28 Июл

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ И ВЛИЯНИЕ АДИПОЦИТОКИНОВ НА ТЕЧЕНИЕ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ И САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА




Номер части:
Оглавление
Содержание
Журнал
Выходные данные


Науки и перечень статей вошедших в журнал:

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является  распространенным заболеванием, причинная связь которого ассоциирована с ожирением, сахарным диабетом (СД) 2-го типа, инсулинорезистентностью (ИР), гиперлипидемией и атеросклерозом, и рассматривается как одно из манифестирующих проявлений метаболического синдрома [1, 2, 3].  Висцеральное ожирение – это не только фактор прогрессирование метаболических нарушений в печени, но и основной предиктор и маркер метаболического синдрома, который совмещает в себе гормональные и метаболические нарушения, объединенные общим патофизиологическим процессом, инсулинорезистентностью (ИР) [6, 9]. Это обусловлено особенностями висцеральных адипоцитов, которые характеризуются сниженной чувствительностью к антилиполитическому действию инсулина и повышенной чувствительностью к липолитическому действию катехоламинов [4]. Предполагается, что важную роль в  развитии  ИР играет изменение продукции адипоцитокинов, биологически активных белков, которые образуются в жировой ткани, таких как адипонектин (АН), лептин (ЛН),  фактор некроза опухолей альфа (ФНО-α) и  др. [5, 7, 8]. Возникающий при абдоминальном ожирении дисбаланс между адипоцитокинами может приводить к возникновению нарушений липидного и углеводного обмена, повышению артериального давления и, следовательно, к формированию метаболического синдрома и его компонентов [9]. Прогрессирование НАЖБП зависит от активности воспалительного процесса и интенсивности фиброза в печеночной ткани, однако причины и взаимосвязи между прогрессированием фиброза печени и нарушениями углеводного обмена, а также влияние гормонов жировой ткани на сочетанное течение НАЖБП и СД 2 типа   изучены недостаточно.

Цель исследования – изучить факторы прогрессирования гормонально-метаболических нарушений в печени у пациентов с сочетанным течением неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета 2 типа.

Материалы и методы.  В исследовании приняли участие 85 пациентов с НАЖБП и СД  2 типа (субкомпенсированным): 1-ю группу составили 45 больных с сочетанным течением НАЖБП и СД   2 типа, 2-ю группу- 40 пациентов с НАЖБП.  Контрольная группа (n=20) была максимально сопоставима по  возрасту и полу к  обследуемым больным. Средний возраст больных составил 56,4±4,6 лет.

Диагностику  СД 2 типа и  МС проводили согласно критериям Международной Федерации Диабета (IDF, 2005). Клиническое обследование пациентов включало анализ жалоб, сбор анамнеза, физикальный осмотр и оценку антропометрических показателей, в том числе индекс массы тела (ИМТ).

Для верификации диагноза НАЖБП и оценки функционального состояния печени использовали биохимические и инструментальные методы исследований. Исследование  гепатобилиарной системы выполнено по стандартной методике  на ультразвуковой диагностической системе «Philips HDI-11». Функциональное состояние печени  оценивали по стандартным методикам. Концентрацию глюкозы в сыворотке крови натощак (ГКН) определяли глюкозооксидантным методом, также определяли уровень инсулина и НbA1c иммуноферментным методом. Показатели липидного спектра сыворотки крови (общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ)  определяли энзиматическим колориметричеким методом с использованием наборов «Human» (Германия)). Содержание холестерин липопротеинов низкой плотности (ХЛПНП)  рассчитывали по формуле W.T. Friedewald. Оценка уровня инсулинорезистентности проводилась по модели HOMA-IR. Содержание в сыворотке крови ФНО-α  определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов “Протеиновый контур” (С.Петербург). Определяли концентрацию в сыворотке венозной крови адипоцитокинов: ЛН методом ИФА с использованием набора (DRG Diagnostics, Германия); АН методом ИФА с использованием набора («BioVendor» (Германия).

Для выявления субклинических признаков атеросклероза проводили неинвазивный скрининг с помощью исследования экстракраниального отдела сонных и позвоночных артерий с помощью ультразвуковой диагностической системы «Phillips IU», с линейным датчиком с частотой не менее 7 МГц в В-режиме. Использовались пороговые величины (согласно рекомендациям Американского общества эхокардиографии, 2008). Статистическая обработка результатов исследований осуществлялась с помощью  пакета прикладных  программ Statistica   с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение.  При оценке трофологического статуса  у пациентов с сочетанным течением  НАЖБП и СД 2 типа среднее значение ИМТ составило 34,7±4,6 кг/м2 (р<0,05). ИМТ у пациентов с сочетанным течением НАЖБП и СД 2 типа в 1,2 раза превышал аналогичный показатель больных с НАЖБП (р<0,05).

При изучении функционального состояния печени показатели активности АЛТ, АСТ и ГГТП у пациентов 1-й группы были существенно выше в сравнении с показателями больных 2-й  группы и контролем (р<0,05). При оценке показателей липидного спектра нарушения липидного обмена было установлено подтверждение роли ИР в прогрессировании атеросклеротических процессов еще на этапе отсутствия СД 2 типа, которые были выше, чем в группе контроля (р<0,001), что свидетельствует об ускорении атеросклеротических процессов даже при отсутствии СД 2 типа. Достоверно выше были показатели при сочетанной патологии: ОХС (6,4+0,13 против 7,8+0,21 ммоль/л, р<0,001), ХСЛПНЩ (4,2+0,04  против 4,8+0,08, р<0,001). Достоверно ниже уровни ЛПВЩ (1,04+0,01 против 1,21+0,014 ммоль/л, р<0,001), аналогичная тенденция наблюдалась при определении уровня ТГ. Эти особенности можно объяснить существенным ускорением атеросклеротических процессов под влиянием ИР.   Повышение показателей липидного обмена напрямую зависело  от ИМТ (r=0,47, р<0,05; r=0,44, р<0,05; r=0,54, р<0,05; r=0,61, р<0,05; соответственно).

У пациентов 1-й группы  отмечался более низкий уровень ХСЛПВП по сравнению со значением этого показателя в группе сравнения (р<0,05). У больных с сочетанным течением  НАЖБП и СД 2 типа имело место достоверное повышение уровня ГКН в 1,8 раза относительно контрольной группы (р<0,05). Оценка показателей углеводного профиля и уровня адипокинов у пациентов показала, что при сравнении показателей углеводного обмена (глюкоза, НbA1c, инсулин, HOMA-IR), уровень АН был достоверно ниже (6,81+0,12 и 8,2+0,05 нг/мл соответственно, р<0,001), а уровень  ЛН достоверно выше (14,26+0,12 и 11,24+0,16 нг/мл соответственно, р<0,001) у пациентов с сочетанным течением заболевания, что свидетельствует о влиянии адипокинов на углеводный обмен. Установлена отрицательная связь между уровнем АН и  глюкозы (r=-0,36; р<0,001), индексом  HOMA-IR (r=-0,32; р<0,001), а также уровнем ЛН с показателем ИМТ (r=0,42; р<0,001), индексом  HOMA-IR (r=0,44; р<0,001), что свидетельствует об возможности участия этих гормонов в формировании метаболического синдрома и его компонентов.

Доказано, что уровень ФНП-α был достоверно (р<0,001) выше, нежели у пациентов группы контроля и НАЖБП с СД 2 типа (160,26+5,62 и 184,36+5,86 пг/мл, р<0,01). Также уровень ФНП-α достоверно повышался при увеличении ИМТ (р<0,001).

При исследовании ТИМ ОСА средние показатели у пациентов с НАЖБП составили 0,82±0,07 мм, с сочетанным течением заболевания 0,94±0,09 мм (р<0,05) и коррелировали с ИМТ (r=0,32, р<0,001), что свидетельствовало о начальных признаках атеросклеротического поражения сонных артерий. Показатели ТИМ ОСА ассоциировались с возрастом (p=0,000), ИМТ (p=0,042), и HOMA-IR (p=0,038), что требует мониторинга пациентов, поскольку это может явиться триггерным фактором для развития сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, в обеих группах пациентов выявлены признаки субклинического атеросклероза в виду утолщения ТИМ ОСА (р<0,001).

Выводы. Проанализированы  причины прогрессирования метаболических нарушений в печени у пациентов с сочетанным течением НАЖБП и СД 2 типа, из которых  наиболее значимыми были ИР и АО, что способствует  раннему формированию метаболического синдрома и обусловлено дислипидемией, нарушениями углеводного обмена¸ показателями функционального состояния печени.

Определена роль гормонов жировой ткани на прогрессирование метаболических нарушений в печени, что способствует раннему формированию метаболического синдрома, способствует развитию и прогрессированию атеросклероза, значительно увеличивает риск кардиоваскулярных осложнений и зависит от нарушенной массы тела.

Литература:

  1. Bhatia L.S. Non-alcoholic fatty liver disease: a new and important cardiovascular risk factor? / Bhatia L.S., Curzen N.P., Calder P.C., Byrne C.D. // Eur. Heart J. — 2012. — Vol. 33. — P. 1190-1200.
  2. Chhatriwalla A.K. Low Levels of Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Blood Pressure and Progression of Coronary Atherosclerosis / Chhatriwalla A.K., Nicholls S. J., Wang T. H. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2009. -V. 53. — P. 1110-1115.
  3. Musso G. Non–alcoholic fatty liver disease from pathogenesis to management: an update/ G. Musso, R. Gambino, M. Cassader et al.// Obes. Rev. – 2010. – Vol.11. – P. 430–445.
  4. Драпкина О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром / О.М. Драпкина // Справочник поликлинического врача. — 2010. — № 3. — С. 77-80.
  5. Chen X. TNF-alpha, a potent lipid metabolism regulator / X. Chen, K. Xun, L. Chen, Y. Wang // Cell Biochem. – 2009. — Vol.27(7). — Р. 407–416.
  6. Dowman J.K. Pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease / J.K. Dowman, J.W. Tomlinson, P.N. Newsome // QJM. — 2010.- 103. — P. 71–83.
  7. Polyzos S.A. Adipocytokines in insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease: the two sides of the same coin / S.A. Polyzos, J. Kountouras, C. Zavos et al. // Med. Hypotheses. — 2010. — №74 (6). — Р. 1089–1090.
  8. Procaccini C., Galgani M., De Rosa V. et al. (2010) Leptin: the prototypic adipocytokine and its role in NAFLD / Procaccini C., Galgani M., De Rosa V. et al. // Curr. Pharm. Des. – 2010. — Vol.43. – Р. 119-123.
  9. Tilg H. Adipocytokines in nonalcoholic fatty liver disease: key players regulating steatosis, inflammation and fibrosis / H. Tilg // Curr. Pharm. Des. — Apr 6 2010.
    МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ И ВЛИЯНИЕ АДИПОЦИТОКИНОВ НА ТЕЧЕНИЕ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ И САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА
    Проанализированы причины прогрессирования метаболических нарушений в печени у пациентов с сочетанным течением неалкогольной жировой болезни печени и сахарным диабетом 2 типа, из которых наиболее значимыми были инсулинорезистентность и абдоминальное ожирение, что способствует раннему формированию метаболического синдрома и обусловлено дислипидемией, нарушениями углеводного обмена, развитием и прогрессированием атеросклероза и дисбалансом адипоцитокинов.
    Written by: Бобронникова Л.Р., Беловол А.Н.
    Published by: Басаранович Екатерина
    Date Published: 12/12/2016
    Edition: euroasia-science_28_28.07.2016
    Available in: Ebook