29 Авг

КОРРЕКЦИЯ ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ ЭРИТРОЦИТОВ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛОМ ПРИ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИИ




Номер части:
Оглавление
Содержание
Журнал
Выходные данные


Науки и перечень статей вошедших в журнал:

Введение. Активация пероксидного окисления липидов (ЛПО) и снижение антиоксидантной защиты (АОЗ) клетки во многих случаях является причиной многих заболеваний, в том числе имеет ведущее значение в патоге­незе холецистита Хирургическое вмешательство сопряжено с активностью липидпероксидации, как результат развития гипоксии, которая сопровождается снижением активности антиоксидантных ферментов [6, с.167], изменением метаболизма липидов, накоплением токсических продуктов окисления  [1, с. 134; 3, с. 62].  В комплексной терапии хирургических пациентов применяют антиоксидантные средства защиты от гипоксии, например, мексидол, фентанил, [1, с.134; 2, с. 104]. Среди  природных антиоксидантов наибольшей антирадикальной активностью обладает  альфа-токоферол (a-ТФ) [5, с. 600].  В связи с этим  является актуальным исследование периоперационной коррекция  процесса развития оксидативного стресса,  в том числе и  альфа-токоферолом.

Экспериментальная часть. Проведено обследование 80 больных калькулезным холециститом (женщины, возраст 44,8±4,5 года), которым выполнена лапароскопическая холецистэктомия. Критериями включения пациентов в исследование служило наличие показаний для выполнения планового хирургического лечения, а также  возраст и пол. Критерии исключения из исследования: наличие  обострений  заболевания основного и сопутствующего, а также  инфекций и прием лекарственных препаратов, которые могли бы влиять на показатели липидпероксидации.

Всем пациентам использовали стандартный протокол анестезии на основе  кетамина (1-1,5 мг/кг в час),  фентанил (5-10 мкг/кг в час), ардуан  (0,1-0,05 мг/кг в час). Пациенты разделены на две группы: в 1-й (40 пациентов) — использовали стандартный протокол анестезии,  во 2-й (40 пациентов) — дополнительно назначали a-ТФ («Эвитол», фирма КРКА) в виде 20% раствора внутримышечно по схеме: в 1-е сутки по 200 мг – за 12 часов до операции, а также во время вводного и основного наркоза; далее по 600 мг ежедневно по 5-е сутки включительно. Кровь на исследование брали из периферической вены на этапах: 1 – предоперационный; 2 – интраоперационный (через 51,4 ± 2,7 мин от начала операции); на 1-е, 3-и,  5-е сутки  послеоперационного периода. Определяли показатели ЛПО-АОЗ в эритроцитах: содержание диеновых коньюгатов (ДК, мкмоль/мл) [7, с. 446]. Содержание общих фосфолипидов (ОФЛ, мкмоль/мл), свободного холестерола (СХС, мкмоль/мл) и его эфиров (ЭХС). Активность супероксидисмутазы (SOD, ус.ед./мл эр.), содержание a-ТФ (мкмоль/л) [4, с. 600].

Статистическая обработка полученных результатов  проводилась с применением пакета программ Statistica v.6.0. Количественные данные представлены в виде среднего значения М и стандартного отклонения s.   Достоверность отличий оценивали, вычисляя доверительный коэффициент Стъюдента (t), статистически значимыми считали различия при р < 0,05.  Взаимосвязи переменных анализировали методом ранговой корреляции Спирмена (r).

Результаты и их обсуждение. Динамика и степень выраженности показателей ЛПО-АОЗ в эритроцитах групп сравнения существенно отличаются (таблица 1, 2). Установлено статистически достоверное повышение содержания ДК на 2-м этапе (на 48,6%, р<0,001 и 10,4%, р<0,048) и прогрессирующее увеличение  к 5-м суткам (на 42,7%, р<0,01 и 27,6%, р<0,002) в сравнение с  1-м этапом в группах сравнения. Одновременно не получено статистически достоверных различий в динамике и активности SOD, содержания a-ТФ на этапах исследования. Анализ показал, что независимо от этапа операции активность SOD достоверно коррелировала с содержанием ДК (r=0,68±0,02; р<0,05), положительный вектор корреляционной связи свидетельствует об изменении жирнокислотного состава фосфолипидов.

Таблица 1

Влияние компонентов анестезии и a-ТФ на показатели 

ЛПО – АОЗ эритроцитов

Показатели

Этапы исследования

предоперационный

(1 этап)

интраоперационный

(2 этап)

послеоперационный
1-е сутки,

(3 этап)

3-и сутки,

(4 этап)

5-е сутки,

(5 этап)

Стандартный протокол  (1-я группа)

ДК, мкмоль/мл 2,18±0,10 3,24±0,19 2,37±0,09 2,91±0,11 3,11±0,11
p1-2, 2-3, 3-4< 0,01; p4-5=0,089; p 5-1=<0,001
SOD,

ус. ед./мл эр

754,2±37,1 686,1±31,2 644,8±29,7 483,3±31,4 612,4±30,3
p1-2=0,071 ; p2-3=0,172 ; p 3-4, 4-5, 51< 0,01
α-ТФ,

мкмоль/л

2,66±0,11 2,23±0,14 2,04±0,13 1,52±0,14 1,63±0,15
p1-2, 3-4< 0,01; p2-3=0,160; p4-5=0,405; p 5-1=<0,001

Стандартный протокол + a-ТФ (2-я группа)

ДК, мкмоль/мл 2,21±0,09 2,44±0,11 2,55±0,12 2,74±0,09 2,82±0,12
p1-2=0,048 ; p2-3= 0,306; p3-4=0,093 ; p4-5=0,407 ; p5-1=0,002
SOD,

ус. ед./мл эр

762,3±35,4 694,2±29,1 656,2±28,5 498,7±29,1 634,3±28,2
p1-2=0,069 ; p2-3=0,153 ; p 3-4, 4-5, 51< 0,01
α-ТФ,

мкмоль/л

2,75±0,12 2,31±0,13 2,12±0,12 1,67±0,14 1,68±0,13
p1-2, 3-4 < 0,01; p2-3=0,136; p4-5=0,932 ; p5-1= <0,001

Примечание: p1, 2, 3, 4, 5 –достоверность различий на этапах исследования 

Подтверждением этому является наличие статистически значимой  отрицательной корреляционной зависимости (r=-0,76±0,04; р<0,05) между активностью SOD и величиной липолитического коэффициента (ОХС/ОФЛ).

Таблица 2

Влияние компонентов анестезии и a-ТФ на показатели 

липидного состава эритроцитов

Показатели

Этапы исследования

предоперационный

(1 этап)

интраоперационный

(2 этап)

послеоперационный
1-е сутки,

(3 этап)

3-и сутки,

(4 этап)

5-е сутки,

(5 этап)

Стандартный протокол  (1-я группа)

ОФЛ,

мкМ/мл

0,586±0,003 0,418±0,002 0,505±0,004 0,486±0,003 0,523±0,002
p1-2, 2-3, 4-5, 5-1< 0,001; p3-4=0,002
СХС,

мкМ/мл

2,383±0,025 2,521±0,017 2,752±0,023 2,651±0,012 2,687±0,022
p1-2, 2-3, 5-1< 0,001; p3-4=0,002 ; p4-5=0,067
ОХС,

мкМ/мл

4,224±0,019 3,678±0,025 3,675±0,016 4,528±0,013 4,768±0,021
p1-2, 3-4, 4-5, 5-1< 0,001; p2-3=0,869
ОХС/ ОФЛ 7,20±0,01 8,78±0,03 7,27±0,02 9,32±0,02 8,96±0,03
p1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-1< 0,001

Стандартный протокол + a-ТФ (2-я группа)

ОФЛ,

мкМ/мл

0,557±0,004 0,541±0,003 0,644±0,006 0,645±0,005 0,692±0,004
p1-2=0,005; p2-3, 4-5, 5-1< 0,001; p3-4=0,835
СХС,

мкМ/мл

2,132±0,025 1,881±0,024 2,073±0,018 1,965±0,012 1,983±0,023
p1-2, 2-3, 3-4, 5-1< 0,001; p4-5=0,295
ОХС,

мкМ/мл

3,931±0,027 4,054±0,021 4,003±0,021 4,224±0,019 4,317±0,018
p1-2,3-4, 4-5, 5-1< 0,001; p2-3=0,040
ОХС/

ОФЛ

7,06±0,015 7,56±0,013 6,21±0,022 6,55±0,018 6,24±0,017
p1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-1< 0,001

Примечание: p1, 2, 3, 4, 5 –достоверность различий на этапах исследования 

Полученные данные однозначно свидетельствуют о радикальной активности компонентов анестезии с кетамином, снижении антиоксидантной защиты организма на послеоперационном этапе. Дополнение протокола терапии a-ТФ снижает активность ЛПО, за счет антиоксидантного действия. Подтверждением этому является увеличение содержания ОФЛ (на 24,2%, р<0,001), при сопряженном снижении СХС (на 7,5%, р<0,001) и липолитического коэффициента ОХС/ОФЛ (на 12,6%, р<0,001) к 5-у этапу исследования в сравнение с 1-м этапом.

Таким образом, метаболическое влияние компонентов анестезии с кетамином на липиды эритроцитов у больных при холецистэктомии сопровождается повышением активности липидпероксидации и снижением антиоксидантной защиты на этапах исследования. Дополнение альфа-токоферолом традиционной схемы оперативного вмешательства позволило уменьшить активность ЛПО на всех этапах операции, на что указывает повышение ОФЛ,  а также снижение содержания СХС и липолитического коэффициента.

Список литературы:

  1. Алексеева П.Ю., Мороз В.В., Казнев Г.Р. Воздействие анестезиологических препаратов на мембрану эритроцитов // Общая реаниматология.- 2007.- Т. 111.- №5.- С.134-138.
  2. Влияние выбора анестетика на развитие окислительного стресса при хирургическом лечении желчнокаменной болезни / А.В. Финкель, Г.Д. Кадочникова, С.Л. Галян и др. // Вестник интенсивной терапии.- 2008.- № — С.104-106.
  3. Исследование процессов липидпероксидации в эритроцитах и плазме крови в условиях анестезии с пропофолом и тиопенталом натрия / Кадочникова Г.Д., Финкель А.В., Кобелев М.В. и др. // Медицинская наука и образование Урала. — 2010. — №2. — С.62–64.
  4. Карпищенко В.С. Медицинские лабораторные технологии: справочник // Санкт-Петербург, Интермедика, 2002.- 600 с.
  5. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др.//М.: Фирма «Слово», 2006. — 556 с.
  6. Сторожук П.Г., Сторожук А.П. Влияние мышечных релаксантов и анестетиков на активность ферментов антирадикальной защиты эритроцитов // Вестник интенсивной терапии. — 1999. — №4. — С.167-169.
  7. Ушкалова В.Н, Иоанидис. Н.В., Кадочникова Г.Д. Комплексный анализ липидов крови спектрофотометрическим, флюорометрическим и кинетическим методами // Лабораторное дело. -1987. — №6. — С.446-450.
    КОРРЕКЦИЯ ЛИПИДПЕРОКСИДАЦИИ ЭРИТРОЦИТОВ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛОМ ПРИ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИИ
    Целью исследования явилась оценка влияния альфа-токоферола на активность липидпероксидации эритроцитов в условиях холецистэктомии. Исследование проведено в 2-х группах пациентов (женщины, возраст 44,8±4,5 года), кото-рым выполнена холецистэктомия в условиях анестезии на основе кетамина, пациентам 2-й группы дополнительно вводили альфа-токоферол по 600 мг в течение 5-и суток ежедневно. Установлено подавление активности липидпероксидации под влиянием альфа-токоферола, что подтверждается снижением содержания диеновых коньюгатов, липолитического коэффициента и повышением активности антиоксидантных ферментов на этапах ис-следования.
    Written by: Ильиных Татьяна Юрьевна, Кадочникова Галина Дементьевна, Бессонова Наталья Сергеевна
    Published by: БАСАРАНОВИЧ ЕКАТЕРИНА
    Date Published: 02/08/2017
    Edition: ЕВРАЗИЙСКИЙ СОЮЗ УЧЕНЫХ_29.08.15_08(17)
    Available in: Ebook