутки после в/в введения. Для этого у животных снимали электрокардиограмму (ЭКГ) во II стандартном отведении при помощи системы для экспериментальных исследований BiopacSystems МР 150. Показатели ЭКГ сравнивали с аналогичными у интактных крыс той же популяции, что и крысы, включенные в экспериментальные группы. Значимость различий сравниваемых величин определяли на основании t- критерия Стъюдента и Хи-квадрат. Значимыми считали различия при р < 0,05.

Результаты.

Спустя 24 часа 61,53% животных после аспирации ацетона и не получившие лечение погибли. Летальность в группе животных, которым вводили дексаметазон в сочетании с цефтриаксоном, на 1-е сутки составила 30%. Что достоверно не отличалось от уровня летальности в контрольной группе. Уровень летальности в группе с однократным введением раствора ГиперХАЕС составил на 1-е сутки 25%, что достоверно меньше, чем в группе без лечения. На 2-е сутки наблюдения число летальных исходов во всех изучаемых группах возросло. Так в контрольной группе летальность составила 76,9%, в группе с терапией дексаметазонаом в сочетании с цефтриаксоном – 40%, а уровень летальности после введения раствора ГиперХАЕС — 37,5%. При этом значения, отражающие летальность в группах, где проводилось лечение, были достоверно меньше, чем в группе, где терапия не проводилась. На 3-и сутки все животные, не получившие лечение, погибли. Летальность в группах животных, где проводилось лечение, не изменилась на протяжении всего остального периода наблюдения и была достоверно ниже, чем в контроле.

Через 1 час после аспирации ацетона частота сердечных сокращений (ЧСС) у крыс снижалась на 19,63% по сравнению с интактной группой животных (р1<0,05, табл. 1). Спустя 1 час после аспирационного повреждения лёгких у животных наблюдалось удлинение интервала Q-T по сравнению с интактными животными на 19,06% (р<0,05). На фоне введения дексаметазона ЧСС оставалась ниже, чем у интактных крыс на 24,1% (р1<0,05, табл. 1). При этом интервал P-Q достоверно увеличивался на 28,9%. При введении глюкокортикостероида происходило расширение комплекса QRS по сравнению с интактными животными на 32%, а также удлинение интервала Q-T на 26,1% (р<0,05). После в/в введения комбинированного гипертонического раствора ЧСС у крыс достоверно снижалась на 14,1% по отношению к интактным животным (табл. 1). При этом интервал P-Q статистически  значимо удлинялся на 38,05%. Через час после введения изучаемого раствора у животных наблюдалось расширение комплекса QRS  на 31,5%, а также увеличение интервала Q-T на 22,5% по сравнению с животными интактной группы (р<0,05, табл. 1).

Таблица 1.

Изменение картины ЭКГ крыс через 1 час после введения раствора ГиперХАЕС и дексаметазона на фоне аспирационного повреждения лёгких

Показатели

Экспериментальные группы

Интактные Контроль

(ацетон и/т)

Ацетон и/т

+ дексаметазон

Ацетон и/т

+ ГиперХАЕС

ЧСС     (1/мин) 353,7±19,4

 

284,2±24,8 р1<0,05 268,4±23,7

р1<0,05

303,8±10,65

р1<0,05

Вольтаж

зубца Р (mV)

0,103±0,005 0,101±0,019 0,108±0,014 0,109±0,011
Длительность зубца Р (ms) 15,3±0,94 18,5±2,1 18,4±1,56 17,47±1,04
Интервал

P-Q (ms)

31,8±1,8 37,6±2,44 41±2,1

р1<0,05

43,9±2,3

р1<0,05

Вольтаж

зубца R (mV)

0,53±0,05 0,47±0,08 0,48±0,04 0,5±0,07
Длительность комплекса

QRS (ms)

20,2±0,85 21,7±1,19 26,7±1,9

р1<0,05

26,6±1,9

р1<0,05

Интервал

Q-T (ms)

51,1±0,7 60,9±4,6

р1<0,05

64,5±2,2

р1<0,05

62,7±2,2

р1<0,05

Примечание: р1- достоверность различий рассчитана по отношению к интактной группе;

Через 24 часа ЧСС в группе, где применялся дексаметазон снижалась относительно контрольной группы на 19,3% (р<0,05, табл. 2). В контрольной группе достоверно увеличивалась высота зубца Р по сравнению с таковой у интактных животных на 31%, а в группах, где вводили дексаметазон и гипертонический раствор увеличение зубца Р было статистически не достоверно по отношению к интактной группе (табл. 2). В группах с применением дексаметазона и раствора Гипер ХАЕС высота зубца R была достоверно выше, чем у интактных животных на 82,2% и 98,8% соответственно (табл.2). В контрольной группе через 24 часа после аспирации ацетона происходило удлинение интервала Q-T по отношению к интактным животным на 16,3% (p<0,05). В группах, где производилось введение дексаметазона и комбинированного гипертонического раствора, интервал Q-T оставался больше, чем у интактных животных на 15,8% и 18,3% соответственно (табл. 2).

Таблица 2.

Изменение картины ЭКГ крыс через 24 часа после введения раствора ГиперХАЕС и дексаметазона на фоне аспирационного повреждения лёгких

Показатели

Экспериментальные группы

Интактные Контроль

(ацетон и/т)

Ацетон и/т

+ дексаметазон

Ацетон и/т

+ ГиперХАЕС

ЧСС     (1/мин) 353,7±19,4

 

400,2±28,5 323±18,1

р2<0,05

392±19,0

 

Вольтаж

зубца Р (mV)

0,103±0,005 0,135±0,018

р1<0,05

0,136±0,02 0,132±0,048
Длительность зубца Р (ms) 15,3±0,94 17,0±2,3 18,2±1,24 16,0±2,0
Интервал

P-Q (ms)

31,8±1,8 33,25±1,38 30,57±1,46

 

35,0±2,0

 

Вольтаж

зубца R (mV)

0,53±0,05 0,615±0,11 0,96±0,11

р1<0,05

1,05±0,21

р1<0,05

Длительность комплекса

QRS (ms)

20,2±0,85 22,2±0,44 21,12±0,58

 

22,5±0,5

 

Интервал

Q-T (ms)

51,1±0,7 59,5±0,87

р1<0,05

59,25±0,56

р1<0,05

60,5±0,5

р1<0,05

Примечание: р1- достоверность различий рассчитана по отношению к интактной группе;

р2- достоверность различий рассчитана по отношению к контрольной группе;

Обсуждение.

Таким образом, через 1 час после введения раствора ГР/ГЭК после аспирационного повреждения лёгких наблюдалось повышение уровня оксигенации крови сопоставимое с эффектом терапии сравнения (дексаметазон). Изменения ЭКГ, которые выявлялись через час после введения ГР/ГЭК, были схожи с таковыми после введения дексаметазона.

При остром повреждении лёгких, спустя 24 часа от момента однократной инфузии ГР/ГЭК отмечалась более слабая коррекция гипоксемии по сравнению с введением дексаметазона. Спустя сутки после однократной инфузии ГР/ГЭК ЧСС сохранялась на уровне интактных крыс, в то время как, после инъекции дексаметазона ЧСС достоверно снижалась по отношению к группе без лечения. ГР/ГЭК и дексаметазон приводили к увеличению зубца R, причём выше показателя интактных животных. В обоих группах, где применялась терапия, происходило увеличение интервала Q-T. Увеличение интервала Q-T имело место и у крыс при остром повреждении лёгких без лечения.

Выводы.

Однократное введение комбинированного гипертонического раствора натрия хлорида (7,2%) и гидроксиэтилированного крахмала (6%)  вызывает снижение степени гипоксемии на начальном этапе развития острого повреждения лёгких. Комбинированный гипертонический раствор и дексаметазон при однократном внутривенном введении вызывают схожие изменения электрокардиограммы у крыс в условиях острого аспирационного повреждения лёгких.

Список литературы.

  1. Авдеев, С.Н. Аспирационная пневмония / С.Н. Авдеев // Клин. Микробиология антимикробная химиотерапия.– М., — 2008. — Т. 10. — №3. — С. 216 — 234.
  2. Бентсен, Г. Гипертонический раствор в комбинации с гидроксиэтилкрахмалом у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием / Г. Бентсен, Г. Брейвик (Осло, Норвегия) пер. Е. Непорада // «Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии»,11-й конгресс Европейского общества, Глазго, 3- мая – 3 июня 2003, освежающий курс лекций, перевод с английского, 9-й выпуск. – Архангельск, — 2004. – С. 239 -251.
  3. Бутров, А.В., Галенко С.В. Комбинированные гипертонические растворы в интенсивной терапии критических состояний / А.В. Бутров, С.В. Галенко // Новости науки и техники. Серия медицина. Новости анестезиологии и реаниматологии.- 2007. — №1.- С. 57-60.
  4. Давыдова, Л.А. Влияние гиперосмоляльных растворов на парциальное давление кислорода в артериальной крови / Л.А. Давыдова, А.И.Гутников и др. // Анестезиология и реаниматология, М. : Медицина – №3. — 2010. — С. 50 — 53.
  5. Ломиворотов, В.В. Улучшение функции сердца и легких при операциях в условиях искусственного кровообращения с использованием гипертонического раствора хлорида натрия / В.В. Ломиворотов, Е.В. Фоминский и др. // Вестник анестезиологии и реаниматологии. — Москва, — 2012. — №5. — С. 35–46.
  6. Мороз, В.В. Морфологические признаки острого повреждения лёгких различной этиологии (экспериментальное исследование) / В. В. Мороз, А. М. Голубев и др. // Общая реаниматология. — М., — 2010. – Т.3. — №6. – С. 29-34.
  7. Фоминский, Е. В. Использование раствора 7,2% NaCl / 6% гидроксиэтилированного крахмала 200/0,5 при операциях реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. кан. мед. наук (14.01.20) / Фоминский Евгений Васильевич. – Новосибирск, – 2013. – 28 с.
  8. Фоминский, Е.В. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечнососудистые заболевания» (приложение) / Е.В. Фоминский, В.В. Ломиворотов и др. // XVIII всероссийский съезд сердечнососудистых хирургов. — Москва, — 2012. — №6. — С. 204.
  9. Bargues, L. Respiratory dysfunction in burned patients / L. Bargues, F. Vaylet et al. // Rev Mal Respir., — 2005. – Vol. 22. — № 3. – Р. 449 — 460.
  10. Safdar, Z. Hyperosmolarity enhances the lung capillary barrier / Z. Safdar et. al. // J Clin Invest., — 2003 – Vol. 112. — №10. —  Р. 1541-1549.
    Однократное внутривенное введение препарата ГиперХАЕС в дозе 4мл/кг вызывает уменьшение летальности после аспирации ацетона. Изменения показателей ЭКГ у крыс при однократном внутривенном введении препарата ГиперХАЕС на фоне острого повреждения лёгких, схожи с таковыми при однократном внутривенном введении дексаметазона в дозе 6мг/кг.
    Written by: Хасан Исмаил Абдо Махмуд, Куликов Олег Александрович, Фирстов Сергей Александрович, Агеев Валентин Павлович
    Published by: БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА
    Date Published: 01/30/2017
    Edition: ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_31.10.15_10(19)
    Available in: Ebook