30 Дек

ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНОГО И ФАГОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ИММУННИТЕТА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ОЖИРЕНИЕМ




Номер части:
Оглавление
Содержание
Журнал
Выходные данные


Науки и перечень статей вошедших в журнал:

За последнее время значительно увеличилось число больных бронхиальной астмой (БА). Наиболее часто это заболевание встречается в развитых странах, где также высок уровень избыточной массы тела  и ожирения. На сегодняшний день существует достаточно научных данных, подтверждающих взаимосвязь между ожирением и БА. Показано, что при ожирении увеличивается вероятность возникновения астмы, с более высокой степенью тяжести ее течения [12, с. 65]. В некоторых работах отмечено, что астма при ожирении характеризуется сниженным ответом на традиционную терапию, а частота обострений и осложнений БА у пациентов с ожирением в 5 раз выше, чем у больных с нормальной массой тела [14, с. 662].

Исследователями были установлены специфические механизмы воспалительного процесса при чрезмерном накоплении в организме жировой ткани. Учитывая признаки, характерные для такого воспаления, целесообразно исследование клеточного звена иммунитета, отражающего воспалительную активацию клеток, и фагоцитарного звена, характеризующего распространенность воспалительного процесса. В работах по изучению состояния иммунной системы больных БА и ожирением, данные неоднозначны [2, с. 54], [4, с.106], [10, с. 24], [15, с. 60].

Несмотря на то, что в последние годы получены данные, значительно расширяющие представления о патогенетических механизмах БА, актуальны исследования особенностей состояния иммунной системы у больных БА в сочетании с ожирением.

Цель настоящего исследования – оценить показатели клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета у больных БА и ожирением.

Материалы и методы исследования

В исследовании на условии письменного информированного согласия участвовали 39 пациентов с БА легкой и средней степени тяжести контролируемого течения. Из них 12 мужчин и 27 женщин в возрасте 20 — 54 года (средний возраст 37,0+1,8 лет). Диагноз БА устанавливали в соответствии с классификацией и критериями международного консенсуса по вопросам диагностики и лечения БА (GINA, 2011).

 Среди обследованных больных БА ожирение I-II степени диагностировано у 19 пациентов. Для определения степени ожирения применяли индекс Кетле (ИК=масса тела, кг/рост, м2). О выраженности централизации жироотложения судили по коэффициенту (КЦЖ) равному отношению окружности талии (ОТ) к обхвату бедер (ОБ).

 Критериями исключения явилась БА тяжелого неконтролируемого течения, ожирение III, IV степени, вторичное ожирение, сопутствующие заболевания в стадии суб- и декомпенсации.

Были сформированы группы наблюдения: 1-ю группу (сравнения) составили больные БА с нормальной массой тела (ИК 18-25; n=20), 2-ю группу наблюдения – больные БА с ожирением I-II степени (ИК 30-40; n=19). Группу контроля составили 26 человек без патологии органов дыхания, имеющие нормальную массу тела. Группы были сопоставимы по поло-возрастным признакам.

Клинико-лабораторное обследование проводили в соответствии со стандартами обследования терапевтической патологии. Для оценки контроля над астмой использовали АСТ-тест. Исследование функции внешнего дыхания проводилось на аппарате Master Scrin Bodi (Care Fusion, Германия). Оценивали форсированную жизненную ёмкость лёгких (ФЖЕЛ), объём форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и соотношение этих параметров ОФВ1/ФЖЕЛ. Определяли минутную объемную скорость, отражающую функции мелких (МОС75), средних (МОС50), крупных (МОС25) бронхов. Для исследования обратимости обструкции использовали пробу с ингаляционным бронходилататором сальбутамолом  400 мкг.

Фенотипирование лимфоцитов проводили с помощью моноклональных антител к поверхностным антигенам CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD22+. Расчитывали иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+), определяющий направленность иммунологического процесса «активация – супрессия». Для оценки состояния неспецифической резистентности организма исследовали функциональные возможности нейтрофилов: фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный резерв (ФР), фагоцитарное число (ФЧ) и резерв фагоцитарного числа (ФЧР) по методу Д. Н. Маянского и соавт. Изучение метаболической активности нейтрофилов проводили с помощью восстановления нитро-синего теразолия (НСТ), определения резерва теста НСТ (НСТР), индекса активации нейтрофилов (ИАН), резерва ИАН (ИАНР) по методу Parkв модификации Е.В. Шмелева.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием прикладных программ  STATISTIKA 6.1, проверку нормальности распределения по критерию Колмогорова – Смирнова. При межгрупповом сравнении данных использовали поправку Бонферрони. Корреляционные связи определяли с помощью метода Пирсона.

Результаты исследования и их обсуждение

Клинико-функциональная характеристика обследованных пациентов представлена в таблице 1. У больных с ожирением показатель КЦЖ свидетельствовал об абдоминальном типе ожирения. Результаты АСТ-теста указывали, что у больных БА с ожирением (2-я группа) уровень контроля над астмой был ниже, чем у больных БА с нормальной массой тела (1-я группа)                         

 Таблица 1.

Клинико-функциональная характеристика обследованных пациентов

 

Показатели

Группы обследованных

1 группа

БА+НМТ

 

2 группа

БА+ожирение

3 группа

контроль

Количество обследованных, n 20 19

26

Рост, см 172,7±7,5 168,6±7,3 170,0±3,6
Вес, кг 68,0±9,3 93,7±12,5 75,0±13,3
ИК, кг/м2 22,5±2,1 32,9±2,7сс 24,4±0,5
ОТ,см 74,0±6,1 107,4±13,4 86,7±3,4
ОБ, см 92,0±3,1 116,4±13,8 97,7±3,3
КЦЖ 0,80±0,1 0,92±0,1с 0,82±0,1
ФЖЕЛ, л 3,47±0,2* 2,97±0,3* 3,95±0,2
ОФВ1, л 3,16±0,2 2,80±0,2 3,19±0,1
ОФВ1/ФЖЕЛ 0,91±0,1 0,94±0,1* 0,78±0,1
МОС75, л/сек 4,85±0,3 3,91±0,3* 5,92+0,3
МОС50, л/сек 3,27±0,2 3,23±0,2 3,77+0,2
МОС25, л/сек 1,21±0,1 1,20±0,1 1,23+0,1
АСТ-тест, баллы 22,8±2,4 19,1±0.9

 

Примечание:*p<0,05 – статистически значимые различия по сравнению с группой контроля; С  — p<0,05, СС при р<0,01 – статистически значимые различия в сравнении с 1-й группой.

У пациентов с БА и ожирением изменение показателей ФВД было более выраженно по сравнению с больными БА, имеющими нормальную массу тела. Снижение ФЖЕЛ у больных БА и ожирением (2-я группа) по сравнению с контролем составило 25% (р<0,05), тогда как у больных 1-й группы  этот показатель был снижен на 13% (р<0,05).  Значение показателя МОС75, отражающего функции мелких бронхов, было снижено у больных 2-й группы на 34% (р<0,05), у больных 1-й группы снижение относительно контрольных значений было статистически незначимо.

При анализе показателей клеточного иммунитета у больных БА, имеющих нормальную массу тела (1-я группа) уровень лимфоцитов был ниже контрольных значений на 15% (р<0,05). Установлено также  снижение популяции Т-лимфоцитов на 21% (р<0,01), Т-хелперов на 14% (р<0,01) и повышение популяции В-лимфоцитов на 32% (р<0,002) по сравнению с контрольной группой.

Таблица 2.

Показатели иммунного статуса больных БА с различной массой тела

 

Показатели

Группы
1 группа

БА+НМТ

2 группа

БА+ожирение

3 группа

контроль

Лимфоциты % 29,8+2,4* 36,7+2,5с 34,9+0,9
Лимфоциты, тыс. 1573,0+122,7 1926,4+87,9с 1804,8+75,9
CD 3+,% 50,7+2,3** 57,2+3,2с 63,8+2,0
CD 3+,тыс. 799,5+81,7** 1038,1+78,8 1175,5+54,0
СD 4+,% 34,2+2,1** 35,4+2,9 39,8+1.2
CD 4+, тыс. 553,6+73,0** 665,5+82,3 728,6+31,4
CD 8+, % 22,6+1,1 22,7+1,5 23,5+1,0
CD 8+, тыс. 347,7+28,1 440,3+72,2 421,1+21,7
CD4/CD8 1,6+0,17 1,76+0,26 1,86+0,09
CD 16+, % 14,2+0,7 15,2+1,2 15,2+0,9
CD 22+,% 16,3+1,3** 20,5+2,1**с 14,0+1,2
CD 22+, тыс. 295,8+42,1** 333,0+22,7**с 252,2+27,1
Фагоцитоз, % 64,3+1,3 66,4+2,0 65,2+1,1
ФР, у.е. 1,2+0,02 1,2+0,02 1,2+0,01
ФЧ, у.е. 4,2+0,1 4,5+1,14 5,3+1,0
ФЧР, у.е. 1,3+0,02 1,3+0,02 1.27+0,01
1 ст. фагоц., % 8,4+0,80 8,8+0,90 9,5+0,50
2 ст. фагоц., % 21,4+1,67 22,4+1,30 21,2+1,20
3 ст. фагоц.,  % 45,1+1,90 43,8+1,30 41,6+1,10
4 ст. фагоц., % 23.6+2,90 24,9+1,60 27,9+1,50
НСТ, у.е. 24,9+1,29*** 26,9+1,40*** 16,3+0,60
НСТР, у.е. 1,6+0,06 1,5+0,06* 1,7+0,05
ИАН, у. е. 0,35+0,02*** 0,34+0,02*** 0,2+0,01
ИАНР, у.е. 1,48+0,16 1,56+0,06 1,7+0,05

 

Примечание:  * —  p<0,05, ** —  р<0,01, *** —  р<0,002 – уровень статистически значимых отличий по сравнению с группой контроля; С  p<0,05 —  статистически значимые отличия по сравнению с 1-й группой.

В группе больных БА и ожирением (2 группа) изменений данных параметров относительно контрольных значений не выявлено. При сравнении с группой больных БА, имевших нормальную массу тела, установлено увеличение уровня лимфоцитов на 23% (р<0,05) и CD3+ на 13% (р<0,05). Отмечена тенденция повышения относительно 1-й группы уровня CD 4+. Такое увеличение Т-хелперов может способствовать синтезу провоспалительных цитокинов [6, с. 101]. Прослеживается также тенденция увеличения маркеров CD8+ у больных БА и ожирением.

Полученные нами данные согласуются с результатами работы Царева В.П. с соавторами, где показано, что  популяция Т-лимфоцитов у больных с ожирением увеличивается, регулируя количество вовлекаемых эффекторных клеток, степень их участия в аллергическом воспалительном процессе и играет  одну из основных ролей в обратимой обструкции бронхов [11, с. 104]. Представленные результаты соотносятся с данными о том, что избыточный уровень висцерального жира способствует антигенной стимуляции Т-клеточных рецепторов и приводит к увеличению продукции компонентов, которые непосредственно связаны с аллергическим воспалением [5, с. 62].

Значимого отличия уровня CD16+ –  нормальных киллеров, между сравниваемыми группами не выявлено. Средний уровень CD22+ в группах БА  существенно превышал контрольный соответственно на 16%, 46% (р<0,01). При этом у больных БА с ожирением (2-я группа) его значения на 26% были выше, чем у больных БА с нормальной массой тела (р<0,05). Значительное увеличение В-лимфоцитов свидетельствует об аллергическом характере воспаления дыхательных путей у больных БА, которое усугубляется на фоне ожирения, что подтверждается данными и других авторов [13, с. 47].

Таким образом, для больных БА и ожирением характерно повышение показателей клеточного иммунитета. Причем повышаются как Т-клеточный компонент, супрессированный у больных БА с нормальной массой тела, так и В-клеточный, который у пациентов БА с нормальным весом активируется. Это объясняет значительное повышение общего количества лимфоцитов у больных БА и ожирением, отмеченное и другими исследователями [2, с. 53].

При изучении параметров фагоцитарного звена установлено повышение метаболической активности нейтрофилов: значительное увеличение НСТ в группах БА по сравнению с контролем (52,7%, 65,3%). При этом уровень резерва НСТ напротив снижался у больных с ожирением на 11,7% (р<0,05). Значительно повышенными относительно контроля оказались значения ИАН у  больных БА, независимо от массы тела.  Анализируя показатели фагоцитоза, можно констатировать увеличение параметров окислительного метаболизма нейтрофилов и снижение резервных возможностей этого процесса при  БА с ожирением.

Проведенный корелляционный анализ выявил прямую зависимость уровня популяции Т-лимфоцитов (0,56; р<0,01) и субпопуляции Т-хелперов (0,46; р<0,01) от параметров  ОТ, ОБ, КЦЖ. Сильная прямая связь выявлена между CD22+ и КЦЖ (0,8; р<0,01). Выявленные корреляционные зависимости свидетельствуют, что централизация жироотложения способствует стимуляции Т-звена клеточного иммунитета, увеличению количества В-лимфоцитов, что может обуславливать активацию гуморального звена иммунной системы.

Заключение

Проведенные исследования показали, что у больных БА имеющих ожирение, иммунологический статус характеризуется относительным повышением лимфоцитов, их Т- и В-клеточного звена. На фоне ожирения у больных БА происходит значительное увеличение параметров окислительного метаболизма нейтрофилов и снижение резервных возможностей кислород-зависимого фагоцитоза. Выявленные изменения иммунного статуса свидетельствует о большей выраженности системного воспаления у больных БА и ожирением. Необходимы дальнейшие исследования с целью определения типа иммунного реагирования, влияющего на клиническое течение бронхиальной астмы.  Выявление особенностей иммунопатологических реакций у больных БА и ожирением позволит оптимизировать методы лечебного контроля над заболеванием.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011г.) / под ред. А.С. Белевского. М.: Российское респираторное общество, 2012. 108 с.
  2. Минеев В.Н., Лалаева Т.М. Бронхиальная астма, ожирение и адипокины // Врач.   №4.  С. 53-56.
  3. Фенотип бронхиальной астмы с ожирением / В.Н. Минеев [и др.] // Пульмонология.   №2.  С.102-107.
  4. Влияние наличия метаболического синдрома на клиническое течение бронхиальной астмы / М.С. Сысоева [и др.] // Рос.медикобиол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. 2012. № 4. С.102-106.
  5. Перцева Т.А., Нудьга Н.П. Астма и ожирение: какова взаимосвязь? // Украинский пульмонологический журнал. 2011. №1. С. 61-64.
  6. Приступа Л.Н., Фадеева А.А. Механизмы взаимосвязи бронхиальной астмы и ожирения // Пульмонология. 2012. №3. С. 97-102.
  7. Титов Л.П. Молекулярные механизмы активации Т- и В-лимфоцитов / В кн.: Современные проблемы инфекционной патологии человека. Минск, 2001.С.287-317.
  8. Туев А.В.,Мишланов В..Ю. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение. Пермь: ИПК «Звезда«, 220 с.
  9. Хаитов Р. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. 224 с.
  10. Царев В.П., Антонович Ж.В. Роль нарушений обмена липидов в патогенезе бронхиальной астмы // Медицинский журнал. 2007. №3. С. 24-26.
  11. Царев В.П. Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы у больных с избыточной массой тела // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. №2. С.95-105.
  12. Цибулькина В.Н., Цибулькин Н.А. Бронхиальная астма и ожирение: совпадение или закономерность? // Практическая медицина. 2011. № 6. С. 65-71.
  13. Яшина Л.А., Ищук С.Г. Бронхиальная астма у больных с ожирением – особый фенотип заболевания // Астма та алергiя. 2011. №4. С. 46-49.
  14. Beuther D.A., Sutherland E.R. Overweight, obesity, and incident asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007.Vol. 175. P. 661-666.
  15. Shore S.A. Obesity and asthma: implications for treatment // Curr. Opin. Pulm. Med. 2007. № 13. Р. 56-62.
    ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНОГО И ФАГОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ИММУННИТЕТА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ОЖИРЕНИЕМ
    Written by: Антонюк Марина Владимировна, Царева Ульяна Валерьевна, Ходосова Кира Константиновна
    Published by: БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА
    Date Published: 06/05/2017
    Edition: ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_ 30.12.2014_12(09)
    Available in: Ebook