25 Авг

ДИНАМИКА УРОВНЕЙ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИХ АУТОАНТИТЕЛ НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С




Номер части:
Оглавление
Содержание
Журнал
Выходные данные


Науки и перечень статей вошедших в журнал:

Хронический гепатит С (ХГС) является одной из самых актуальных проблем практического здравоохранения в связи с непрерывным ростом заболеваемости, частым развитием неблагоприятных исходов: хронизации процесса, трансформации в цирроз печени и гепатокарциному [6, 3, 11, 7]. ХГС относится к разряду иммунопатологических болезней, основу клинических проявлений которых составляют иммунные механизмы [8, 9, 5, 4]. Длительное персистирование вируса в организме больного ХГС запускает формирование процессов аутоагресии к тканевым структурам. При этом процессы аутоагресии в связи с постоянным присутствием стимулирующего аутоантигена имеют персистирующее хроническое течение и  исходно не манифестны [2, 8, 1, 5].

В настоящее время противовирусная терапия (ПВТ), включающая альфа-интерферон, является «золотым стандартом» лечения ХГС. По данным ряда авторов стабильные положительные результаты интерферонотерапии достигаются лишь у 50-75% больных ХГС. При этом, лечение альфа-интерфероновыми препаратами сопровождается достаточно частым развитием побочных эффектов (ПЭ), которые ограничивают возможности ПВТ, лишая больных шанса на выздоровление [6, 11, 10].

Цель работы. Определение циркулирующих в крови аутоантител к печени, почкам, щитовидной железы, соединительной ткани, мозгу у больных ХГС до начала ПВТ и на 10-12 неделе лечения.

Материалы и методы. Обследовано 67 больных ХГС до и на фоне комплексной ПВТ – 10-12 недели лечения, включающую препарат пегинтерферона альфа-2а (пегнана) и рибавирин в дозах, рекомендуемых производителем. Из них мужчин было 28 (41,8%), женщин — 39 (58,2%). Диагноз ХГС выставлялся на основании анамнеза, клинических данных и положительных результатов ПЦР и ИФА. Генотипы вируса С распределились следующим образом: 1- у 25 больного (37,3%), 2 – у 28 больных (41,7%),  3 – у 14 больных (21,0%). Уровень аутоиммунных органоспецифических антител к антигенам печени, почкам, щитовидной железе, соединительной ткани, мозгу оценивался согласно уровню сывороточных аутоантител в реакции непрямой гемагглютинации (РНГА) с использованием противоорганных эритроцитарных диагностикумов «Step-test» (метод утвержден Комиссией по новым технологиям Минздравсоцразвития РФ от 16.10.2008., протокол № 14/46)  [13,14].

Результаты и обсуждение. Диагностическим титром определялось разведение сыворотки 1:16. Учитывая, что у каждого больного регистрировались положительные тиры одновременно к нескольким тканевым антигенам, для возможности проведения анализа частоты встречаемости антител в целом в группах больных и, в частности,  к тому или иному органу, нами определена максимально возможная частота регистрации антител в группе. Так, определяя антитела к 5 органам в группе из 67 больных, максимально возможная частота регистрации антител будет равна 335, в группе из 19 больных – 95 и в группе из 48 больных – 240 (табл. 1 и 2).

Как показали результаты исследования, в сыворотке крови у всех обследованных больных ХГС регистрируются антитела к тому или иному органу. Так, из 67 больных антитела к печени в диагностических титрах зарегистрированы у 64 больных, к почкам – у всех 67, к мозгу и соединительной ткани — у 50 и к ЩЖ – у 31 больного, что составило достоверно самый низкий процент (9,3±1,6%) из максимально возможной частоты регистрации антител в данной группе (табл.1).

На фоне ПВТ наблюдается достоверное снижение общей частоты регистрации органных антител (78,2±2,2% и 51,4±2,7% соответственно, p<0,05). При этом отмечается достоверное (p<0,05) снижение антител к почкам и соединительной ткани, при сохранении сравнительно высокой частоты регистрации аутоиммунной нагрузки к печени и мозгу. Обращает на себя внимание появление тенденции к увеличению  на фоне ПВТ частоты регистрации антител к ЩЖ (табл.1).

На фоне ПВТ больные ХГС разделились на две группы – без ПЭ ПВТ (I группа – 19 больных) и с ПЭ ПВТ (II группа- 48 больных). Для нас представлял интерес сравнительный анализ выраженности аутоиммунного процесса в I и II группах до начала ПВТ. Как видно из данных, представленных в табл. 2, во II группе больных ХГС, у которых в последующем ПВТ сопровождалась ПЭ, частота регистрации в сыворотке крови органных антител достоверно ниже, чем во I группе больных (72,5±2,8% и 84,2±3,7% соответственно, p<0,05). На фоне общей низкой частоты регистрации органных антител, во II группе больных выделяется частота антител к печени, которая почти в 3 раза превышает таковую в I группе больных (17,5±2,4% и 6,3±2,4% соответственно,  p<0,05) и достоверно низкий уровень частоты регистрации антител к ЩЖ (5,0±2,3% и 18,9±4,0% соответственно, p<0,05).

Таблица 1

Частота встречаемости антител к органам у больных ХГС до начала ПВТ и на фоне лечения

 

 

 

Группы больных ХГС

Макси-мально возмож-ная частота регист-рации антител Частота регистрации диагности-ческих титров антител Частота (n) и процент регистрации титров антител
Недиагностические титры Диагностические титры
1:2 1:4 1:8 1:16 1:32 1:64 1:128 1:256 1:512 1:1024
До лечения,

n = 67

n = 67х5

=335

Печень- 64

(19,1±2,1%)

 

36 –

56,3%

7 –

10,9%

14 –

21,9%

7 –

10,9%

Почка -67

(20,0±2,1%)

 

12 –

17,9%

24 –

35,8%

31 –

46,3%

ЩЖ — 31

(9,3±1,6%)

35

 

24 –

77,4%

7 –

25,6%

Соед.тк. -50 (14,9±1,9%) 12 12 –

24,0%

7 –

14,0%

7 –

14,0%

12 –

24,0%

12 –

24,0%

Мозг – 50

(14,9±1,9%)

 

12 24 –

48,0%

26 –

52,0%

Итого n = 262 – 78.2±2.2% n = 59 – 17,6±2,1% n = 262 – 78.2±2.2%
На фоне лечения,

n = 67

n = 67х5

=335

Печень-54

(16,1±2,0%)

16 9 27 –

50,0%

27 –

50,0%

Почка -16

(4,8±1,1%)*

16 16 16 –

100,0%

ЩЖ – 43

(12,8±1,8%)

33 9 –

20,9%

25 –

58,2%

9 –

20,9%

Соед.тк. –18

(5,4±1,2%)*

16 32 9 –

50,0%

9 –

50,0%

Мозг –41

(12,2±1,8%)

 

26 16 –

39,0%

16-

39,0%

9 —

22,0%

Итого n =172 –

51,4±2,7 *

n = 164 — 48,9±2,7% n  = 172 – 51,4±2,7%

Примечание: * — достоверность отличий между частотой обнаружения органных антител до и на фоне лечения

 

Таблица 2

Частота встречаемости антител к органам у больных ХГС до начала ПВТ

 

 

 

Группы больных ХГС

Макси-мально возмож-ная частота регистрации антител Частота регистрациидиагностических титров антител Частота (n) и процент регистрации титров антител
Недиагностические титры Диагностические титры
1:2 1:4 1:8 1:16 1:32 1:64 1:128 1:256 1:512 1:1024
I группа –

без ПЭ ПВТ,

n =19

n =19х5

=95

Печень – 6

(6,3±2,4%) *

6 –

100,0%

Почка- 18

(18,9±4,0%)

12-

66,7%

6 –

33,3%

ЩЖ- 18 *

(18,9±4,0%)

12-

66,3%

6 –

33,3%

Соед.тк.-18

(18,9±4,0%)

6 –

33,3%

6 –

33,3%

6 –

33,3%

Мозг-20

(21,0±4,1%)

14 –

70,0%

6 –

30,0%

Итого n = 80 -84,2±3,7% * n = 80 – 84,2±3,7%
II группа –

с ПЭ ПВТ,

n = 48

n = 48х5

= 240

Печень – 42

(17,5±2,4%)

36 –

75,0%

6 –

25,0%

Почка-48

(20,0±2,5%)

12 –

25,0%

12 –

25,0%

24 –

50,0%

ЩЖ-12

(5,0±1,4%)

35 12 –

100,0%

Соед.тк.- 36

(15,0±2,3%)

12 12 –

33,3%

12 –

33,3%

12 –

33,3%

Мозг- 36

(15,0±2,3%)

12 24 –

66,7%

12 –

33,3%

Итого n  = 174-72,5±2,8% n = 59 – 24,6±2,7% n  = 174 – 72,5±2,8%

Примечание: *- достоверность отличий между группами

Полученные результаты также показали, что у обследованных больных обнаруживаются органные антитела и в низких титрах — 17,6±2,1% от максимально возможной регистрации. При этом на фоне проводимой ПВТ частота регистрации низких титров увеличивается до 48,9±2,7% (табл. 1).

Из данных, представленных в табл.2 видно, что низкие титры регистрировались только у больных II группы, у которых  ПВТ сопровождается ПЭ и уже составляли 24,6% от максимально возможной регистрации в данной группе.

Частота внепеченочных поражений при ХГС по данным различных авторов составляет от 40% до 74%, в патогенезе которых преобладают иммунокомплексные процессы [2, 15, 4]. Одним из основных звеньев в патогенезе внепеченочных поражений рассматривается с одной стороны установленная лимфотропность вируса С  с преимущественной репликации в В-лимфоцитах и с последующей их клональной пролиферацией и продукцией широкого спектра аутоантител, а с другой стороны – возможность развития механизмов молекулярной мимикрии между антигенными структурами вируса и структурами клеток тканей хозяина. Обнаружение органоспецифичных антител, в том числе и к печеночной ткани, указывает на роль аутоиммунных процессов в патогенезе ХГС [16, 17, 1, 4, 12]. Однако, по мнению В.В. Серова и З.Г. Апросиной (2004) «механизм продукции большинства аутоантител, обнаруживаемых при HCV-инфекции в низких титрах, отличаются от механизма продукции Ig M ревматоидного фактора и патогенетическое значение их неясно». Результаты проведенных исследований позволяют предполагать наличие взаимосвязи органных антител в низких титрах с патогенезом ПЭ при ПВТ.

Таким образом,  I и II группы больных уже изначально, до начала ПВТ,  неравноценны по характеристике аутоиммунных процессов, инициированных пролонгированным инфекционным процессом.

Выводы.

  1. При ХГС развивается диссеминированный аутоиммунный процесс, проявляющийся в аутоагрессии одновременно к нескольким органам.
  2. ПВТ при ХГС оказывает определенный иммунокоррегирующий эффект.
  3. В патогенезе развития побочных эффектов ПВТ определенное значение имеют индивидуальные особенности реакции иммунной системы на вирусную инфекцию.

Список использованной литературы:

  1. Алленов М.Н., Волчкова Е.В., Умбетова К.Т. и др. Уровень цитокинов воспаления и харктер аутоиммунных нарушений у больных гепатитом С//Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2006. — №5. – С. 45-49.
  2. Апросина З.Г., Серов В.В., Крель П.Е., Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени//Арх. Пат. – 1999. — №5. – С. 77-80.
  3. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном-α//Терапевтический архив. – 2002. — №2. – С. 37-41.
  4. Камилов Ф.Х., Таджиев Б.М. Хронический гепатит С с аутоиммунным компонентом//IX Республиканский съезд эпидемиологов гигиенистов, санитарных врачей и инфекционистов Узбекистана: материалы съезда (21-22 мая, Ташкент). – Ташкент, 2010. – С. 73-74.
  5. Лобзин Ю.В., Никитин В.Ю., Сухина И.А. Цыган В.Н., Митин Ю.А. Иммунопатогенез вирусного гепатита С. Иммунологические маркеры прогрессирования заболевания//Журнал микробиологии. 2007. №6. С. 75-84.
  6. Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Луговская С.А. и др. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии интерфероном-α//Клиническая лабораторная диагностика. – 2001. — №8. – С.45-48.
  7. Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. Некоторые аспекты иммунопатологии при хронических гепатитах//Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2009. — №6. – С. 45-49.
  8. Новиков Д.К. Патология системы иммунитета. Москва: «Национальная академия микологии», 2003. 368 с.
  9. Скляр Л.Ф., Никифоров Н.Д., Маркелова Е.В., Иванис В.А., Попов А.Ф. Системный и цитокиновый профиль при хроническом гепатите С//Клиническая лабораторная диагностика. – 2005. — №12. – С. 42-44.
  10. Собчак Д.М., Корочкина О.В., Соболевская О.Л. Оценка показателей медиаторов иммунного ответа у больных острым гепатитом С при комбинированной противовирусной терапии//Клиническая медицина. – 2006. — №12. – С. 47-50.
  11. Туйчиев Л.Н. Критерии эффективности противовирусной терапии у детей с хроническим гепатитами В и С//«O`zbekiston tibbiyot jurnali».- Ташкент, 2003. — №5. – С. 31-34.
  12. Уралова Ш.А., Умарова А.А. и др. Спектр антител к тканевым антигенам при хронических вирусных гепатитах В и С// Инфекция, иммунитет и фармакология. – 2011. — №4. – С. 191-193.
  13. Шанина Н.Ю. Клиническая эффективность и влияние на иммунные процессы энтеросгеля при эндотоксикозах различного генеза автореф.дис….канд.мед.наук. — Волгоград, 2000.- 20с.
  14. Шапкин Ю.Г., Чалык Ю.В., Калюжный А.И. Перспективность :о иммунных тестов для прогнозирования течения и оценки эективности проводимого лечения язв желудка и двенадцатиперстнойшки. сопровождающихся кровотечением./ Анналы хирургии. — 2011. С.55-58.
  15. Cacoub P., Maisonbe T., Thibault V. et al. Systemic vasculitis in patients with hepatitis C//J. Rheumatol. – 2001. – Vol.28. – P. 109-118.
  16. Damacco F., Sansonno D., Picolli C et al. The lymphoid system in hepatitis C virus infection: autoimmunity, mixed cryoglobulinemia, and overt B-cell malignancy//Semin.Liver.Dis. – 2000. – Vol.20. – P. 143-157.
  17. Ercilla M.G., Vinas o. Extrahepatic symptoms of hepatitis C virus infection: relation to autoimmune response//Nephrol Dial Transplant. – 2000. – Vol.15 (Suppl.8) – P. 24-27.
    ДИНАМИКА УРОВНЕЙ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИХ АУТОАНТИТЕЛ НА ФОНЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С
    В работе представлены результаты исследования циркулирующих в крови антител к печени, почкам, щитовидной железы, соединительной ткани, мозгу у 67 больных хроническим гепатитом С до и на фоне комплексной ПВТ. Полученные результаты показали, что при ХГС развивается диссеминированный аутоиммунный процесс, проявляющийся в аутоагрессии одновременно к нескольким органам.
    Written by: Арипходжаева Гулнозахон Зайнитдиновна, Арипходжаева Феруза Ахборовна, Печеницына Татьяна Витальевна
    Published by: Басаранович Екатерина
    Date Published: 12/09/2016
    Edition: euroasia-science.ru_#29_25.08.2016
    Available in: Ebook