27 Фев

Применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина в профилактике анемии у беременных при хроническом пиелонефрите




Номер части:
Оглавление
Содержание
Журнал
Выходные данные


Науки и перечень статей вошедших в журнал:

Переливание эритроцитарной массы долгое время являлось основным методом лечения пациентов, страдающих анемией [1,2]. Однако дефицит доноров и риск, связанный с аллогенными гемотрансфузиями (инфицирование вирусами гепатитов В и С, ВИЧ, риск возникновения аллергических реакций, гемосидероза органов), потребовали поиска новых средств лечения, одним из которых стал рекомбинантный человеческий эритропоэтин (рчЭПО) [50].

Разработка и внедрение в клиническую практику рекомбинантного человеческого ЭПО (рч-ЭПО) открыло новую эру в лечении эритророэтин-дефицитной анемии(ЭДА). Использование рч-ЭПО позволило значительно снизить потребность, а в некоторых случаях и полностью отказаться от гемотрансфузий. Включение рч-ЭПО в протоколы лечения пациентов  с онкогематологическими заболеваниями позволило эффективно управлять уровнем Hb на этапах до и во время химиотерапии и существенно повысить качество жизни этих пациентов. [72].

Эритропоэтин (ЭПО) — колониестимулирующий фактор (КСФ), занимающий центральное место в регуляции эритропоэза. Он представляет собой цитокин гликопротеиновой природы с молекулярной массой 30–34 кД. Первоначально молекула ЭПО состоит из 193 аминокислот, затем в процессе метаболизма из основной последовательности удаляются 27 аминокислот и терминальный аргинин, и в плазму секретируется гликопротеин, содержащий 165 аминокислот. Ген, регулирующий образование ЭПО, у человека локализован на 7-й хромосоме в области 11q–12q [59].

Несмотря на то что основная масса цитокинов является гормоноподобными веществами, ЭПО по своему биологическому действию соответствует истинным гормонам: он вырабатывается преимущественно в почках (в перитубулярных интерстициальных клетках коркового вещества) и частично — в печени (10–15 %) и оказывает стимулирующее воздействие на костный мозг, то есть действует дистантно в отличие от остальных цитокинов.

Основная функция ЭПО — контроль пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников эритроидного ряда. На ранних этапах развития эритроидных клеток, начиная с полипотентных стволовых, в регуляции эритропоэза участвуют многие ростовые факторы (интерлейкины-3, -6, -11, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМКСФ)), но для окончательной их дифференцировки в морфологически распознаваемые клетки-предшественники требуется дополнительное присутствие ЭПО. Наиболее выраженное действие он оказывает на эритроидные колониеобразующие единицы и в меньшей степени — на проэритробласты, базофильные эритробласты и нормобласты. На зрелые эритроциты ЭПО не действует, так как они не содержат рецепторов к нему [51,76].

Другой важной особенностью этого цитокина является способность предотвращать апоптоз эритроидных клеток-предшественников на поздних стадиях развития путем торможения их фагоцитоза макрофагами.

Недостаток выработки эндогенного ЭПО приводит к резкому снижению уровня гемоглобина (Hb) и эритроцитов в крови, то есть к развитию так называемой эритропоэтиндефицитной анемии. [50].  Основой их патогенеза является неадекватно низкая продукция эритнопоэтина (ЭПО) степени анемии. Являясь гормоном гликопротеидной природы, вырабатываемый в почках в ответ на гипоксию, ЭПО вступает в роли основного регулятора костномозгового кроветворения.(рис.1).

Связанное с теми или иными факторами угнетение продукции ЭПО в почках приводит к снижению интенсивности костномозгового кроветворения и развитию анемии.

В обширную группу эритропоэтиндефицитных анемий (ЭДА) входят: анемия при злокачественных новообразованиях (АЗН); анемия хронических болезней (АХБ) при ревматоидном артрите, хронических заболеваниях кишечника, гепатите С, ВИЧ-инфекции; анемия при хронических заболеваниях почек; раняя анемия нодоношенных и другие. [72].

До недавнего времени медикаментозная коррекция такой анемии оставалась невозможной ввиду отсутствия соответствующего лекарственного препарата. Трудности его создания были связаны с тем, что ЭПО находится в организме в очень малых концентрациях, а обычные методы выделения его из тканей животных крайне сложны и дороги. Однако в последние десятилетия благодаря развитию генной инженерии стало возможным производство высокоочищенного синтетического препарата ЭПО — рчЭПО, который имеет две основные формы: рчЭПО-альфа и рчЭПО-бета. Обе изоформы состоят из 165 аминокислот, имеют одинаковую молекулярную массу и биологическую активность (100 000 МЕ на 1 кг белка). Отличие заключается в различной степени гликолизации их молекул. В последнее время появилась еще одна форма препарата — дарбэпоэтин (дарбЭПО). ДарбЭПО содержит большее количество N-связанных углеводных цепей, чем простой рчЭПО (что делает его более стабильным соединением) и имеет в 3 раза больший период полужизни [11].

Одним из самых тяжелых осложнений почечной недостаточности является анемия. В последние 10 лет доказано, что почечная анемия является независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений, ведущих к высокой смертности на диализном лечении.

Анемия при паренхиматозных заболеваниях почек начинает развиваться при уровне клубочковой фильтрации менее 30 мл/ мин. При креатинине крови от 0,2 до 0,7 ммоль/л анемия встречается у 81% больных с хроническим гломерулонефритом и 93% пациентов с пиелонефритом, а при уровне креатинина более 0,7 ммоль/л она наблюдается у 100% больных [10]. Основными причинами анемии являются: острые и хронические кровопотери, дефицит железа, интоксикация алюминием, гемолиз эритроцитов, дефицит витаминов группы В и фолиевой кислоты, гипо- и аплазия костного мозга. Роль перечисленных факторов в патогенезе анемии в настоящее время не подвергается сомнениям, но основную причину анемии при почечной недостаточности связывают с относительным дефицитом эндогенного эритропоэтина. Эритропоэтин является по своей природе гликопротеиновым гормоном и производится в перитубулярных клетках коркового вещества почки. Эти клетки обозначаются как фибробластоподобные и локализуются в узких интерстициальных пространствах между извитыми канальцами. Неуклонное сморщивание почек при различных почечных патологиях неизбежно ведет к снижению его продукции. Кроме того, при развитии почечной недостаточности нарушается свойственная здоровым людям обратная линейная зависимость между уровнем плазменного эритропоэтина и концентрацией гемоглобина. В результате снижается ответ кислородных тканевых сенсоров на гипоксическую стимуляцию и синтез эпоэтина не увеличивается пропорционально тяжести анемии. Недостаточно активированный эпоэтином костный мозг при ХПН характеризуется неэффективным эритропоэзом, ведущим к анемии, внутрикостномозговому гемолизу, сокращению средней длительности жизни эритроцитов [1079].

Анемия является одним из самых частых проявлений экстрагенитальной патологии во время беременности. По данным МЗ РФ в 2008 году анемия была выявлена у 37,5 % женщин, закончивших беременность (Основные показатели деятельности службы охраны здоровья матери и ребенка в Российской Федерации, Москва 2009). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодно в мире анемия регистрируется, в среднем, у 48% беременныхм [34]. Доказанными неблагоприятными последствиями анемии для беременной женщины и плода являются повышение риска преждевременных родов и рождения маловесных детей. [17,44].  Основной причиной развития анемии при беременности считается дефицит железа (ДЖ). Поэтому ферротерапия на протяжении многих лет считается главным методом лечения анемии беременных (АБ). [37,38,46].  Однако в акушерской практике у беременных с анемией часто приходится наблюдать резистентность к лечению препаратами железа. Данные ряда зарубежных и отечественных авторов о том, что до 30% и более анемий беременных не связаны с дефицитом железа, свидетельствуют о существовании других патофизиологических механизмов развития анемии у беременных. Установлено, что неадекватно низкая продукция эритропоэтина (ЭПО) является одним из важных патогенетических механизмов развития анемии беременных. Эти данные позволили объяснить достаточно высокую эффективность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) для коррекции АБ [52,54,53,48]. Впервые пилотное исследование, посвященное применению рчЭПО для лечения АБ было проведено Breymann C. еt al. в 1995 году. У 8 (72,7%) из 11 женщин, получавших рч-ЭПО, был получен быстрый эффект, выражающийся в увеличении количества ретикулоцитов и повышении уровня гемоглобина. Несмотря на ряд исследований, посвященных применению препаратов рчЭПО при АБ до сих пор не решены вопросы об оптимальных дозах и схемах применения рчЭПО  у беременных женщин с анемией. Учитывая, что эффективность рчЭПО терапии анемии беременных составляет 70–75%, актуальным является определение предикторов ответа на применение рчЭПО у беременных с анемией, что позволит прогнозировать эффективность применения рчЭПО для лечения анемии в каждом конкретном случае [39,40,62,63].

Многие годы в акушерской практике доминирует железодефицитная теория патогенеза анемий беременных (АБ), согласно которой АБ развивается вследствие простого дефицита железа (ДЖ). Многие авторы оценивают распространенность ДЖ у беременных в 90%, иногда даже 100% [37,31]. Именно поэтому ферротерапия до сих пор остается у них наиболее широко используемым методом лечения. Несмотря на неплохую эффективность лечения АБ пероральными препаратами железа, этот метод имеет ряд серьезных недостатков, основные из которых — резистентность к проводимой терапии и побочные эффекты от применения наиболее широко используемых солей двухвалентного железа. C.Breymann и соавт. в 1995 г. впервые эффективно применили рекомбинантный человеческий эритропоэтин (рчЭПО) как альтернативный способ лечения АБ [5]. В последующие годы рчЭПО-терапия АБ получила научное патогенетическое обоснование . Продолжается разработка наиболее оптимальных схем применения рчЭПО. На сегодняшний день комбинированное использование рчЭПО и железа (III) гидроксид-сахарозного комплекса для внутривенного введения является наиболее эффективным методом терапии АБ, резистентных к пероральной ферротерапии [52,9,55,56].

Физиологическое функционирование эритрона (совокупность клеток эритроидного ряда) обеспечивается нормальной функцией почек, поддерживающей достаточный уровень эндогенного ЭПО в сыворотке крови (оказывающего стимулирующее влияние на нормально функционирующие эритроидные клетки-предшественники костного мозга — клетки-мишени для ЭПО), и достаточным количеством субстрата (железо, фолиевая кислота, витамин В12, белок и др.) для образования необходимого количества эритроцитов. Дефекты любого звена данного механизма регуляции приводят к нарушению эритропоэза и развитию анемии

Патогенез АБ представляет собой сложное комбинированное нарушение эритропоэза и гомеостаза железа, имеющее признаки анемии хронических болезней, и не может рассматриваться как простой ДЖ. Характерной особенностью патогенеза всех АБ является неадекватно низкая степени анемии продукция эндогенного ЭПО (гипопролиферативный эритропоэз), вероятно, вследствие избыточной продукции провоспалительных цитокинов и гиперэстрогенемии. Важную роль в избыточной продукции провоспалительных цитокинов во время беременности играют плацента (особенно в условиях гипоксии) и инфекции. Гипопролиферативный эритропоэз усугубляется дефицитом железа и связанным с ним неэффективным эритропоэзом.

По данным различных авторов, в эпидемиологическом аспекте не более 50% АБ являются железодефицитными [44, 38, 48]. У другой половины беременных с анемией АБ развивается при нормальных показателях обмена железа [44]. Полученные исследования  показали, что АБ с нормальными показателями обмена железа имеют ряд особенностей, характерных для анемии воспаления: неадекватно низкая продукция ЭПО степени анемии, повышенный сывороточный уровень провоспалительных цитокинов (интерферон у — ИФН-у, интерлейкин-8 — ИЛ-8) и гепцидина [52, 9]. При этом установлено, что неадекватно низкая продукция ЭПО выявляется у большинства беременных с анемией, включая ЖДА. Именно этот факт является патогенетическим обоснованием для применения рчЭПО и объясняет высокую эффективность рчЭПО при терапии АБ [52].

Наиболее часто анемия развивается во второй половине беременности  [44,3]. И связано это не только с повышением потребности организма беременной женщины в железе вследствие роста плода и увеличения объема эритроцитарной массы. Со II триместра беременности происходит быстрое увеличение объема и массы плаценты — весьма гормонально активного органа, способного к синтезу провоспалительных цитокинов, продукция которых значительно возрастает в условиях гипоксии [38,39,3]. Нарастающая в течение беременности концентрация эстрогенов также способствует повышенной продукции Т-лимфоцитами провоспалительных цитокинов, в частности интерферона g [65]. Частые инфекции у беременных (урогенитальные, гестационный пиелонефрит, латентная бактериурия и др.) тоже являются причиной повышенной продукции клетками моноцитарно-макрофагальной системы провоспалительных цитокинов, избыток которых в итоге тормозит синтез ЭПО в почках и является основной причиной неадекватно низкой продукции ЭПО степени анемии [54,48].

Одной из хронических форм почечной недостаточности у беременных женщин является хронический пиелонефрит.

Несмотря на значительный прогресс в области медицинской науки, в частности в сфере организации здравоохранения, фармакологии, разработке и использовании высоких медицинских технологий, беременность и роды сопровождаются ухудшением состояния здоровья и даже приводят к летальному исходу [65].

За последние годы отмечается прогрессирующий рост числа инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей, в том числе и пиелонефрита, который выявляется у 15 -20% лиц молодого возраста [68,45,59,70,49,67].

Актуальность данной проблемы обусловлена высокой частотой встречаемости этого вида патологии. В США данные инфекции ежегодно являются причиной 7 млн. посещений и более 1 млн. экстренных обращений к врачам. Эта группа заболеваний лидирует среди внутрибольничных инфекций, составляя около 40–45% от их общего числа. На лечение инфекций мочевыводящих путей ежегодно в США тратится более 2 млрд. долларов. Распространенность данных заболеваний в России составляет около 1000 случаев на 100000 населения в год [84,42,8,12,75].

Под понятием инфекции мочевыводящих путей понимают наличие любых микроорганизмов в мочевых путях, в норме являющихся стерильными. Традиционно их разделяют в зависимости от локализации инфекционно–воспалительного процесса: в мочевом пузыре – цистит, почках – пиелонефрит или только в моче – бактериурия, а также от наличия или отсутствия клинических проявлений – симптоматические и бессимптомные инфекции мочевыводящих путей [75,85,25,26,32].

Пиелонефрит – самое частое заболевание почек. Он занимает лидирующее место в структуре заболеваний почек во всех возрастных группах — от новорожденных до долгожителей. Девочки от 2 до 15 лет  и женщины молодого возраста в 5 – 6 раз чаще страдают острым пиелонефритом, чем мужчины [66].

Эта проблема особенно актуальна с позиций современного акушерства и перинатологии, так как чаще всего заболевание проявляется или возникает впервые во время беременности, обусловливая осложненное течение гестационного процесса и высокую заболеваемость новорожденных при наличии этой патологии у матери [68,59,70,84,60].

У женщин пиелонефрит в 75% случаев развивается в возрасте до 40 лет, чаще во время беременности. Это ограничивает их репродуктивную функцию и ведет к рождению детей, предрасположенных к заболеванию почек.

Частота возникновения острого пиелонефрита на фоне беременности за последние годы возросла и составляет 10-12,5%; острый пиелонефрит наблюдается у 6-17% женщин. В последнее десятилетие данная патология возросла в 3,6 раза и заняла второе место после анемии в структуре экстрагенитальных заболеваний беременных [81,49,80,15].

Наиболее часто ПН обнаруживается у первородящих женщин (66%), обычно проявляется во втором-третьем триместрах беременности (начиная с 22-28 недель). Однако в последнее время все чаще наблюдается более раннее начало заболевания – в первом триместре (примерно в 1/3 случаев) [71].

После родов опасность развития пиелонефрита остается высокой еще в течение 2–3 недель (обычно на 4, 6, 12-й день послеродового периода), пока сохраняется дилатация верхних мочевых путей и риск возникновения послеродовых заболеваний (эндометрит, метрофлебит и др.). Послеродовый пиелонефрит является, как правило, обострением хронического процесса, существовавшего до беременности или продолжением заболевания, начавшегося во время беременности. Около 10% женщин, перенесших острый пиелонефрит беременных, в последующем страдают хроническим пиелонефритом; в свою очередь у 20–30% женщин, перенесших в прошлом острый пиелонефрит, возможно обострение процесса во время беременности, особенно в поздние сроки [49,61,83,13].

К наиболее частым осложнениям беременности при пиелонефрите относятся невынашивание, гестоз, анемия, плацентарная недостаточность, хроническая гипоксия плода и/или задержка его внутриутробного развития [41,4]. Наличие пиелонефрита также осложняет течение родов и послеродового периода. Установлено, что у рожениц с данной патологией достоверно чаще встречаются преждевременное или раннее излитие околоплодных вод, острая интранатальная гипоксия плода, нарушения сократительной активности матки, процессов отделения и выделения последа [47].  После родов в 2—3 раза возрастает риск возникновения гнойно-воспалительных процессов в мочеполовых органах. Пиелонефрит неблагоприятно влияет на состояние плода и новорожденного, являясь источником внутриутробного инфицирования и обеспечивая развитие плацентарной недостаточности [57,75,32,43,15].

При хроническом пиелонефрите угроза невынашивания беременности составляет 16,7%, гестационной анемии – 46,7%, внутриутробной гипоксии плода – 44,3%, ХФПН – 34,1%. Причинами прерывания беременности при хроническом пиелонефрите являются тяжелые формы гестозов, частота которых при значительном нарушении почечной гемодинамики достигает 62-87,5% [78] .

У 40% беременных с хроническим пиелонефритом развивается гестоз, происходят нарушения почечного кровотока. По данным Писисеевой Л.В. и соавт., (2004) при хроническом пиелонефрите отмечены нарушения почечной гемодинамики: уменьшение объемного почечного кровотока и увеличение сосудистого сопротивления почек. Хронический пиелонефрит часто приводит к развитию нефросклероза и хронической почечной недостаточности.

Среди экстрагенитальных заболеваний, самым характерным и распространенным  осложнением хронического пиелонефрита является анемия.

Таким образом, при хронических формах почечной недостаточности у беременных женщин широко используется человеческий рекомбинантный эритропоэтин с положительным эффектом [17,16,28,33,30,7,2,29].  Другая группа авторов отмечает риск терапии ЭПО при хронической почечной недостаточности [23].

Интересными являются исследования ряда авторов, показывающих кроме антианемического эффекта влияние человеческого рекомбинантного эритропоэтина на «качество жизни» при использовании их у беременных с заболеванием почек, заболеванием крови [24,20,58,64].

В настоящее время показания к его применению значительно расширились: он стал альтернативой гемотрансфузиям не только в нефрологии, но также в онкогематологии, хирургии, педиатрии и акушерстве для лечения и профилактики целого ряда анемий с недостаточной продукцией эндогенного ЭПО, при хронических заболеваниях почек. В настоящее время более 300 000 пациентов, подвергающихся гемодиализу, во всем мире лечатся рч-ЭПО. Применение этого препарата для коррекции анемии при хронической почечной недостаточности (ХПН) является «золотым» стандартом. В среднем у 25% больных с ХПН анемия выявляется еще до развития азотемии. В последующем частота её неуклонно нарастает, и при уровне креатинина крови выше 0,45 ммоль/л снижение уровня Hb обнаруживается у всех больных [77]. Считается [35], что главным фактором патогенеза анемии при хронических заболеваниях почек является относительная или абсолютная недостаточность ЭПО, обусловленная уменьшением его продукции почками и чрезмерным выведением с мочой (при протеинурии), приводящая к неэффективному эритропоэзу. К другим факторам такой анемии относятся гемолиз, недостаток железа, увеличенный объём плазмы, кровопотери, гиперпаратиреоидизм, алюминиевая интоксикация (при гемодиализе), инфекции [74,6,22,27].

В многочисленных исследованиях [18,8,6,22,41,82] ,,показано, что применение рчЭПО у пациентов с ХПН позволяет повысить уровень Hb и эритроцитов, устранить трансфузионную зависимость пациентов и тем самым предупредить сенсибилизацию к системе HLA и гемосидероз внутренних органов. Коррекция анемии приводит к значительному улучшению качества жизни диализируемых пациентов: нормализации аппетита, сна, настроения, сексуальной функции и менструального цикла, повышению толерантности к холоду и физическим нагрузкам, уменьшению усталости [36].

Одним из существенных положительных эффектов рч-ЭПО-терапии у больных с ХПН является улучшение когнитивных функций головного мозга, что зафиксировано психометрическими тестами. Возможным механизмом этого эффекта является повышение концентрации Hb в крови, что приводит к улучшению оксигенации головного мозга.

Препараты рч-ЭПО у больных с ХПН применяются не только для нормализации уровня Hb, но и для коррекции так называемого окислительного стресса, выраженность которого тесно коррелирует с тяжестью анемии. Исследования по лечению нефрогенной анемии с помощью рч-ЭПО продемонстрировали снижение уровня продуктов перекисного окисления липидов в крови таких больных. Путем уменьшения гипоксии и окислительного напряжения рч-ЭПО предотвращает развитие интерстициального фиброза и деструкцию почечных канальцев. Кроме того, он обладает прямым протекторным воздействием на клетки канальцев, уменьшая апоптоз, а также обеспечивает целостность капиллярной сети, воздействуя на эндотелий [27]. Следовательно, применение препаратов, стимулирующих эритропоэз, у больных с заболеваниями почек может замедлить прогрессирование ХПН [21].

Список литературы

  1. Amoedo M.L., Fernandes E.. Borras M., Pais В., Montolin J. Successful pregnancy in hemodialysis patient treated with erythropoietin// Hephron. -Vol.39 N5.-P.831-834.
  2. Bagon J.A., Vernaeve H., DeMuylder X., Lafontaine J.S., Martens J., Van Roost G. Pregnancy and dialysis (see comments)// American Journal of Kidney Diseases. 1998. — Vol.31, N 5. — P.756-765.
  3. Benyo DF, Miles TM, Conrad KP. J Clin Endocrinol Metad 1997; 82: 1582-8
  4. Bint A.J, Hill D.J Antimicrob chemother, 1994, 33; Suppe. A; P.93-97.
  5. Breymann C, Major A Richter G et al. J. PerinatMed, 1995; 23: 89-98
  6. Brophy D.F., Ripley E.B., Kockler D.R., Lee S., Proeschel L.A. Darbepoetin alfa therapeutic interchange protocol for anemia in dialysis. Ann Pharmacother. 2005; 39(11):1808-1811.
  7. Cavill I. Iron and erythropoiesis in normal subjects and in pregnancy// Journal of Perinatal Medicine. — 1995. -Vol.23, N 1-2. -P.47-50.
  8. Condron C., Toomey D., Casey R.G., Shaffii M., Creagh T., Bouchier-Hayes D. Neutrophil bactericidal function is defective in patients with recurrent urinary tract infections. // Urol. Res., 2003; 31(5): P.329–34.
  9. Demikhov V.G., Morshchakova E.F., Pavlov A.D., Demikhova E.V., Klimovakaya E.V. Blunted erythopoiesis in anemia du ring is obviouslyb related to increased product ion of inflammatory cytokines pregnancy pathogenesis// Abstract book, 13th Congress of the European Hematology Association, Yematologica 2008, 93 (s.1), Copenhagen, Denmark, p. 444
  10. Eschbach, J.W. Correction of anemia of end-starge renal disease with recombinant human erythropoietin results of a combinet hpase I and II clinical trial / J.W. Eschbach, J. C.Egrie,M.R. Domning //N.Engl.J.Ved.-1987.-Vol.316.-P. 73-78.
  11. Foley R.N. Myocardial disease, anemia, and erythrocyte-stimulating proteins in chronic kidney disease // Rev. Cardiovasc. Med. — 2005. — 6(3). — 27-34.
  12. Foxman B, Barlow R, d’Arcy H, et al. Urinary tract infection: estimated incidence and associated costs. // Ann Epidemiol. 2000; 10: P.509–515.
  13. Grio R., Porpiglia M., Vetra E. et al. // Panminerva Med. – 1999, Vol. 36, 4, P. 195-197.
  14. Harris S.A., Payne G., Putman J.M. Erythropoietin treatment of erythropoietin-deficient anemia without renal disease during pregnancy// Obstet. Gynecol N87. — 1996. — Vol.487, N 5 (Р.И, Suppl.). — P.812-814.
  15. Hooton T.M., Stamm W.E. // Infect. Dis. Clin. N. Am. – 1997, Vol. 11, 3.
  16. Hou S-H. Frequency and outcome of pregnancy in women on dialysis // American. Journal of Kidney Diseases. — 1994. — Vol.23, N 1. — P.60-63.
  17. Kalaivani K. Prevalence and conceguences of anaemia in pregnancy // Indian J. Med. Res 130, November 2009; P. 627-633.
  18. Krieger J.N. Urinary tract infections: Whats new? // Urol. 2002, 168, P. 2351-2358
  19. Laird J. Erythropoietin: can we afford to use it? Canwe afford not to? // Transfus. Med. -2006.-16(3) – 204-205.
  20. Lin C.P. Huang M.J., Lin H.S., Chang I.Y., Tsai C.H. Successful treatment of acute promyelocytic leukemia in pregnant Jehovah’s Witness with all-trans retinoic acid, rhG-GSF, and erythropoietin// American Journal of Hemato — 1996 — Vol.70, N 2. — P.262-263.
  21. Lin R.D. Modulation of hematopoiesis by ketanserin in erythropoietin-treated uremic patients: evidence from platelet studies. Platelets. 1998; 9(1):31-35.
  22. Linde T., Furuland H., Wikstrom B. Effect of switching from subcutaneous to intravenous administration of epoetin-alpha in haemodialysis patients: results from a Swedish multicentre survey. Scand J Urol Nephrol. 2005; 39(4):329-333.
  23. Matyus J., Ushelyi L., Karpati I., Toth Z., Kakuk G. Usefulness and risk of erythropoietin therapy in pregnancies of patients with chronic renal insufficiency (letter) Dialysis, Transplantation. — 1996. — Vol.11, N 8. — P.1670-1671.
  24. Meyer J., Eichhorn K.H., Vetter K., Cristen S., Schluesner E., Klos , Huch A., Huch R. Does recombinant human erythropoietin not only treat anemia but reduce postpartum (emotional) distress as well// Journal of Perinatal Medicine. – 1995 — Vol.23, N 1-2. -P.99-109.
  25. Nickel J.K. Management of urinary tract infections: historical perspective and current strategies: part 2 — modern management. // J Urol. 2005; 173: P.27-32.
  26. Nicolle L.E. Urinary tract infections: traditional pharmacologic therapies. // Am J Med. 2002; 113 (1A): P.35S-44S.
  27. Rossert J., Froissart M., Jacquot C. Anemia management and chronic renal failure progression. Kidney Int Suppl. 2005; 99:76-81.
  28. Rotolo , Gugliotta G., Lampassona G., Cucinella G., Speciale P., Rinaldi A. Successful treatment of rHuEPO in ureraic pregnancy// Clinical Nephrology. — 19: 4. -Vol.41, N 5. — P.320.
  29. Schmidt R.J., Holley J.L. Fertility and contraception in end stage renal disease //Advances in Renal Replacement Therapy. — 1998. — Vol.5, N 1. — P.38-
  30. Scott L.L., Ramin S.M., Richey M., Hanson J., Gilstrap L.C. Erythropoietin use in pregnancy: two cases and a review of the literature // American Journal of Perinatology. — 1995. — Vol.12, N 1. — P.22-24.
  31. Silakis S. Pharmakidts G. Anemia in pregnancy. Ann NY Acad Sci 2000; 900: 125-36
  32. Suman E. Gopalkrishna Bhat K., Hegde B.M. Bacterial adherence and immune response in recurrent urinary tract infection. // Int J. Gynaecol. Obstet, 2001, 75(3), P.263-268.
  33. Szukowski M., Wiecek A., Kokot F., Daniel K. Safety and efficiency of recombinant human erythropoietin treatment in anemic pregnant women with a kidney transplant// Nephron. — 1994. — Vol.67, N 2. — P.242-243.
  34. Tapiero H., Gate L., Tew K.D. lron: deficiencies and reguirements // Biomed Pharmacouther 2001, 55 (6): P. 324-332.
  35. Terrier B., Fakhouri F., Sultanik P., Delarue R., Hummel A. Urinary erythropoietin excretion: an unknown cause of anemia during nephrotic syndrome. Rev Med Interne. 2006; 37(2):122-125.
  36. Thomas C., Kirschbaum A., Boehm D., Thomas L. The diagnostic plot: a concept for identifying different states of iron deficiency and monitoring the response to epoetin therapy. Med Oncol. 2006; 23(1):23-36
  37. Айламазян Э.К., Самарина А.В. Рекомбинантный эритропоэтин человека – современные аспекты примненеия в акушерстве. // Журнал Акушерства и женских болезней 2000 вып. 4 – Т. XLIX – С. 68-76.
  38. Айламазян Э.К., Самарина А.В., Тарасова М.А. Рекомбинантный эритропоэтин в дечении анемии беременных и родильниц. // Журнал Акушерства и женских болезней 2003 № 2 — С. 68-70.
  39. Айламазян Э.К., Тарасова М.А., Зайцев А.А., Самарина А.В. Роль эритропоэтина в патогенезе и лечении железодефицитной анемии при беременности и в послеродовом периоде. // Журнал Акушерства и женских болезней 2003 вып. 4 – т. LII – С. 17-22.
  40. Айламазян Э.К.Применение рекомбинантного эритропоэтина для лечения анемий в акушерской практике. // Журнал для врачей всех специальностей Terra Medica 2004 -№ 1 С. 29-32.
  41. Аляев Ю.Г., Амосов А.В., Григорян В.А. и др. Применение растительного препарата Канефрона Н у больных с хроническим циститом и мочекаменной болезнью.// Урология, 2005;4: С. 29–33
  42. Амосов А.В. Растительный препарат Канефрон в урологической практике. // Врач, 2000;6: С. 36–38.
  43. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. //Новосибирск: Наука, 1997; 345 с.
  44. Анемии // Авторский коллектив. Под редакцией О.А. Рукавицына и А.Д. Павлова Санкт-Петербург – 2011 – С. 240.
  45. Антошина Н.Л., Михалевич С.И. Хронический пиелонефрит и беременность: этиология, патогенез, клиника, диагноста, лечение. // Журнал «Медицинские новости», Белоруссия, 2006 г. № 2. С. 24-33.
  46. Баев О.Р., Буданов П.В., Рыбин М.В. Профилактика железодефицита у беременных основа лечения анемии и ассоциированных осложнений беременности. // Журнал Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии -2006 Т. 5-№4-С.89-92.
  47. Быстрицкая Т.С., Малахова Т.А., Вербицкий М.Ш. // Вестник Росс. асс. акушеров и гинекологов, 1996, 4, С. 18-21.
  48. В.Г.Демихов Патогенетическое обоснование современных методов терапии анемий беременных. Гинекология. Том 13,. № 2.
  49. Вартанова А.О., Кирющенков А.П., Довлатян А.А. Особенности течения беременности, родов и перинатальные исходы у пациенток с острым гестационным пиелонефритом. //Акушерство и гинекология, 2006, 2, 8-14.
  50. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Шевелек А.Н. Некоторые аспекты клинического применения рекомбинантного эритропоэтина. // Журнал «Внутрення медицина» 4 (10) 2008.
  51. Гайдукова С.М., Видиборець С.В., Сивак Л.А., Пясецька Н.М. Анемії. — К.: Три крапки, 2005. — 386 с.
  52. Демихов В.Г. Анемии беременных: дефференциальная диагностика и патогенетическое обоснование терапии. // Автореферат диссертации доктора медицинских наук ,Рязань – 2003 .
  53. Демихов В.Г. Лечебно диагностическая тактика при лечении анемии беременных. // Журнал Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2004-Т.З № -1,-С.44-49
  54. Демихов В.Г. Этиология и патогенез анемии беременных. // Журнал Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатриии 2004-Т.З — №1-C736-42.
  55. Демихов В.Г., Климовская Е.В., Миров И.М., Журина О.Н., Головицына О.Ф., Морщакова Е.Ф. Применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина для лечения анемий в акушерской практике: сравнительная характеристика эффективности различных доз.//Гинекология. 2010-Том 12, № 6 С.46-49
  56. Демихов В.Г., Климовская Е.В., Миров И.М., Журина О.Н., Головицына О.Ф., Морщакова Е.Ф. Эффективность применения различных доз рекомбинантного человеческого эритропоэтина для лечения анемии беременных.//Акушерство и гинекология № 1/2011, С. 32-38.
  57. Елисеев О.М., Шехтман М.М. Беременность. Диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек. Ростов-на-Дону: Феникс 1997; 190 с.
  58. Ермоленко В. М., Николаев А. Ю. Эритропоэтин: биологические свойства и применение в клинике //Терапевтический архив. – 1991.- Т. 63, 6. – С. 81-86. .
  59. Зак К.П., Бутенко А.К., Анучин А.Н. Биологические и лечебные свойства эритропоэтина // Врачебное дело. — 2002. — № 8. — С. 113-120.
  60. Ишкабулова Г.Дж. Особенности функционального состояния почек у новорожденных от матерей, больных хроническим пиелонефритом. // Педиатрия 2001; 3: С. 42-45.
  61. Качалина Т.С., Каткова Н.Ю., Николаева О.А. Клинические аспекты дифференцированного подхода к лечению и профилактике пиелонефрита у беременных. // Гинекология, 2004, Т. 06, 6, с.80-84.
  62. Климовская Е.В. Сравнительная характеристика различных схем применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина для лечения анемии беременных. Акушерство АГ – инфо – 3/2012.
  63. Климовская Е.В. Сравнительная характеристика эффективности различных схем применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина для лечения анемии беременных. 14.01.21-гематология и переливания крови 14.01.01-акушерство и гинекология. 2 август. 2012. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Рязань 2012.
  64. Коноводова Е.Н., Бурлев В.А., Шмаков Р.Г. Профилактика и лечение железодефицитных состояний у беременных и родильниц. // Журнал Лечащий врач-2010-№3-С.33-36
  65. Кравцова Т.Г., Каюпова Л.С., Базылбекова З.О. Пути снижения смертности в группах высокого риска. //Акушерство, гинекология и перинатология. Алматы. 2009, 1 (37), С. 17-19.
  66. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. – М., 1998, Т. 2, С. 334-347
  67. Нефрология: Руководство для врачей // Под ред. И. Е. Тареевой. М. Медицина, 2000.
  68. Никифоровский Н.К. Неосложненный пиелонефрит у беременных //Рос вестник акушеров и гинекологов 2002; 1: С. 19-24.
  69. Никольская И.Г. Акушерские и перинатальные аспекты пиелонефрита: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1999, 24 с.
  70. Никольская И.Г., Тареева Т.Г., Микаeлян А.В. и др. // Рос. вестник акушера-гинеколога. — 2003. — N 2. — С. 34-36.
  71. Никонов А.П. Инфекции мочевыводящих путей и беременность// Гинекология. – 2002, т.4,5, С. 243-247
  72. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф.,.Г., Скобин В.Д., Тавинцев В.Д. Борисова И.П., Безнощенко А.Г., Пятибратов В.А. Применение рекормона (человеческого рекомбинантного эритропоэтина бета) в лечении эритропоэтиндефицитных анемий у детей и подростков. Пособия для врачей-гематологов и педиатров, Рязань, 2014.
  73. Погорелова В.М. / Морфология апаптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе // В.М. Погорелова, Г.И. Козинец, // Гематология и трансфузиология. – 1995. — № 5. – С. 17-25.
  74. Пурло Н.В., Бирюкова Л.С., Козинец Г.И. Эффективность применения рекомбинантного эритропоэтина у больных с терминальной стадией ХПН. Нефрология и диализ. 2004; 6(4): 325-330.
  75. Пытель Ю.А., Амосов А.В. Растительный препарат Канефрон в урологической практике. // Лечащий врач, 1999;6: С. 38-39.
  76. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение. — М.: ГЭОТАР-Мед, 2002. — 395 с.
  77. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение. 2002; ГЭОТАР МЕД, Москва, 395 с.
  78. Талаев А.М. Прогнозирование развития гестоза у беременных с хроническим пиелонефритом с помощью компьютерной ренографии. Вестн Иван мед акад Иваново 2001; 34: 96 с.
  79. Фролова А.Б. Клинико-биохимическая эффективность примнения рекомбинантного человеческого эритропоэтина у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности [Электронный ресурс]: Диссертация … кандидата медицинских наук: 14.00.05 Внутренние болезни, 2005, 163 стр. Тюмень.
  80. Чижова Г.В., Владимирова Н. Ю., Бессмертная Н.Г., Когут Е.П. Течение беременности и исходы родов у женщин с пиелонефритом // Вестник Росс. ассоц. акуш. гин., 2000,2, С.41-44.
  81. Шехтман М.М. Акушерская нефрология. – М., 2000, 255 с.
  82. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных II ГШ,-2011, с 412-448.
  83. Шехтман М.М. Экстрагенитальная патология и беременность. – М., 1987.
  84. Шехтман М.М., Павлов В.В., Линева О.И. Почки и беременность. // Самара: ГП «Перспектива», 2000; 256 с.
  85. Яковлев С.В., Деревянко И.И. Какие антибиотики действительно нужны для лечения урогенитальных инфекций? // Consilium medicum, 2004;6,1: С. 40-45.
    Применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина в профилактике анемии у беременных при хроническом пиелонефрите
    В обзоре представлены данные по составу, механизму действия эритропоэтина, занимающего центральное место в эритропоэзе. Показано применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина при хронической почечной недостаточности для лечения одной из основных осложнений – анемий. На этих данных обоснованно представлена исследования по применению его для лечения анемий у беременных при хроническом пиелонефрите.
    Written by: Базылбекова З.У., Мусуралиев М.С., Сагиндыкова А.А.
    Published by: БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА
    Date Published: 12/28/2016
    Edition: euroasia-science.ru_26-27.02.2016_2(23)
    Available in: Ebook