28 Апр

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АБАТАЦЕПТА У ПАЦИЕНТОВ С ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ




Номер части:
Оглавление
Содержание
Журнал
Выходные данные


Науки и перечень статей вошедших в журнал:

Актуальность: Ювенильные артриты — наиболее часто встречающиеся ревматические заболевания у детей. В соответствии с современными представлениями, ЮИА — артрит неизвестной этиологии, который начинается в возрасте до 16 лет и длится, по крайней мере, в течение 6 нед [1] . Хроническое, неуклонно прогрессирующее течение заболевания приводит к быстрому развитию инвалидизации больных, снижению качества жизни, социальной и психологической дезадаптации [2]. Современными рекомендациями по лечению ЮИА с целью контроля над течением заболевания предусмотрено назначение базисных противоревматических препаратов, среди которых предпочтение отдают метотрексату [3]. Неэффективность последнего в адекватных дозах (15–20 мг/м2 поверхности тела) является показанием для назначения генно-инженерных биологических препаратов. В настоящее время в Российской Федерации для лечения ЮИА зарегистрированы следующие ГИБП: адалимумаб, этанерцепт, абатацепт, тоцилизумаб, канакинумаб.

Абатацепт представляет собой препарат, который тормозит взаимодействие иммунокомпетентных клеток. Препарат специфически связывается с СD80/СD86, ингибируя этот ко-стимуляторный путь, в результате чего блокируется активация Т-клеток, и соответственно весь каскад последующих иммунологических реакций. Наблюдалось уменьшение содержания в сыворотке растворимого рецептора ИЛ 2, маркера активации Т-лимфоцитов; ИЛ 6, продукта активации макрофагов и фибробластоподобных синовиоцитов; ревматоидного фактора, антитела, продуцирующиеся плазменными клетками; С-реактивного белка, сывороточного содержания ФНОα [4, 5].Препарат используется у детей старше 6 лет в дозе 10 мг/кг на введение внутривенно капельно в течение 30 мин по схеме: 0, 2 и 4 недели, далее каждые 4 недели. Эффективность и безопасность абатацепта в лечении больных ювенильными артритами было показана в ходе рандомизированного клинического исследования [6, 7].

Цель исследования: определение эффективности и безопасности применения абатацепта у больных с ювенильным идиопатическим артритом.

Материалы и методы: под нашим наблюдением находилось 14 детей в возрасте от 13 до 19 лет. До назначения генно- инженерной биологической терапии (абатацепта) все дети получали метотрексат в средней дозе 12,5 мг/нед. (10-15 мг/нед), что составило 11,5 мг/кв.м (9,4-12,6 мг/кв.м); нимесулид  в среднем по 100 мг/сут (75-100 мг/сут), что составило 2,9 мг/кг (1,6-3,9мг/кг). В связи с сохраняющейся высокой активность воспалительного процесса  4 ребенка (28,6%) получали преднизолон в средней дозе 7,5 мг/с (3,7- 35 мг/с), что составило 0,2 мг/кг (0,1-0,6 мг/кг). В  4 случаях проводилась комбинированная базисная терапия: метотрексат сочетался с приемом  циклоспорина А в средней дозе 100 мг/с (87,5-100 мг/с), что составило 3,5 мг/кг (3,3-4,1 мг/кг). Абатацепт вводился внутривенно капельно  в средней дозе 385 мг (250-440 мг), что составило 10,6 мг/кг (10-13,4 мг/кг). Средняя длительность лечения составила 2,8 года. Для оценки индекса функциональной недостаточности (ФН) использовалась русская версия опросника состояния здоровья ребенка  the Childhood Health Assessment Questionnaire [7]. В качестве критериев эффективности терапии использовались педиатрические критерии Американской коллегии ревматологов: 1) общая оценка активности болезни врачом по ВАШ, 2) общая оценка тяжести болезни пациентом или родителями по ВАШ, 3) степень функциональной недостаточности по опроснику CHAQ, 4) число суставов с активным артритом, 5) число суставов с ограничением движений, 6) СОЭ или С-реактивный белок. Критериями АКРпед 30, 50 и 70 являлись снижение как минимум 3 из 6 показателей на 30, 50 и 70% соответственно; при этом один показатель может ухудшиться на 30% и более. С целью мониторинга эффективности и безопасности терапии всем больным проводились общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, иммунограмма (С-РБ, сывороточные иммуноглобулины А, М, G, циркулирующие иммунные комплексы), реакция Манту и/или Диаскин-тест, а также рентгенография ОГК каждые 6 месяцев. Статистическая обработка результатов проводилась в операционной среде Windows2000 с использованием статистической программы «STATISTICA 6.0». В связи с тем, что абсолютное большинство показателей имели распределение, отличное от нормального, при статистическом анализе использовались методы непараметрической статистики. При описании количественных данных в качестве меры центральной тенденции указывается медиана (Me) – значение, соответствующее середине ряда упорядоченных от минимальной до максимальной величин, в качестве меры рассеяния – интерквартильный размах – значения 25-го и 75-го квартилей (Q25 и Q75).

Результаты и обсуждения: через 3 месяца от начала лечение улучшение, определяемое как  достижение критерия AКРпед30) было выявлено у 11 больных (78,2%), из них критериям AКРпед50 соответствовали всего 2 больных (18,3%), а критериям AКРпед70 — 1 больной (9%). Через 6 и 12 месяцев критериям AКРпед30 соответствовало 12 больных  (85,7%), в том числе критериям AКРпед90, что расценивается как достижение ремиссии, — 11 больных (78,5%). Через 2 года улучшение было достигнуто у всех 10 больных, продолживших терапию в течение данного периода, причем у 9 из них (90,0%) отмечалось достижение медикаментозной ремиссии. Длительность терапии 3 года имели 7 больных, 4 и более лет – 5 больных; у всех больных сохранялась медикаментозная ремиссия. На протяжении всего периода лечения ни у одного больного не отмечалось развития нежелательных эффектов.

    Достижение ремиссии позволило прекратить прием других противоревматических препаратов. Всем больным был прекращен прием нестероидных противовоспалительных препаратов и внутрисуставное введение глюкокортикоидов; были отменены преднизолон и циклоспорин А у всех больных, принимавших данные препараты.

    Лечение абатацептом прекратили только 2 больных. Родители одного пациента отказались от лечения в связи с необходимостью ежемесячных посещений РДКБ для проведения внутривенной инфузии препарата.  Еще у одного     пациента через 5 лет от начала лечения на фоне стойкой ремиссии суставного синдрома развилось обострение ревматоидного увеита, в связи с чем абатацепт был заменен на другой генно-инженерный биологический препарат.

Заключение. Согласно результатам проведенного нами исследования, применение абатацепта позволяет существенно снизить активность болезни и улучшить функциональный статус больных, а также достичь статуса неактивной болезни. Полученные данные свидетельствуют о достаточно высокой эффективности и безопасности препарата в лечении детей с ювенильными артритами. Обращает на себя внимание более медленно (после 6 месяцев терапии) развитие клинически значимого эффекта в сравнении с другими генно-инженерными биологическими препаратами, что необходимо учитывать при оценке эффективности препарата.

Список литературы:

  1. Баранов А.А., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Денисова Р.В. и др. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом. Вопр. совр. педиатрии. 2013; 12 (1): 2–16
  2. Кузьмина Н.Н., Никишина И.П., Шайков А.В. и др. Российский адаптированный вариант опросников для оценки качества жизни и состояния здоровья детей с ювенильными хроническими артритами. Науч.-практ. ревматол. 2002; 1: 40–
  3. Малиевский В.А. Ювенильные артриты: эпидемиология, медико-социальные и экономические последствия, качество жизни. Автореферат дис. … докт. мед. наук. М. 2006. 38 с.
  4. Насонов Е. Л., Каратеев Д. Е. Применение блокатора костимуляции Т лимфоцитов абатацепта при ревматоидном артрите.// Научно-практическая ревматология. – 2010. – 4(2). – С.9 – 27.
  5. Sibilia J., Westhovens R. Safety of T-cell co-stimulation modulation with abatacept in patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Eheumatol. — 2007. — V. 25 — P. 46-56.
  6. Ruperto N. Lovell D.J., Quartier P. et al. Abatacept in children with juvenile idiopathic arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled witjdrawal trial / Lancet. – 2008. – 372 (9636). – P. 383-391.
  7. Petty R.E., Southwood T.R., Manners P. et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J. Rheumatol. 2004; 31: 390–392.
    ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АБАТАЦЕПТА У ПАЦИЕНТОВ С ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ
    в данной работе освещаются различные аспекты терапии пациентов с ювенильным идиапатическим артритом (далее ЮИА), рациональность использования генно-инженерных биологических препаратов (далее ГИБП), в частности абатацепта (Оренсия).
    Written by: САХАРОВ ВАЛЕРИЙ ИГОРЕВИЧ, САХАРОВА НАТАЛЬЯ АЛЕКСАНДРОВНА
    Published by: БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА
    Date Published: 12/19/2016
    Edition: euroasia-science_28.04.2016_4(25)
    Available in: Ebook